Immungenetika
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 48

Falus András PowerPoint PPT Presentation


  • 74 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Immungenetika , fő hisztokompatibilitási komplex (MHC ), antigénbemutatás. Falus András. The genome’s investment in defence?. 1,375 25,000. = 5.5%. Kelley, de Bono & Trowsdale, submitted 2004. Az immungenetika-genomika jellemzői : p ol igénikus p ol imorf gének betegségasszociációk

Download Presentation

Falus András

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Falus andr s

Immungenetika,

fő hisztokompatibilitási komplex (MHC),

antigénbemutatás

Falus András


Falus andr s

The genome’s investment in defence?

1,375

25,000

= 5.5%

Kelley, de Bono & Trowsdale, submitted 2004


Falus andr s

Az immungenetika-genomika jellemzői:

poligénikus

polimorfgének

betegségasszociációk

gyors evolúció

génklaszterek

„repertoire-ket” képeznek

hálózatos működés

Trowsdale, J, Seminars in Immunology, 2003


Falus andr s

MHC (major histocompatibility complex, fő szöveti összeférhetőségi komplex)

Minor histocompatibilityantigens (H-Y)


Falus andr s

A transzplantáció „host-versus-graft” reakció


Falus andr s

A transzplantáció „host-versus-graft” reakció

genetikai

különbség


Falus andr s

A transzplantáció „host-versus-graft” reakció

memória!


Falus andr s

A transzplantáció „host-versus-graft” reakció

T sejt függő

reakció


Falus andr s

MHC I

MHC II

zárt zseb

nyitott zseb

citoplazmatikus farok

citoplazmatikus farok

Minden sejten Egyes sejteken (mfag, DC, B sejt)


Falus andr s

SzövetMHCIMHCII

Lymphoid

T sejt++++ +

B sejt++++ +++

Macrophag+++ ++ (ind)

Dendritikus sejt+++ +++

thymus epithel + +++

Más magvas sejt

neutrophil+++ -

hepatocyta + -

vese + -

agy +

Nem magvas sejt

vörösvértest - -


Falus andr s

  • MHC

  • Polimorf( populációsszinten)


Falus andr s

MHC I

MHC II

citoplazmatikus farok

citoplazmatikus farok

Minden sejten Egyes sejteken


Falus andr s

The genome’s investment in defence?

1,375

25,000

= 5.5%

Kelley, de Bono & Trowsdale, submitted 2004


Falus andr s

MHC génkomplex


Falus andr s

C2, Bf, C4


Falus andr s

Populációs polimorfizmus

~ 1010


Falus andr s

MHC

2. Poligénes


Falus andr s

Professzionális antigénbemutató sejtek (DC, B sejt, makrofág)

HLA-DP

HLA-C

HLA-DQ

HLA-B

HLA-DR

HLA-A

bármely magvas sejt

HLA-B

HLA-A

HLA-C

HLA: humán leukocita antigén


Falus andr s

MHC

3. Kodominánsan öröklödik

(apai és anyai allélek egyaránt kifejeződnek a sejtek felszínén)


Falus andr s

Szervátültetésnél a donor HLA-hoz keresnek

megfelelő recipienst

HLA A, B, DR

allotipus egyezést keresnek először


Falus andr s

HLA-G (a trofoblaszt sejteken)

A nem-polimorf HLA-G MHC-I-szerű szerkezetű.

Magzat védelme


Falus andr s

B lymphocyta—

a natív antigén

közvetlen felismerése

T lymphocyta—

a feldolgozott antigén

(peptidek) felismerése

MHC-val együtt

APC

ANTIGÉNEK

~ 107


Falus andr s

Az antigének felosztása

  • kémiai összetétel

  • Szolubilis, korpuszkuláris

  • eredet alapján EXOGÉN (mikróbák, táplálék, inhalált..)

    • ENDOGÉN (virus, tumorantigén…)


Falus andr s

ANTIGÉNBEMUTATÁS

antigén feldolgozás (peptidekre bontás)

antigén bemutatás T sejteknek

az exogén antigéneket

MHC-II-vel

az endogén antigéneket

MHC-I -gyel


Falus andr s

MHC I

MHC II

peptidkötő zseb

citoplazmatikus farok

citoplazmatikus farok


Falus andr s

MHC-I

zárt zseb

8-9 aminosavas peptidek

MHC-II

nyitott zseb

11-20 amino acids


Falus andr s

13-20 aminosav

8-9 aminosav

peptidligand

peptidligand

..

..

..

...

...

....

....

..

MHC II

MHC I

allél specifikus "zseb"

a sejt által termeltendogén, belső

fehérjékből származó peptidek

az endoszómákból származó

exogén, külső peptidek


Falus andr s

MOLEKULÁRIS ÉS CELLULÁRIS

EXHIBICIONIZMUS

minden endogén (maga által termelt)

fehérje kis mintájának állandó

bemutatása


Falus andr s

ANTIGÉNBEMUTATÁS

I. Endogén útvonal

sejtfelszín

GOLGI

peptid+ MHCI

dER

TAP1/TAP2

8-9 aminosav

proteaszóma

saját citoszól fehérje, vírus és tumor fehérje


Falus andr s

A MOLEKULÁRIS ÉS CELLULÁRIS

EXHIBICIONIZMUS

FUNKCIÓJA

minden endogén (maga által termelt)

fehérje kis mintájának állandó

bemutatása

köztük a vírus és tumor antigének

azonnali jelzése a killer sejtek felé !!!


Falus andr s

ANTIGÉNBEMUTATÁS

II. Exogén útvonal

MHC II a peptiddel a sejtfelszínre

MHC II-CLIP HLA DM

késői endoszóma

fúzió

GOLGI

dER: MHC II  és  láncok


Falus andr s

Professzionális antigénbemutató sejtek (DC, B sejt, makrofág)

HLA-DP

HLA-C

HLA-DQ

HLA-B

HLA-DR

HLA-A

bármely magvas sejt

HLA-B

HLA-A

HLA-C

HLA: humán leukocita antigén


Falus andr s

CD8+ citotoxikus T sejt

CD4+ helper T sejt

Antigénbemutató sejt

Vírusfertőzött sejt


Falus andr s

Keresztprezentáció (dendritikus sejtek esetében)

Exogén antigének endogén úton is bemutatásra kerülhetnek


Falus andr s

“III.útvonal””

CD1 MHC-I szerű molekula segítségével, mely lipideket és glikolipideket mutat be T sejteknek


Falus andr s

Endogén antigén feldolgozás

Exogén antigén feldolgozás

Sejten belül van

bekebelezéssel

lizoszómában

proteaszómában

dER: TAP1-2 : antigénpeptideket az

MHC I-hez kapcsolja

Lizoszómális-endoszómális kompartment: invariáns  lánc - CLIP -HLA-DM: antigénpeptideket az

MHC II-hez kapcsolja

Magvas sejtek

Speciális antigénprezentáló sejtek (APC)

Tc sejtekkel

Th sejtekkel

Patogén felvétele

Degradáció

Antigén-MHC komplex formálás

Bemutatás: sejtfelszínen

Felismerés


Falus andr s

  • AZ ANTIGÉNBEMUTATÁS BIOLÓGIAI JELENTŐSÉGE

  • ÉS FŐ JELLEGZETESSÉGE:

  • állandó jelzés a külső és belső antigén-környezetről

  • a keringő T sejteknek, szükség esetén aktiváció

  • genetikailag meghatározott (MHC!) peptidbemutatás

  • PERSPEKTÍVA:

  • EGYÉNRE TERVEZETT VAKCINA,

  • IMMUNGENOMIKA


Falus andr s

Számos betegségnek van MHC (HLA) asszociációja

Relatív kockázat adható meg bizonyos HLA allotípusnál

Lehetséges magyarázatok:

peptid preferencia

kapcsoltság betegséggénekkel

molekuláris mimikri


Falus andr s

Disease HLA-Specificity/Gene Approximate Relative Risk

Autoimmune chronic hepatitis DR3 14

Addison's disease DR3 9

Ankylosing spondylities B27 100

Birdshot chorioretinopathy A29 100

Celiac mdisease DQ2 30

Diabetes Mellitus, type I DQ6 10

Graves disease DR3 4

Hemochromatosis HFE (A3) -

Multiple sclerosis DR3 10

Narcolepsy DR15/DQB1*0602 100

Postinfectious arthridites B27 10-20

Rheumatoid arthritis DR1, 4 7

Posirasis vulgaris Cw6 5

Reiter's disease B27 35


Falus andr s

Miért vagyunk ennyire sokfélék??

Nincs válasz az egyed szintjén !

Populációs előny!


Falus andr s

Mindenki másképp egyforma

(Mérő László)


  • Login