testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa
Download
Skip this Video
Download Presentation
Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa?

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 58

Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa? - PowerPoint PPT Presentation


  • 194 Views
  • Uploaded on

Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa?. Laure Morin-Papunen Synnytys- ja naistentautien klinikka OYS. Testosteronipitoisuus naisella. Ovariot tallella ei merkittävää testosteroninlaskua ad 60 v Ovariot poistettu testosteronitasot  40-50 %

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa?' - hamlin


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa?

Laure Morin-Papunen

Synnytys- ja naistentautien klinikka

OYS

testosteronipitoisuus naisella
Testosteronipitoisuus naisella
  • Ovariot tallella
    • ei merkittävää testosteroninlaskua ad 60 v
  • Ovariot poistettu
    • testosteronitasot  40-50 %
  • Female androgen insuffisiency syndrome
    • matala S-T (?) JA
    • libidon puute
    • alakuuloisuus
    • selittämätön väsymys

Davis JCEM 1999

testosteronin biokemiaa
Testosteronin biokemiaa
  • S-testosteronin puoliintumisaika lyhyt n.70mn
  • Testosteroni:
    • SHBG 66 %
    • Albumiini 33 %
    • Vapaana 1-2 %
      • onko fysiologisesti aktiivisempi??
      • ER-vaikutus?
  • S-testosteroni: 0.5 – 2.7 nmol/l
  • Mittausteknikoiden luotettavuus?
    • vain 10-20%:n tarkkuus matalilla pitoisuuksilla
androgeenit ja terveysriskit
Androgeenit ja terveysriskit
  • Miehillä sydäniskemian riski x2.2
    • ateroskleroosi alkaa aikaisemmin miehillä (perinatal androgen surge  hormonal inprinting?)
  •  androgeenit altistavat - estrogeenit suojaavat? EI!
    • HERS ja WHI tutkimukset
    • estrogeenit  CVD riskiä miehillä
    • kastraatio ei vaikuta elinikään
    • ¨doping¨: ei selvää vaikutusta CVD insidenssiin
  • per os haitallisempi kuin muut muodot?
  • eläinkokeet: T ja E vastakkaiset / ristiriittaiset vaikutukset naarailla ja uroksilla

Liu et al. End Rev 2003

seksuaalitoimintojen h iri t
Seksuaalitoimintojen häiriöt

Lauman et al. JAMA 1999

USA, n=1749 n, 1410 m, 18-59 v

slide6

Seksuaalitoimintojen häiriöt

Lauman et al. JAMA 1999

USA, n=1749 n, 1410 m, 18-59 v

seksuaalitoimintojen h iri t1
Seksuaalitoimintojen häiriöt
  • tärkeimmät tekijät
    • psyykkinen hyvinvointi
    • sosiaaliasema
    • koulutus
      • korkeakoulu: 50% vähemmän ongelmia
    • siviilisääty (naimisissa/ naimaton tai eronnut)
  • aikaisemmin tapahtunut seksuaalinen hyväksikäyttö
  • Ei selvää korrelaatiota testosteronipitoisuuden ja seksuaalihyvinvoinnin välillä

Lauman et al. JAMA 1999

Australia, 1423 n, 18-75 v

Davis et al. JAMA 2005

slide8

Oire

Miehet

%

Naiset

%

Keskittymisvaikeudet

79

82

Nivel- ja lihassärky

75

83

Yleisen hyvinvoinnin lasku

59

65

Hikoilu

59

73

Unihäiriöt

48

69

Väsymys

42

50

Aamuerekt. harveneminen

40

-

Huimaus

36

50

Libidon lasku

27

48

Masentuneisuus

26

64

Ikääntymisoireiden esiintyvyys

50-59-vuotiailla suomalaisilla

testosteronipitoisuus ja seksuaalitoimintojen h iri t
Testosteronipitoisuus ja seksuaalitoimintojen häiriöt
  • 45-55v premenopaussi (n=57, 37 loppuun, 23 tiedot)
  • 1v ja 5v
  • free-T mittaus
  • seksuaalihyvinvointi kysely
  • free-T: ei muutosta, ei korrelaatiota seksuaalihyvinvointiin

Gerber et al. Fertil Steril 2005

liikunnan m r vs seksuaalihyvinvointi
Liikunnan määrä vs. seksuaalihyvinvointi

Gerber et al. Fertil Steril 2005

premp androgeenihoito
PreMP androgeenihoito
  • 30-45 v (n=49, 34 loppuun, 31 tiedot)
  • heikko libido
  • S-testo < 2.2 nmol/l
  • 12 vkoa crossover-tutkimus (28 vkoa)
  • 10mg 1% testo-voide/placebo
  • S-testo 1.04 ± 0.59 -> 2.58 ± 1.22 nmo/l
  • FAI 1.9 ± 1.3 -> 5.5 ± 4.1

Goldstat et al. Menopause 2003

testosteronin vaikutus
Testosteronin vaikutus
  • Hyvinvointi
    • +12.9 (range 0-110, p=0.003)
    • normaalitasolle
  • Seksuaalisuuden itsearviointi
    • +15.7 (range 0-84, p=0.001)
    • parani 50%:lla
  • Masennuksen asteen arviointi
    • -2.8 (range 0-63, p=0.06)

Goldstat et al. Menopause 2003

slide13

Androgeenihoito ovarioiden/kohdunpoiston jälkeen

  • 31-56 v (n=75, 34 loppuun, 31 tiedot)
  • hevosestrogeeni 0.625 mg +
    • placebo
    • testo-laastari 150 ug
    • testo-laastari 300 ug
  • 12 vkoa
  • S-testo 0.73 ± 0.35 -> 3.54 ± 1.35 nmo/l

(300 ug)

Shifren et al. NEJM 2000

slide14

Seksuaalitoiminnot

* p<0.05

Shifren et al. NEJM 2000

ei muutoksia
Ei muutoksia
  • Rasvat
  • Hb, Hkr
  • Maksa-arvot
  • Acne
  • Hirsutismi

Kasvojen alueen karvoitus  (300 ug)

Shifren et al. NEJM 2000

slide16

Androgeenihoito ovarioiden/kohdunpoiston jälkeen

  • 24-70 v (n=447, 318 loppuun) per os ER+
    • placebo
    • testo-laastari 150 ug
    • testo-laastari 300 ug
    • testo-laastari 450 ug
  • 6kk

Braunstein et al. Arch Int Med 2005

androgeenihoito ovarioiden kohdunpoiston j lkeen
Androgeenihoito ovarioiden/kohdunpoiston jälkeen
  • tilastollisesti parempi libido ja seks. nautinto 300g ja 450g ryhmissä
  • 150g ei selkeää vaikutusta
  • 450g ei parempi kuin 300g
  • sivuvaikutukset: ei eroa ryhmien välillä

Braunstein et al. Arch Int Med 2005

androgeenihoito postmp
Androgeenihoito postMP
  • Libidon puute – ei apua ERT
  • 6 vkoa
    • E2 40 mg implantti
    • E2 + testosteroni 50 mg implantti
  • T -> 3.5-3.7 nmol/l
  • E2: ei muutoksia seksuaalitoiminnoissa
  • E2 + T: selvä apu seks.toimintoihin

Burger et al. BMJ 1987

testosteroni peri ja postmenopausissa ht vs t ht cochrane review 2005
Testosteroni peri- ja postmenopausissa: HT vs T+HTCochrane Review 2005
  • 23 RCT
    • 1956 potilasta
    • 4 cross-over
  • Menopaussin syy eri tutkimuksissa
    • kirurginen: 9
    • luonnollinen: 2
    • molempia: 11
    • epäselvä: 1
  • menopaussin aste eri tutkimuksissa
    • sekä peri- että postMp: 3
    • postMp: 20
testosteroni peri ja postmenopausissa cochrane review 2005
Testosteroni peri- ja postmenopausissaCochrane Review 2005
  • kesto
    • 3 RCT < 3kk
    • 16 RCT 3-12kk
    • 5 RCT  12kk
  • ongelmat
    • seurannasta häviää potilaita
    • aineistojen erilaisuus
    • wash-out aika puuttuu
  • Testosteronilisä eri tutkimukissa
    • per os: 12
    • implantit: 6
    • transdermal : 3
    • sublingual: 1
    • i.m.: 1
seksuaalitoiminnot
Seksuaalitoiminnot
  • parantaa kaikkiaseksuaalitoimintoja postMp
  • kuvaileva data
    • 7 /12 tutk : positiivinen vaikutus seksuaalitoimintoihin
slide22

activity or coital frequency

satisfaction

pleasure or enjoyment

of sex

fantasy

orgasm

libido

responsiveness

composite score

kognitiiviset toiminnot
Kognitiiviset toiminnot
  • vain 1 RCT: ei eroa
  • kuvaileva data: positiivinen vaikutus muistiin ja keskittymiseen (1 tutkimus)
paino
Paino
  • HT + T: lievä nousu (1.15 kg CI -0.25, 2.61), ei merkitsevää
body composition
Body composition
  • 2 RCT: ei eroa
  • lean body mass  (kuvaileva data)
slide26

total body fat mass

total body fat free mass

fat mass/fat free mass

ratio

fat mass over abdomen

FFM over the abdomen

FM/FFM over the

abdomen

WHO abd circum

umbilical circum

hip circum

reisiluun luuntiheys 24kk ei eroa
Reisiluun luuntiheys 24kk: ei eroa
  • murtumainsidenssi: ei data
hirsutismi
Hirsutismi
  • vain 1 RCT: ei eroa
  • liian lyhyet hoidot
  •  isommilla annoksilla (metyyliT 2.5mg)
slide30
Akne
  • vain 1 RCT: ei eroa
triglyseridit 24kk
Triglyseridit 24kk
  • change score: merkitsevä lasku
ldl 24kk
LDL 24kk
  • change score: merkitsevä nousu
hdl 24kk
HDL 24kk
  • change score: merkitsevä lasku
kolesteroli hdl suhde
Kolesteroli/HDL suhde
  • change score: merkitsevä nousu
rasvat 24kk yhteenveto
Rasvat 24kk: yhteenveto
  •  Triglyseridit
  •  HDL
  •  LDL
  •  Kol/HDL ratio
  •  pitäaikainen kokonaisvaikutus??
  • ongelmat
    • ikäerot
    • mittausmenetelmät erilaiset
    • per os ja muita valmisteita ei eroteltu
      • transdermaaliset valmisteet: neutraali effekti?
testosteronihoito ja rasvat
Testosteronihoito ja rasvat
  • n=32 postMP, hoito 2 vuotta
    • E2 50 mg implantti/3 kk (n=17)
    • E2 + testo 50 mg implantti/3kk (n=15)
  • Sekä E että E+T:
    • tot-Kol 
    • LDL 
    • ryhmien välillä ei eroa
  • transdermaalinen 150 ja 300g, hoito 3kk
    • ei vaikutusta rasvoihin

Davis et al. F&S 2000

Shifren et al. NEJM 2000

hoidon keskeytys
Hoidon keskeytys
  • ei eroa suhteessa
    • menopaussin tyyppiin
    • menopaussin statukseen
    • lääkkeen antotapaan
    • testosteronin tyyppiin
    • hoidon pituuteen
    • sivuvaikutuksiin
ht t vs ht ei vaikutusta
HT+T vs. HT: ei vaikutusta
  • hyvinvointi
  • selittämätön väsymys
    • 1 cross-over tutk +
    • 2 cross-over tutk: ei vaikutusta
      • ei wash-out underestimation?
  • vaihdevuosioireet: ei selvää etua
  • mieliala (aggressivisuus)
ht t vs t ongelmat
HT+T vs. T: ongelmat
  • Wash-out ongelma
    • hyvinvointi
    • selittämätön väsymys
    • kognitio
    • hirsutismi
    • akne
  • Ei riittävästi tutkimustuloksia
    • mielialamuutokset (agressivisuus)
    • murtumainsidenssi
    • rintasyöpäinsidenssi
    • sepelvaltimotauti-insidenssi
  • vaikutus perimenopaussissa: ei data
testosteronilis indikaatiot ja seuranta cochrane 2005
Testosteronilisä: indikaatiot ja seuranta (Cochrane 2005)
  • postmenopaussi ja seksuaalitoimintojen parantaminen
  • käytä varovaisesti
    • ei riittävästi tietoa sivuvaikutuksista
  • vain lyhytaikaisia hoitoja (kuinka pitkiä?)
    • rasva-arvojen seuranta
slide44

The role of testosterone therapy in postmenopausal women: position statement of the North American Menopause Society

Menopause 2005,12: 497-511

the role of menopause 2005 12 497 511
The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511)
  • positiivinen vaikutus postMp:ssa (kirurginen tai luonnollinen)
    • seksuaalitoiminnot
    • libido
    • arousal
    • orgasmi
  • jos per os ER
    • siirry ensin transdermaaliseen annosteluun
the role of menopause 2005 12 497 5111
The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511)
  • indikaatiot
    • postMp + heikentynyt libido,
    • poisulje muita syitä!
    • oltava selkeä syy: luonnollinen tai kirurginen Mp
  • T vain estrogeenihoidon lisänä
  • mahdollisimman lyhyt hoito (6kk?) ja pieni annos
  • laastari tai geeli parempi kuin per os valmiste
    • ei maksan first-pass vaikutusta
  • ei käsikauppalääkkeitä!
the role of menopause 2005 12 497 5112
The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511)
  • T ei indisoitu
    • luutiheyden parantaminen
    • kuumat aallot
    • ¨fat-free¨ massan lisääminen
    • hyvinvoinnin parantaminen
the role of menopause 2005 12 497 5113
The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511)
  • hoitovasteen seuranta
    • vaikutus seksuaalisiin toimintoihin
    • sivuvaikutukset
    • lipidit, pvk ja maksa-arvot 3kk:n kuluttua, sitten vuosittain
  • seerumin testosteronipitoisuuden määritys
    • ei hyötyä hoidon indikaatiolle
    • seurattava ennen hoitoa ja hoidon aikana
    • suprafysiologinen taso: S-T, FAI
the role of menopause 2005 12 497 5114
The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511)
  • Ei riittävästi tietoa
    • rintasyöpäriski: vähentynyt??
      • 1 retrospkektiivinen tutkimus
      • Australia, 508 postM, T+ER, seuranta 5.8v
      • mammografia x2/v
      • 7/508 invasiiv. mammaCa  insidenssi 238/105 (WHI: 380/105 , ¨Million Women¨ study 521/105)
    • CVD:n riski
    • tromboemboliset riskit

Dimitrakakis et al. Menopause 2004

the role of menopause 2005 12 497 5115
The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511)
  • miehille tarkoitetut valmisteet
    • ei suositeltavaa: yliannostuksen riski
    • voi kuitenkin käyttää pienempinä annoksina
  • kontraindikaatiot
    • rintasyöpä
    • kohtusyöpä
    • CVD
    • maksataudit
testosteronivalmisteet1
Testosteronivalmisteet
  • per os
    • metyylitestosteroni (USA, Canada)
      • Estratest: 1.25mg E + 2.5mg metyylitestosteronia
      • Estratest HS: 0.625mg E + 1.25mg metyylitestosteronia
    • testosteroniundekanoaatti (Panteston kaps 40mg)
      • korkeita huipputasoja
      • 1 tabl per os joka 2. pv tai joka pv tai 2 tabl x2/viikko
      • imeytyy suoliston lymfateistä, ei maksa first-pass vaikutusta
      • ei suositella (ei tutkimuksia naisilla)
    • mesteroloni (Proviron tabl 25mg)
      • käyttö naisilla?

Davis, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003

testosteronivalmisteet2
Testosteronivalmisteet
  • i.m.
    • testosteroni-estereiden sekoitus (Sustanon ¨250¨)
      • ei hyväksytty naisilla, ei tutkimuksia
      • 50-100mg i.m. 4-6 viikon välein hoitokokeiluna
      • ei pitkäaikaiskäyttöä
    • testosteroniundekanoaatti: (Nebido 1000mg)
      • ei naisilla

Davis, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003

testosteronivalmisteet3
Testosteronivalmisteet
  • testosteroni-implantti (UK, Australia)
    • 50mg (harvoin 100mg) subcut.4-6 kk:n välein
  • laastari
    • testosteronilaastari (Atmos 5mg/24h)
      • ei käytössä naisilla
    • matriksilaastari
      • tutkimusasteella: 150g x2/ viikko
      • 150g  mid-normal range S-T: 65ng/dl
      • 300g  upper normal range S-T: 100ng/dl (3.5nmol/l?)

Davis, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003

testosteronivalmisteet4
Testosteronivalmisteet
  • Geeli (Testogel 50mg/annos)
    • käyttö naisilla?
    • annostelu hankala (1/10 annos: 5mg/pv)
      • pienempi pakkaus tarpeen
  • Tiboloni (Livial tabl 2.5mg)
    • parantaa libidoa ja hyvinvointitunnetta?
    • ei tutkimuksia androgeeni-insuffisienssi-syndroomassa

Davis, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003

androgeenihoito kysymyksi
Androgeenihoito - kysymyksiä
  • Indikaatiot
    • libido/muita oireita
    • PreMp: female androgen insuffisienssi?
      • psykososiaalisten syiden poissulku!!
  • Sairaudet
    • Aivolisäkkeen vajaatoiminta
    • Ovarioresistenssi
    • Turner
    • Sädehoito
    • Kemoterapia
    • Systeemisairaudet
slide57

Androgeenihoito - kysymyksiä

Testosteronihoito premenopaussissa?

Testosteroni-annos/seerumipitoisuudet

Estrogeenitasojen oltava riittävät - SHBG?

Placebo-kontrolloidut tutkimukset

Pitkäaikaishoidon riskit?

seuranta
Seuranta
  • S-testosteroni
    • ylärajoilla ??
  • Hirsutismi, akne
  • Äänen madaltuminen
  • Lipidit
    • oraaliset valmisteet
  • CVD-riskit
ad