Immungenetika
Download
1 / 48

Falus András - PowerPoint PPT Presentation


  • 112 Views
  • Uploaded on

Immungenetika , fő hisztokompatibilitási komplex (MHC ), antigénbemutatás. Falus András. The genome’s investment in defence?. 1,375 25,000. = 5.5%. Kelley, de Bono & Trowsdale, submitted 2004. Az immungenetika-genomika jellemzői : p ol igénikus p ol imorf gének betegségasszociációk

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Falus András' - hea


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

Immungenetika,

fő hisztokompatibilitási komplex (MHC),

antigénbemutatás

Falus András


The genome’s investment in defence?

1,375

25,000

= 5.5%

Kelley, de Bono & Trowsdale, submitted 2004


Az immungenetika-genomika jellemzői:

poligénikus

polimorfgének

betegségasszociációk

gyors evolúció

génklaszterek

„repertoire-ket” képeznek

hálózatos működés

Trowsdale, J, Seminars in Immunology, 2003


MHC (major histocompatibility complex, fő szöveti összeférhetőségi komplex)

Minor histocompatibilityantigens (H-Y)


A transzplantáció „host-versus-graft” reakció


A transzplantáció „host-versus-graft” reakció

genetikai

különbség


A transzplantáció „host-versus-graft” reakció

memória!


A transzplantáció „host-versus-graft” reakció

T sejt függő

reakció


MHC I

MHC II

zárt zseb

nyitott zseb

citoplazmatikus farok

citoplazmatikus farok

Minden sejten Egyes sejteken (mfag, DC, B sejt)


Szövet MHCI MHCII

Lymphoid

T sejt ++++ +

B sejt ++++ +++

Macrophag +++ ++ (ind)

Dendritikus sejt +++ +++

thymus epithel + +++

Más magvas sejt

neutrophil +++ -

hepatocyta + -

vese + -

agy +

Nem magvas sejt

vörösvértest - -


  • MHC

  • Polimorf( populációsszinten)


MHC I

MHC II

citoplazmatikus farok

citoplazmatikus farok

Minden sejten Egyes sejteken


The genome’s investment in defence?

1,375

25,000

= 5.5%

Kelley, de Bono & Trowsdale, submitted 2004



C2, Bf, C4



MHC

2. Poligénes


Professzionális antigénbemutató sejtek (DC, B sejt, makrofág)

HLA-DP

HLA-C

HLA-DQ

HLA-B

HLA-DR

HLA-A

bármely magvas sejt

HLA-B

HLA-A

HLA-C

HLA: humán leukocita antigén


MHC makrofág)

3. Kodominánsan öröklödik

(apai és anyai allélek egyaránt kifejeződnek a sejtek felszínén)


Szervátültetésnél a donor HLA-hoz keresnek makrofág)

megfelelő recipienst

HLA A, B, DR

allotipus egyezést keresnek először


HLA-G makrofág)(a trofoblaszt sejteken)

A nem-polimorf HLA-G MHC-I-szerű szerkezetű.

Magzat védelme


B lymphocyta— makrofág)

a natív antigén

közvetlen felismerése

T lymphocyta—

a feldolgozott antigén

(peptidek) felismerése

MHC-val együtt

APC

ANTIGÉNEK

~ 107


Az antigének felosztása makrofág)

  • kémiai összetétel

  • Szolubilis, korpuszkuláris

  • eredet alapján EXOGÉN (mikróbák, táplálék, inhalált..)

    • ENDOGÉN (virus, tumorantigén…)


ANTIGÉNBEMUTATÁS makrofág)

antigén feldolgozás (peptidekre bontás)

antigén bemutatás T sejteknek

az exogén antigéneket

MHC-II-vel

az endogén antigéneket

MHC-I -gyel


MHC I makrofág)

MHC II

peptidkötő zseb

citoplazmatikus farok

citoplazmatikus farok


MHC-I makrofág)

zárt zseb

8-9 aminosavas peptidek

MHC-II

nyitott zseb

11-20 amino acids


13-20 aminosav makrofág)

8-9 aminosav

peptidligand

peptidligand

..

..

..

...

...

....

....

..

MHC II

MHC I

allél specifikus "zseb"

a sejt által termeltendogén, belső

fehérjékből származó peptidek

az endoszómákból származó

exogén, külső peptidek


MOLEKULÁRIS ÉS CELLULÁRIS makrofág)

EXHIBICIONIZMUS

minden endogén (maga által termelt)

fehérje kis mintájának állandó

bemutatása


ANTIGÉNBEMUTATÁS makrofág)

I. Endogén útvonal

sejtfelszín

GOLGI

peptid+ MHCI

dER

TAP1/TAP2

8-9 aminosav

proteaszóma

saját citoszól fehérje, vírus és tumor fehérje


A MOLEKULÁRIS ÉS CELLULÁRIS makrofág)

EXHIBICIONIZMUS

FUNKCIÓJA

minden endogén (maga által termelt)

fehérje kis mintájának állandó

bemutatása

köztük a vírus és tumor antigének

azonnali jelzése a killer sejtek felé !!!


ANTIGÉNBEMUTATÁS makrofág)

II. Exogén útvonal

MHC II a peptiddel a sejtfelszínre

MHC II-CLIP HLA DM

késői endoszóma

fúzió

GOLGI

dER: MHC II  és  láncok


Professzionális antigénbemutató sejtek (DC, B sejt, makrofág)

HLA-DP

HLA-C

HLA-DQ

HLA-B

HLA-DR

HLA-A

bármely magvas sejt

HLA-B

HLA-A

HLA-C

HLA: humán leukocita antigén


CD8+ citotoxikus T sejt makrofág)

CD4+ helper T sejt

Antigénbemutató sejt

Vírusfertőzött sejt


Keresztprezentáció makrofág)(dendritikus sejtek esetében)

Exogén antigének endogén úton is bemutatásra kerülhetnek


“III. makrofág)útvonal””

CD1 MHC-I szerű molekula segítségével, mely lipideket és glikolipideket mutat be T sejteknek


Endogén antigén feldolgozás makrofág)

Exogén antigén feldolgozás

Sejten belül van

bekebelezéssel

lizoszómában

proteaszómában

dER: TAP1-2 : antigénpeptideket az

MHC I-hez kapcsolja

Lizoszómális-endoszómális kompartment: invariáns  lánc - CLIP -HLA-DM: antigénpeptideket az

MHC II-hez kapcsolja

Magvas sejtek

Speciális antigénprezentáló sejtek (APC)

Tc sejtekkel

Th sejtekkel

Patogén felvétele

Degradáció

Antigén-MHC komplex formálás

Bemutatás: sejtfelszínen

Felismerés


  • AZ ANTIGÉNBEMUTATÁS BIOLÓGIAI JELENTŐSÉGE makrofág)

  • ÉS FŐ JELLEGZETESSÉGE:

  • állandó jelzés a külső és belső antigén-környezetről

  • a keringő T sejteknek, szükség esetén aktiváció

  • genetikailag meghatározott (MHC!) peptidbemutatás

  • PERSPEKTÍVA:

  • EGYÉNRE TERVEZETT VAKCINA,

  • IMMUNGENOMIKA


Számos betegségnek van MHC (HLA) asszociációja makrofág)

Relatív kockázat adható meg bizonyos HLA allotípusnál

Lehetséges magyarázatok:

peptid preferencia

kapcsoltság betegséggénekkel

molekuláris mimikri


Disease HLA-Specificity/Gene Approximate Relative Risk

Autoimmune chronic hepatitis DR3 14

Addison's disease DR3 9

Ankylosing spondylities B27 100

Birdshot chorioretinopathy A29 100

Celiac mdisease DQ2 30

Diabetes Mellitus, type I DQ6 10

Graves disease DR3 4

Hemochromatosis HFE (A3) -

Multiple sclerosis DR3 10

Narcolepsy DR15/DQB1*0602 100

Postinfectious arthridites B27 10-20

Rheumatoid arthritis DR1, 4 7

Posirasis vulgaris Cw6 5

Reiter's disease B27 35


Miért vagyunk ennyire sokfélék?? HLA-Specificity/Gene Approximate Relative Risk

Nincs válasz az egyed szintjén !

Populációs előny!


Mindenki másképp egyforma HLA-Specificity/Gene Approximate Relative Risk

(Mérő László)


ad