Preklinické léze u roztroušené sklerózy

1. Iveta Kasanová Jana Hlavičková Preklinické léze u roztroušené sklerózy

2. Preklinické léze – • shluky aktivovaných mikroglií v normálně vypadající bílé hmotě. • Výrazně předcházejí demyelinizačním lézím (měsíce až roky), není přítomna infitrace leukocyty. • Klíčové jsou abnormality oligodendrocytů • Někdy se tyto léze sami upraví, někdy se vyvíjí v demyelinizační léze Abstrakt

3. PŘEdpokládané pořadí dějů při tvorbě léze u roztroušené sklerózy

4. Během RS nezávisí na délce trvání onemocnění, v jeho průběhu dochází k neustálé tvorbě a zániku lézí. Ne všechny léze se vyvinou do plně vyjádřených aktivních lézí → na určité úrovni vnitřní regulace je možné zastavení vývoje lézí v časném stádiu. Úvod

5. I – počátční aktivní léze z pevných makrofágů II – lemované léze, myelin ze středu odstraňován, už není co fagocytovat = chronické aktivní léze III – staré jizevnaté léze s malým množstvím buněk = chronické neaktivní léze Stádia tvorby lézí

6. 2001 Léze, které při histologickém vyšetření HE a luxolovou modří nebyly potvrzeny. V imunohistochemii ohraničený shluk aktivovaných mikroglií bez demyelinizace. Zvýšena exprese lidského leukocytárního antigenu DR, CD68 a CD45+ v perivaskulárních prostorech, příležitostně pěnové makrofágy. K progresi nedochází často. Pěnové makrofágy pomocí IL4 a IL13 potlačují zánět a nastartují reparační procesy. Preklinické léze

7. Kulaté či oválné okrsky, vymezené shluky mikroglií s vyjádřenou zvýšenou expresí HLA-DR. V těchto okrscích není jakákoli detekovatelná demyelinizace, leukocytární infiltrace, glióza ani hypertrofické astrocyty. Postrádají jasně viditelnou vyvolávající příčinu (bakteriální či virové antigeny, shluky neurofibril, nerozpustné bílkovinné inkluze) Vykazují zvýšenou koncentraci benzodiazepinového receptoru (PET) Definice preklinických lézí u RS

8. Přechod preklinické léze do léze aktivní

9. Difůzně abnormální bílá hmota- jistá podobnost s preklinickými lézemi, ALE je typická myelinu, snížená hustota axonů, glióza a mnohem méně výrazné ohraničení. DABH je staré poškození ukazující na přetrvávající abnormalitu. Wallerova degenerace- protáhlý tvar Jiné formy aktivace mikroglií u RS

10. Jasný faktor podněcující vznik preklinických lézí chybí. Nejpravděpodobnější příčinou je rozpustný faktor, který umožňuje komunikaci mezi mikroglií a oligodendrocyty. Zvýšená exprese malého proteinu αB krystalinu- hromadí se v oligodendrocytech, je vylučován do CSF a aktivuje mikrogie. Tvorbu PL může spouštět mnoho různých faktorů Mechanismy vyvolávající preklinické léze

11. Možné podněty vyvolávající tvorbu pl

12. V preklinických lézích se dějí první kroky směrem k destruktivním lézím. Paradoxně obsahují důležitá vodítka směre k zastavení RS, protože většina se jich upraví. K nalezení nových cest k zastavení RS by mohlo přispět bližší studium preklinických lézí a větvení molekulárních signálů určující jejich existenci. Závěr

13. CurentOpinion in Neurology 1/2010 – Preactiveleasions in Multiple Sclerosis, Paul van der Valk, Sandra Amor, str. 11- 16