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QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA EN EL CÁNCER DE VEJIGA AVANZADO: PACIENTES FIT Y UNFIT - PowerPoint PPT Presentation


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QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA EN EL CÁNCER DE VEJIGA AVANZADO: PACIENTES FIT Y UNFIT. Enrique Gallardo Institut Oncològic del Vallès Corporació Parc Taulí Sabadell.

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Quimioterapia de primera l nea en el c ncer de vejiga avanzado pacientes fit y unfit

QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA EN EL CÁNCER DE VEJIGA AVANZADO: PACIENTES FIT Y UNFIT

Enrique Gallardo

InstitutOncològic del Vallès

CorporacióParcTaulí

Sabadell


Les médecins sont des hommes qui prescrivent des médicaments dont ils connaissent peu de choses… pour guérir des maladies qu’ils connaissent encore moins… chez des êtres humains dont ils ne connaissent rien.

Voltaire (1694-1778)


1 médicaments dont ils connaissent peu de choses… pour guérir des maladies qu’ils connaissent encore moins… chez des êtres humains dont ils ne connaissent rien.Jemal et al. CA Cancer J Clin 2010; 60:277–300

2Ferlay et al. GLOBOCAN 2008, http://globocan.iarc.fr

3Cabanes et al. http://www.isciii.es/htdocs/pdf/epicancerjunio2009.pdf


Von der médicaments dont ils connaissent peu de choses… pour guérir des maladies qu’ils connaissent encore moins… chez des êtres humains dont ils ne connaissent rien.Maase et al. J ClinOncol2005;23:4602–8

Logothetis et al. J ClinOncol1990;8:1050–5

Saxman et al. J ClinOncol 1997, 15:2564–9

Sternberg et al. Eur J Cancer 2006;42:50–4

NCCN guidelines. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf

ESMO guidelines. Bellmunt et al. Ann Oncol 2010;21 (suppl 5): v134-v136

EAU guidelines. Stenzl et al. Eur Urol 2009;55:815-825


MVAC médicaments dont ils connaissent peu de choses… pour guérir des maladies qu’ils connaissent encore moins… chez des êtres humains dont ils ne connaissent rien.

GC

Gemcitabina 1 g/m2

Días 1, 8 y 15

Cisplatino 70 mg/m2

Día 1

Ciclos de 28 días

  • Metotrexate 30 mg/m2

    • Días 1, 15 y 22

  • Vinblastina 3 mg/m2

    • Días 2, 15 y 22

  • Doxorubicina 30 mg/m2

    • Día 2

  • Cisplatino 70 mg/m2

    • Día 2

      Ciclos de 28 días


Loehrer médicaments dont ils connaissent peu de choses… pour guérir des maladies qu’ils connaissent encore moins… chez des êtres humains dont ils ne connaissent rien. et al. J Clin Oncol 1992; 10: 1066–73

Saxman et al. J ClinOncol 1997, 15:2564–9

Logothetis et al. J ClinOncol 1990;8:1050–5

Von derMaase et al. J ClinOncol 2000;17:3068-77

Von der Maase et al. J ClinOncol2005;23:4602–8


PROGRESSION FREE SURVIVAL médicaments dont ils connaissent peu de choses… pour guérir des maladies qu’ils connaissent encore moins… chez des êtres humains dont ils ne connaissent rien.

~10% 5y-PFS

Von der Maase et al. J ClinOncol2005;23:4602–8


Burch médicaments dont ils connaissent peu de choses… pour guérir des maladies qu’ils connaissent encore moins… chez des êtres humains dont ils ne connaissent rien. et al. J Urol 2000;164:1538–42

Dreicer et al. J ClinOncol 2000;18:1058–61

Murphy et al. Proc Am Soc ClinOncol 1996 [abstr 617]

Dimopoulos et al. Ann Oncol 1999;10: 1385–8

García del Muro et al. Br J Cancer 2002;86:326–30

Sengelov et al. J ClinOncol 1998;16:3392–7

Bamias et al. J ClinOncol 2004; 22: 220–228


Bajorin médicaments dont ils connaissent peu de choses… pour guérir des maladies qu’ils connaissent encore moins… chez des êtres humains dont ils ne connaissent rien. et al. Cancer 2000;88:1671–8

Bellmunt et al. J ClinOncol 2000;18:3247-55

Bellmunt et al. J ClinOncol 2007;25(18s): LBA5030


  • PGC vs GC médicaments dont ils connaissent peu de choses… pour guérir des maladies qu’ils connaissent encore moins… chez des êtres humains dont ils ne connaissent rien.

    • Fase III, 627 pts

    • ORR  57% vs 46%, p=0.02

    • OS  15,7 vs 12,8 meses, p=0.10

Bellmunt et al. J ClinOncol 2007;25(18s): LBA5030


  • Estudios preclínicos sugieren un efecto antitumoral dosis-dependiente, p.e., gemcitabina

  • Sinergia entre análogo de nucleósido (Gem) y alquilante (Cis)  Mayor daño al DNA

    • Posible papel de mayor densidad de dosis?

  • Indicios clínicos, aunque limitados, de beneficio de “densificación” de dosis en otros tumores: Mama, linfoma no Hodgkin


  • Esquema estándar GC cada 4 semanas dosis-dependiente, p.e., gemcitabina

  • Esquema utilizado en nuestro medio, GC cada 3 semanas, eliminando día +15

  • En ensayos fase III en NSCLC, GC 3 semanas como brazo control

  • Menor trombocitopenia y hemorragia

  • No comparación directa entre esquemas de 21 días y 28 días

  • Esquemas quincenales

  • Mayor manejabilidad con igual eficacia?


Sternberg dosis-dependiente, p.e., gemcitabina et al. J ClinOncol 2001;19: 2638–2646

Sternberg et al. Eur J Cancer 2006;42-50-4

Bamias et al. ASCO 2011


Expresada en mg/m2/semana dosis-dependiente, p.e., gemcitabina

No comparación directa entre esquemas con GC


FIT dosis-dependiente, p.e., gemcitabina

UNFIT


Monfardini dosis-dependiente, p.e., gemcitabina S. CancerTreatRev 2009;35:485-6


Gillison TL. Oncology 2010;24:76-85

Dash et al. Cancer 2006;107:506-13


Galsky urothelial cancer et al, GU CancerSymposium 2011


De Santis et al, urothelial cancerJ ClinOncol 2009;27:5634-9


Galsky urothelial cancer et al. J ClinOncol 2011;29:2432-8


Balducci urothelial cancer et al, Oncologist 2000


Bellmunt urothelial cancer et al. Eur J Cancer 2001;37:2212–5

Nogué et al. Cancer 2003;97:2180–6

Shannon et al. Ann Oncol 2001;12:947–52

Carles et al. Ann Oncol 2007;18:1359–62

Theodore et al. Ann Oncol 2007;18:1359–62

Redman et al. J ClinOncol 1998;16:1844–8

Small et al. J ClinOncol 2000;18:2537–44

Vaughn et al. J ClinOncol 1998;16:255–60.


PHASE II-III RANDOMIZED TRIALS urothelial cancer

*Disease-specific survival

1. Bellmunt et al, Cancer1997;80:1966-72

2. Petrioli et al, Cancer1996;77:344-51

3. Dogliotti et al, EurUrol2007;52:344-51

4. Dreicer et al, Cancer2004;100:1639-45


*Kaufman et al, Proc ASCO 2002 [Abs 767]

Li et al, J ClinOncol 2005;23:1185–91

Meluch et al, J ClinOncol 2001;19:3018–24

Sternberg et al, Cancer 2001;92:2993–8

+Kaufman et al, UrolOncol 2004 ;22:393–7


EORTC 30986 urothelial cancer

Treatment A: M-CAVI:

Methotrexate 30 mg/m2 d1, d15, d22

Carboplatin AUC 4.5 d1

Vinblastine 3 mg/m2 d1, d15, d22

q4wks

N=119

R

Treatment B: GC:

Gemcitabine 1000 mg/m2 d1 and d8

Carboplatin AUC 4.5 d1

q3wks

N=119

De Santis et al, J ClinOncol 28:18s, 2010 (suppl; abstr LBA4519)


EORTC 30986: urothelial cancerResults

Median follow-up = 4.5 years

De Santis et al, J ClinOncol 28:18s, 2010 (suppl; abstr LBA4519)


De Santis et al, urothelial cancerJ ClinOncol 28:18s, 2010 (suppl; abstr LBA4519)


De Santis et al, urothelial cancerJ ClinOncol 28:18s, 2010 (suppl; abstr LBA4519)


Bajorin et al, JCO 1999† urothelial cancer

Patients with good prognosis (i.e., 0 factors) are candidate for systemic treatment

Patients with poor prognosis (i.e., 2 factors) may not be eligible for chemotherapy

See also De Santis, JCO 2009

*Lung, liver, bone

†ValidatedbyBellmunt et al, Cancer 2002

Bajorin et al. J ClinOncol 1999;17:3173–81

Bellmunt et al. Cancer 2002;95:751–7



  • Necesidad de conocer mejor la biología y el pronóstico del tumor

  • Necesidad de desarrollar métodos que permitan identificar marcadores predictores de respuesta

  • Necesidad de desarrollar programas de investigación para incorporar nuevos tratamientos con dianas específicas relacionadas con el crecimiento y vías de supervivencia tumoral


  • Antiangiogénicos tumor

    • GC + Bevacizumab  Fase II + Fase III en marcha

      • ORR: 72%. OS: 19 mo. 21% eventos TE severos

    • GCa + Bev  Fase II. ORR: 49%. OS: 13,9 mo.

    • Sunitinib  1ª línea unfit. ORR: 8%. OS: 8 mo.

  • EGFR + HER2

    • Trastuzumab + PGCa  ORR: 59%. OS: 14 mo.

    • GC + T en marcha

  • Otras: FGFR, IGF  Estudios en marcha

Hahn et al. J ClinOncol 2011 Apr 20;29(12):1525-30

Balar et al. ASCO 2011.

Bellmunt et al. Ann Oncol 2011 Mar 21 [Epub]

Hussain et al. J ClinOncol 2007;25:2218-24


  • Estudio de CNA y CNV tumor

    • CNA: Copy number alterations (amplificaciones y deleciones)

    • CNV: Copy number variations

    • Análisis por aCGH: array comparative genomic hybridization


Bellmunt J. 2011 GU CancerSymposium

Galsky M. ASCO 2011


Rosenberg et al. ASCO 2011


Bellmunt tumor et al. ASCO 2011


MSKCC: Estudio de variantes en línea germinal con susceptibilidad a la formación de carcinomas uroteliales y relacionados con respuesta y resistencia a platinos

Gallagher et al. ASCO 2011


Gallagher susceptibilidad a la formación de carcinomas uroteliales y relacionados con respuesta y resistencia a platinos et al. ASCO 2011


  • Detección de CNA y mutaciones susceptibilidad a la formación de carcinomas uroteliales y relacionados con respuesta y resistencia a platinos

  • Detección de biomarcadores de respuesta, resistencia y supervivencia

  • Identificación de dianas terapéuticas


McDermott susceptibilidad a la formación de carcinomas uroteliales y relacionados con respuesta y resistencia a platinos et al. J ClinOncol 2009;27:5650-9


Individualized medicine in cancer
Individualized medicine in cancer susceptibilidad a la formación de carcinomas uroteliales y relacionados con respuesta y resistencia a platinos


No hay problema que resista el ejercicio continuo del pensamiento voltaire 1694 1778

"No hay problema que resista el ejercicio continuo del pensamiento."

Voltaire (1694-1778)



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