Главный врач, заслуженный врач РФ, к.м.н. Л.Ю.Волова

1. ГБУЗ «Ямало-Ненецкий окружной Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» Эффективность противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С среди различных групп населения Ямало-Ненецкого автономного округа Главный врач, заслуженный врач РФ, к.м.н. Л.Ю.Волова г.Салехард 2014 г.

2. При вирусном гепатите С (HCV), прежде считавшемся неизлечимым заболеванием, современная ПВТ позволяет добиться эрадикации вируса, предотвратить развитие тяжелых осложнений (цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома) и сохранить трудоспособность 40-60% пациентов. • На протяжение многих лет в основе лечения HCV лежала монотерапия интерфероном альфа. Современная ПВТ представляет собой комбинированную терапию пегилированным интерфероном и рибавирином согласно рекомендациям Американской и Европейской ассоциаций по изучению болезней печени. • При этом цель лечения определяется как достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО).

3. УВО- длительное (не менее 6 месяцев) после окончания курса ПВТ отсутствие определяемого уровня вируса в крови. УВО сопровождается нормализацией биохимических показателей, улучшением гистологической картины в печени (уменьшение индекса гистологической активности и снижение индекса фиброза), повышением качества жизни больного.

4. За период 2005 - 2013гг. в ГБУЗ ОЦ СПИД на ПВТ хронического вирусного гепатита С были отобраны 225 пациентов, из них по контингентам: 1 группа: 84пациента, инфицированные ВИЧ, с активнойформой ВГС: Возрастной состав Половой состав Распределение по генотипу Схемы ПВТ

5. 2 группа: 73 медицинских работника с хроническим вирусным гепатитом С. Возрастной состав Половой состав Схемы ПВТ Распределение по генотипу

6. 3 группа: 68 пациентов, состоящих на «Д» учете в КДК округа с диагнозом хронический ВГС Половой состав Возрастной состав Схемы ПВТ Распределение по генотипу

7. Для лечения больных хроническим вирусным гепатитом С использовались следующие лекарственные препараты: • интерфероны: интрон А, роферон, интераль, альфаферон, альтевир, • пегилированные интерфероны: пегасис, пегинтрон в различных дозировках (150,120,80 мкг), • Рибавирин. Специалистами ГБУЗ ОЦ СПИД проведен анализ эффективности ПВТ среди различных групп населения.

8. Эффективность ПВТ среди ВИЧ-инфицированных в зависимости от схемы лечения (чел.) • При включении в схему противовирусной терапии хрон. ВГС пегилированных интерферонов у ВИЧ инфицированных пациентов отмечается: • увеличение числа пациентов с УВО на терапию на 9,9%. • снижение 2,3 раза процента лиц, не ответивших на терапию • процент лиц с зарегистрированным рецидивом заболевания после ПВТ существенно не изменился

9. Эффективность ПВТ среди медицинских работников в зависимости от схемы лечения (чел.) • При включении в схему противовирусной терапии хрон. ВГС пегилированных интерферонов у медицинским работников отмечается: • увеличение числа пациентов с УВО на терапию на 17,3% • снижение в 2,6 раза процента лиц, не ответивших на терапию • процент лиц с зарегистрированным рецидивом заболевания после ПВТ снизился в 2,1 раза

10. Эффективность ПВТ среди диспансерной группы в зависимости от схемы лечения (чел.) • При включении в схему противовирусной терапии хрон. ВГС пегилированных интерферонов у лиц диспансерной группы отмечается: • увеличение числа пациентов с УВО на терапию на 29,5% • снижение в 3,2 раза процента лиц, не ответивших на терапию • процент лиц с зарегистрированным рецидивом заболевания после ПВТ снизился незначительно (2,3%)

11. Эффективность ПВТ хронического ВГС у ВИЧ-инфицированных в зависимости от генотипа вируса и схемы лечения (чел.) • Эффективность противовирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с генотипами 2,3 ВГС выше чем при инфицировании генотипом 1 ВГС • при схеме лечения интерферонами короткого действия на 23,4% • при схеме лечения пегилироваными интерферонами на 11,9% • Эффективность противовирусной терапии у ВИЧ-инфицированных с генотипом 1 ВГС • выше на 15,3% при использовании в схеме лечения пегилированных интерферонов • процент пациентов, не ответивших на ПВТ снизился на 12,4%

12. Эффективность ПВТ хронического ВГС у медицинских работников в зависимости от генотипа вируса и схемы лечения (чел.) • Эффективность противовирусной терапии у медицинских работников, • инфицированных 2,3 генотипами ВГС, выше чем при инфицировании генотипом 1 ВГС • при схеме лечения интерферонами короткого действия на 13,8% • при схеме лечения пегилироваными интерферонами на 8,8% • Эффективность противовирусной терапии у медицинских работников, инфицированных генотипом1 ВГС, выше на 20,5% при использовании в схеме лечения пегилированных интерферонов

13. Эффективность ПВТ хронического ВГС у пациентов диспансерной группы в зависимости от генотипа вируса и схемы лечения (чел.) • Эффективность противовирусной терапии у пациентов диспансерной группы, инфицированных 2,3 генотипами ВГС, выше чем при инфицировании генотипом 1 ВГС • при схеме лечения интерферонами короткого действия на 14,2% • при схеме лечения пегилироваными интерферонами на 24,0% • Эффективность противовирусной терапии у пациентов диспансерной группы, инфицированных генотипом 1 ВГС • выше на 23,6% при использовании в схеме лечения пегилированных интерферонов • процент пациентов, не ответивших на ПВТ, снизился на 39,7%

14. Эффективность ПВТ хронического вирусного гепатита «С»в зависимости от генотипа вируса и схемы лечения При инфицировании 2,3 генотипами ВГС эффективность противовирусной терапии увеличилась на 16,8% - 16,7% - 15,2% соответственно схемам лечения. При включении в схему противовирусной терапии хрон. ВГС пегилированных интерферонов, эффективность лечения увеличилась на: 15,9% у лиц, инфицированных 2,3 генотипами ВГС 17,5% у лиц, инфицированных 1 генотипом ВГС

15. Тактика ПВТ хронического ВГС определяется скоростью вирусного ответа («тактика определяемая ответом»). Главными прогностическим фактором успеха терапии является достижение быстрого вирусологического ответа (БВТ) при использовании количественного метода ПЦР с чувствительностью ≤ 50 коп.\мл. Достижение БВО является предиктором наступления УВО, независимо от генотипа вируса и используемых режимов лечения. В представленном анализе эффективности ПВТ видно, что УВО достигается не всегда. Кроме того, среди пациентов, прошедших курс стандартной ПВТ, имеются рецидивы заболевания.

16. Существуют факторы, влияющие на прогноз эффективности лечения: • Со стороны больного: • возраст, пол, масса тела, • фиброз (при уровне фиброза METAVIR F0-2 вероятность развития УВО в 3 раза выше, чем у пациентов с F3-4) , • вирусная нагрузка (при вирусной нагрузке <600 000 IU ml-1 вероятность развития УВО в 4 раза выше, чем при высокой вирусной нагрузке), • Со стороны вируса: генотип.

17. Последние исследования показали, что особое влияние на результат лечения оказывают генетические факторы, особенно полиморфизм гена интерлейкина 28В (iL28B). Интерелейкин 28В является представителем интерферонов лямбда, или интерферонов 3 типа, обладающих сильным противовирусным действием и подавляющим репликацию ВГС. Изучены полиморфизмы гена интерлейкина 28В, связанные с УВО. При определенных генотипах достижение УВО достигается в 2 раза чаще.

18. Для оценки прогноза чаще всего используются два основных полиморфизма -rs 12979860 -rs 8099917 В зависимости от нуклеотидов в этих локусах выделены аллели: С (цитозин), Т (тимин),G (гуанин) - и соответствующие генотипы: для аллели rs 12979860 - СС, СТ, ТТ для аллели rs 8099917 - ТТ, ТG, GG Благоприятными аллелями являются rs 12979860 CC и rs 8099917 ТТ, отвечающие за получение ответа на ПВТ. Все другие генотипы определяют отрицательный прогноз. Определение полиморфизмов интерлейкина 28В позволяет прогнозировать вероятность достижения УВО с чувствительностью более 60% и специфичность более 80%

19. На базе референс-лаборатории ГБУЗ ОЦ СПИД с 2014г. проводятся исследования на полиморфизм гена интерлейкина 28В у больных ВГС с целью прогнозирования исходов ПВТ и выработки тактики её проведения .

20. Качественное определение HCV Определение вирусной нагрузки Определения типа вируса C/Т, Т/Т C/С rs12979860 Т/Т G/Т,G/G rs8099917 Высокая вероятность устойчивости к терапии Высокая вероятность эффективности терапии Наибольшее значение полиморфизм iL28B имеет при инфицировании 1 субтипом ВГС. На основании этого рекомендуется следующий алгоритм обследования при подготовке к лечению. Генотип 1 Определение генотипа пациента по IL28 Генотип 2,3

21. Выводы: Современная противовирусная терапия хронического гепатита С представляет собой комбинированную терапию пегилироваными интерферонами и рибавирином, что позволяет добиться успеха (устойчивого вирусологического ответа) у 50 -70% пациентов Определение полиморфизма гена интерлейкина 28В и учет других неблагоприятных факторов прогноза противовирусной терапии позволяет искать пути повышения эффективности лечения сразу при назначении терапии. Это важный шаг к индивидуализированной противовирусной терапии. Определение генотипа пациента по интерлекину 28В может изменить алгоритм принятия решения о лечении путем изменения длительности как стандартного курса терапии, так и длительности тройной терапии ХГС.

22. Численность пациентов, получающих противовирусную терапию хронического вирусного гепатита «В», «С» в 2014г. На 01.03.2014 получают противовирусную терапию хронического вирусного гепатита «В», «С» следующие контингенты пациентов: • ВИЧ-инфицированные – 134 чел, из них хрон. ВГВ – 3 чел • Медицинские работники – 18 чел, из них хрон ВГВ – 5 чел. • Больные диспансерной группы -185 чел, из них хрон ВГВ – 10 чел. Итого – 337чел, из них хрон. ВГВ – 18 чел. Для продолжения курса лечения указанным категориям больных, требуется, с учетом наличия в ОЦ СПИД, следующее количество препаратов: • Пегасис 180 млг/0,5мл – 2937 упаковок. • Пегинтрон 150 млг/0,5мл - 450 упаковок. • Роферон-А 3 млн/гр – 960 упаковок. • Бараклюд 0,5 мл – 110 упаковок. • Бараклюд 10мл – 80 упаковок. В листе ожидания терапии состоит 937 больных хроническими вирусными гепатитами

23. Благодарю за внимание!