Quimioterapia de primera l nea en el c ncer de vejiga avanzado pacientes fit y unfit
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QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA EN EL CÁNCER DE VEJIGA AVANZADO: PACIENTES FIT Y UNFIT PowerPoint PPT Presentation


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QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA EN EL CÁNCER DE VEJIGA AVANZADO: PACIENTES FIT Y UNFIT. Enrique Gallardo Institut Oncològic del Vallès Corporació Parc Taulí Sabadell.

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QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA EN EL CÁNCER DE VEJIGA AVANZADO: PACIENTES FIT Y UNFIT

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Presentation Transcript


QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA EN EL CÁNCER DE VEJIGA AVANZADO: PACIENTES FIT Y UNFIT

Enrique Gallardo

InstitutOncològic del Vallès

CorporacióParcTaulí

Sabadell


Les médecins sont des hommes qui prescrivent des médicaments dont ils connaissent peu de choses… pour guérir des maladies qu’ils connaissent encore moins… chez des êtres humains dont ils ne connaissent rien.

Voltaire (1694-1778)


1Jemal et al. CA Cancer J Clin 2010; 60:277–300

2Ferlay et al. GLOBOCAN 2008, http://globocan.iarc.fr

3Cabanes et al. http://www.isciii.es/htdocs/pdf/epicancerjunio2009.pdf


Von der Maase et al. J ClinOncol2005;23:4602–8

Logothetis et al. J ClinOncol1990;8:1050–5

Saxman et al. J ClinOncol 1997, 15:2564–9

Sternberg et al. Eur J Cancer 2006;42:50–4

NCCN guidelines. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf

ESMO guidelines. Bellmunt et al. Ann Oncol 2010;21 (suppl 5): v134-v136

EAU guidelines. Stenzl et al. Eur Urol 2009;55:815-825


MVAC

GC

Gemcitabina 1 g/m2

Días 1, 8 y 15

Cisplatino 70 mg/m2

Día 1

Ciclos de 28 días

  • Metotrexate 30 mg/m2

    • Días 1, 15 y 22

  • Vinblastina 3 mg/m2

    • Días 2, 15 y 22

  • Doxorubicina 30 mg/m2

    • Día 2

  • Cisplatino 70 mg/m2

    • Día 2

      Ciclos de 28 días


Loehrer et al. J Clin Oncol 1992; 10: 1066–73

Saxman et al. J ClinOncol 1997, 15:2564–9

Logothetis et al. J ClinOncol 1990;8:1050–5

Von derMaase et al. J ClinOncol 2000;17:3068-77

Von der Maase et al. J ClinOncol2005;23:4602–8


PROGRESSION FREE SURVIVAL

~10% 5y-PFS

Von der Maase et al. J ClinOncol2005;23:4602–8


Burch et al. J Urol 2000;164:1538–42

Dreicer et al. J ClinOncol 2000;18:1058–61

Murphy et al. Proc Am Soc ClinOncol 1996 [abstr 617]

Dimopoulos et al. Ann Oncol 1999;10: 1385–8

García del Muro et al. Br J Cancer 2002;86:326–30

Sengelov et al. J ClinOncol 1998;16:3392–7

Bamias et al. J ClinOncol 2004; 22: 220–228


Bajorin et al. Cancer 2000;88:1671–8

Bellmunt et al. J ClinOncol 2000;18:3247-55

Bellmunt et al. J ClinOncol 2007;25(18s): LBA5030


  • PGC vs GC

    • Fase III, 627 pts

    • ORR  57% vs 46%, p=0.02

    • OS  15,7 vs 12,8 meses, p=0.10

Bellmunt et al. J ClinOncol 2007;25(18s): LBA5030


  • Estudios preclínicos sugieren un efecto antitumoral dosis-dependiente, p.e., gemcitabina

  • Sinergia entre análogo de nucleósido (Gem) y alquilante (Cis)  Mayor daño al DNA

    • Posible papel de mayor densidad de dosis?

  • Indicios clínicos, aunque limitados, de beneficio de “densificación” de dosis en otros tumores: Mama, linfoma no Hodgkin


  • Esquema estándar GC cada 4 semanas

  • Esquema utilizado en nuestro medio, GC cada 3 semanas, eliminando día +15

  • En ensayos fase III en NSCLC, GC 3 semanas como brazo control

  • Menor trombocitopenia y hemorragia

  • No comparación directa entre esquemas de 21 días y 28 días

  • Esquemas quincenales

  • Mayor manejabilidad con igual eficacia?


Sternberg et al. J ClinOncol 2001;19: 2638–2646

Sternberg et al. Eur J Cancer 2006;42-50-4

Bamias et al. ASCO 2011


Expresada en mg/m2/semana

No comparación directa entre esquemas con GC


FIT

UNFIT


Monfardini S. CancerTreatRev 2009;35:485-6


  • No standard treatment for unfit patients with metastatic urothelial cancer

  • On the other hand, it is an increasing population

Gillison TL. Oncology 2010;24:76-85

Dash et al. Cancer 2006;107:506-13


Galsky et al, GU CancerSymposium 2011


De Santis et al, J ClinOncol 2009;27:5634-9


Galsky et al. J ClinOncol 2011;29:2432-8


Balducci et al, Oncologist 2000


Bellmunt et al. Eur J Cancer 2001;37:2212–5

Nogué et al. Cancer 2003;97:2180–6

Shannon et al. Ann Oncol 2001;12:947–52

Carles et al. Ann Oncol 2007;18:1359–62

Theodore et al. Ann Oncol 2007;18:1359–62

Redman et al. J ClinOncol 1998;16:1844–8

Small et al. J ClinOncol 2000;18:2537–44

Vaughn et al. J ClinOncol 1998;16:255–60.


PHASE II-III RANDOMIZED TRIALS

*Disease-specific survival

1. Bellmunt et al, Cancer1997;80:1966-72

2. Petrioli et al, Cancer1996;77:344-51

3. Dogliotti et al, EurUrol2007;52:344-51

4. Dreicer et al, Cancer2004;100:1639-45


  • Paclitaxel-gemcitabine combinations are the most widely used

  • ORR: 40-60% (naive or pretreated)*

  • Weekly schedule: ORR 69% and 42% CR+

    • But… Toxic deaths due to pulmonary toxicity

  • Phase II studies with docetaxel-gemcitabine

*Kaufman et al, Proc ASCO 2002 [Abs 767]

Li et al, J ClinOncol 2005;23:1185–91

Meluch et al, J ClinOncol 2001;19:3018–24

Sternberg et al, Cancer 2001;92:2993–8

+Kaufman et al, UrolOncol 2004 ;22:393–7


EORTC 30986

Treatment A: M-CAVI:

Methotrexate 30 mg/m2 d1, d15, d22

Carboplatin AUC 4.5 d1

Vinblastine 3 mg/m2 d1, d15, d22

q4wks

N=119

R

Treatment B: GC:

Gemcitabine 1000 mg/m2 d1 and d8

Carboplatin AUC 4.5 d1

q3wks

N=119

De Santis et al, J ClinOncol 28:18s, 2010 (suppl; abstr LBA4519)


EORTC 30986: Results

Median follow-up = 4.5 years

De Santis et al, J ClinOncol 28:18s, 2010 (suppl; abstr LBA4519)


De Santis et al, J ClinOncol 28:18s, 2010 (suppl; abstr LBA4519)


De Santis et al, J ClinOncol 28:18s, 2010 (suppl; abstr LBA4519)


Bajorin et al, JCO 1999†

Patients with good prognosis (i.e., 0 factors) are candidate for systemic treatment

Patients with poor prognosis (i.e., 2 factors) may not be eligible for chemotherapy

See also De Santis, JCO 2009

*Lung, liver, bone

†ValidatedbyBellmunt et al, Cancer 2002

Bajorin et al. J ClinOncol 1999;17:3173–81

Bellmunt et al. Cancer 2002;95:751–7


  • Estrategias utilizando más quimioterapia no han mejorado QT estándar en los últimos diez años

  • Probablemente existen subgrupos que se benefician de las mismas

    • 10% PFS a 5 años

  • Posibilidades futuras

    • Nuevas dianas

    • Biomarcadores moleculares, predictores de respuesta y resistencia a los fármacos


  • Necesidad de conocer mejor la biología y el pronóstico del tumor

  • Necesidad de desarrollar métodos que permitan identificar marcadores predictores de respuesta

  • Necesidad de desarrollar programas de investigación para incorporar nuevos tratamientos con dianas específicas relacionadas con el crecimiento y vías de supervivencia tumoral


  • Antiangiogénicos

    • GC + Bevacizumab  Fase II + Fase III en marcha

      • ORR: 72%. OS: 19 mo. 21% eventos TE severos

    • GCa + Bev  Fase II. ORR: 49%. OS: 13,9 mo.

    • Sunitinib  1ª línea unfit. ORR: 8%. OS: 8 mo.

  • EGFR + HER2

    • Trastuzumab + PGCa  ORR: 59%. OS: 14 mo.

    • GC + T en marcha

  • Otras: FGFR, IGF  Estudios en marcha

Hahn et al. J ClinOncol 2011 Apr 20;29(12):1525-30

Balar et al. ASCO 2011.

Bellmunt et al. Ann Oncol 2011 Mar 21 [Epub]

Hussain et al. J ClinOncol 2007;25:2218-24


  • Estudio de CNA y CNV

    • CNA: Copy number alterations (amplificaciones y deleciones)

    • CNV: Copy number variations

    • Análisis por aCGH: array comparative genomic hybridization


  • 3B Bladder Project (Rosenberg & Bellmunt)

  • Cohorte de 94 pacientes tratados de manera uniforme en 1ª línea con gemcitabina + platino

  • Bloques de parafina + Datos clínicos

Bellmunt J. 2011 GU CancerSymposium

Galsky M. ASCO 2011


  • 15/94 presentan CNG de una región de 150 kD de 1q23.3

  • OS si CNG +: 7,3 meses

  • OS si CNG -: 18 meses

  • P=0.01

Rosenberg et al. ASCO 2011


Bellmunt et al. ASCO 2011


MSKCC: Estudio de variantes en línea germinal con susceptibilidad a la formación de carcinomas uroteliales y relacionados con respuesta y resistencia a platinos

Gallagher et al. ASCO 2011


Gallagher et al. ASCO 2011


  • Detección de CNA y mutaciones

  • Detección de biomarcadores de respuesta, resistencia y supervivencia

  • Identificación de dianas terapéuticas


McDermott et al. J ClinOncol 2009;27:5650-9


Individualized medicine in cancer


"No hay problema que resista el ejercicio continuo del pensamiento."

Voltaire (1694-1778)


GRACIAS POR SU ATENCIÓN


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