Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 58

Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa? PowerPoint PPT Presentation


  • 135 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa?. Laure Morin-Papunen Synnytys- ja naistentautien klinikka OYS. Testosteronipitoisuus naisella. Ovariot tallella ei merkittävää testosteroninlaskua ad 60 v Ovariot poistettu testosteronitasot  40-50 %

Download Presentation

Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Testosteronilisä hormonikorvaushoidossa – hyötyä vai haittaa?

Laure Morin-Papunen

Synnytys- ja naistentautien klinikka

OYS


Testosteronipitoisuus naisella

Testosteronipitoisuus naisella

  • Ovariot tallella

    • ei merkittävää testosteroninlaskua ad 60 v

  • Ovariot poistettu

    • testosteronitasot  40-50 %

  • Female androgen insuffisiency syndrome

    • matala S-T (?) JA

    • libidon puute

    • alakuuloisuus

    • selittämätön väsymys

Davis JCEM 1999


Testosteronin biokemiaa

Testosteronin biokemiaa

  • S-testosteronin puoliintumisaika lyhyt n.70mn

  • Testosteroni:

    • SHBG 66 %

    • Albumiini 33 %

    • Vapaana 1-2 %

      • onko fysiologisesti aktiivisempi??

      • ER-vaikutus?

  • S-testosteroni: 0.5 – 2.7 nmol/l

  • Mittausteknikoiden luotettavuus?

    • vain 10-20%:n tarkkuus matalilla pitoisuuksilla


Androgeenit ja terveysriskit

Androgeenit ja terveysriskit

  • Miehillä sydäniskemian riski x2.2

    • ateroskleroosi alkaa aikaisemmin miehillä (perinatal androgen surge  hormonal inprinting?)

  •  androgeenit altistavat - estrogeenit suojaavat? EI!

    • HERS ja WHI tutkimukset

    • estrogeenit  CVD riskiä miehillä

    • kastraatio ei vaikuta elinikään

    • ¨doping¨: ei selvää vaikutusta CVD insidenssiin

  • per os haitallisempi kuin muut muodot?

  • eläinkokeet: T ja E vastakkaiset / ristiriittaiset vaikutukset naarailla ja uroksilla

Liu et al. End Rev 2003


Seksuaalitoimintojen h iri t

Seksuaalitoimintojen häiriöt

Lauman et al. JAMA 1999

USA, n=1749 n, 1410 m, 18-59 v


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Seksuaalitoimintojen häiriöt

Lauman et al. JAMA 1999

USA, n=1749 n, 1410 m, 18-59 v


Seksuaalitoimintojen h iri t1

Seksuaalitoimintojen häiriöt

  • tärkeimmät tekijät

    • psyykkinen hyvinvointi

    • sosiaaliasema

    • koulutus

      • korkeakoulu: 50% vähemmän ongelmia

    • siviilisääty (naimisissa/ naimaton tai eronnut)

  • aikaisemmin tapahtunut seksuaalinen hyväksikäyttö

  • Ei selvää korrelaatiota testosteronipitoisuuden ja seksuaalihyvinvoinnin välillä

Lauman et al. JAMA 1999

Australia, 1423 n, 18-75 v

Davis et al. JAMA 2005


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Oire

Miehet

%

Naiset

%

Keskittymisvaikeudet

79

82

Nivel- ja lihassärky

75

83

Yleisen hyvinvoinnin lasku

59

65

Hikoilu

59

73

Unihäiriöt

48

69

Väsymys

42

50

Aamuerekt. harveneminen

40

-

Huimaus

36

50

Libidon lasku

27

48

Masentuneisuus

26

64

Ikääntymisoireiden esiintyvyys

50-59-vuotiailla suomalaisilla


Testosteronipitoisuus ja seksuaalitoimintojen h iri t

Testosteronipitoisuus ja seksuaalitoimintojen häiriöt

  • 45-55v premenopaussi (n=57, 37 loppuun, 23 tiedot)

  • 1v ja 5v

  • free-T mittaus

  • seksuaalihyvinvointi kysely

  • free-T: ei muutosta, ei korrelaatiota seksuaalihyvinvointiin

Gerber et al. Fertil Steril 2005


Liikunnan m r vs seksuaalihyvinvointi

Liikunnan määrä vs. seksuaalihyvinvointi

Gerber et al. Fertil Steril 2005


Premp androgeenihoito

PreMP androgeenihoito

  • 30-45 v (n=49, 34 loppuun, 31 tiedot)

  • heikko libido

  • S-testo < 2.2 nmol/l

  • 12 vkoa crossover-tutkimus (28 vkoa)

  • 10mg 1% testo-voide/placebo

  • S-testo 1.04 ± 0.59 -> 2.58 ± 1.22 nmo/l

  • FAI 1.9 ± 1.3 -> 5.5 ± 4.1

Goldstat et al. Menopause 2003


Testosteronin vaikutus

Testosteronin vaikutus

  • Hyvinvointi

    • +12.9 (range 0-110, p=0.003)

    • normaalitasolle

  • Seksuaalisuuden itsearviointi

    • +15.7 (range 0-84, p=0.001)

    • parani 50%:lla

  • Masennuksen asteen arviointi

    • -2.8 (range 0-63, p=0.06)

Goldstat et al. Menopause 2003


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Androgeenihoito ovarioiden/kohdunpoiston jälkeen

  • 31-56 v (n=75, 34 loppuun, 31 tiedot)

  • hevosestrogeeni 0.625 mg +

    • placebo

    • testo-laastari 150 ug

    • testo-laastari 300 ug

  • 12 vkoa

  • S-testo 0.73 ± 0.35 -> 3.54 ± 1.35 nmo/l

    (300 ug)

Shifren et al. NEJM 2000


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Seksuaalitoiminnot

* p<0.05

Shifren et al. NEJM 2000


Ei muutoksia

Ei muutoksia

  • Rasvat

  • Hb, Hkr

  • Maksa-arvot

  • Acne

  • Hirsutismi

Kasvojen alueen karvoitus  (300 ug)

Shifren et al. NEJM 2000


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Androgeenihoito ovarioiden/kohdunpoiston jälkeen

  • 24-70 v (n=447, 318 loppuun) per os ER+

    • placebo

    • testo-laastari 150 ug

    • testo-laastari 300 ug

    • testo-laastari 450 ug

  • 6kk

Braunstein et al. Arch Int Med 2005


Androgeenihoito ovarioiden kohdunpoiston j lkeen

Androgeenihoito ovarioiden/kohdunpoiston jälkeen

  • tilastollisesti parempi libido ja seks. nautinto 300g ja 450g ryhmissä

  • 150g ei selkeää vaikutusta

  • 450g ei parempi kuin 300g

  • sivuvaikutukset: ei eroa ryhmien välillä

Braunstein et al. Arch Int Med 2005


Androgeenihoito postmp

Androgeenihoito postMP

  • Libidon puute – ei apua ERT

  • 6 vkoa

    • E2 40 mg implantti

    • E2 + testosteroni 50 mg implantti

  • T -> 3.5-3.7 nmol/l

  • E2: ei muutoksia seksuaalitoiminnoissa

  • E2 + T: selvä apu seks.toimintoihin

Burger et al. BMJ 1987


Testosteroni peri ja postmenopausissa ht vs t ht cochrane review 2005

Testosteroni peri- ja postmenopausissa: HT vs T+HTCochrane Review 2005

  • 23 RCT

    • 1956 potilasta

    • 4 cross-over

  • Menopaussin syy eri tutkimuksissa

    • kirurginen: 9

    • luonnollinen: 2

    • molempia: 11

    • epäselvä: 1

  • menopaussin aste eri tutkimuksissa

    • sekä peri- että postMp: 3

    • postMp: 20


Testosteroni peri ja postmenopausissa cochrane review 2005

Testosteroni peri- ja postmenopausissaCochrane Review 2005

  • kesto

    • 3 RCT < 3kk

    • 16 RCT 3-12kk

    • 5 RCT  12kk

  • ongelmat

    • seurannasta häviää potilaita

    • aineistojen erilaisuus

    • wash-out aika puuttuu

  • Testosteronilisä eri tutkimukissa

    • per os: 12

    • implantit: 6

    • transdermal : 3

    • sublingual: 1

    • i.m.: 1


Seksuaalitoiminnot

Seksuaalitoiminnot

  • parantaa kaikkiaseksuaalitoimintoja postMp

  • kuvaileva data

    • 7 /12 tutk : positiivinen vaikutus seksuaalitoimintoihin


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

activity or coital frequency

satisfaction

pleasure or enjoyment

of sex

fantasy

orgasm

libido

responsiveness

composite score


Kognitiiviset toiminnot

Kognitiiviset toiminnot

  • vain 1 RCT: ei eroa

  • kuvaileva data: positiivinen vaikutus muistiin ja keskittymiseen (1 tutkimus)


Paino

Paino

  • HT + T: lievä nousu (1.15 kg CI -0.25, 2.61), ei merkitsevää


Body composition

Body composition

  • 2 RCT: ei eroa

  • lean body mass  (kuvaileva data)


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

total body fat mass

total body fat free mass

fat mass/fat free mass

ratio

fat mass over abdomen

FFM over the abdomen

FM/FFM over the

abdomen

WHO abd circum

umbilical circum

hip circum


Reisiluun luuntiheys 12kk

Reisiluun luuntiheys 12kk


Reisiluun luuntiheys 24kk ei eroa

Reisiluun luuntiheys 24kk: ei eroa

  • murtumainsidenssi: ei data


Hirsutismi

Hirsutismi

  • vain 1 RCT: ei eroa

  • liian lyhyet hoidot

  •  isommilla annoksilla (metyyliT 2.5mg)


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Akne

  • vain 1 RCT: ei eroa


Kokonaiskolesteroli 24kk

Kokonaiskolesteroli 24kk

  • ei eroa


Triglyseridit 24kk

Triglyseridit 24kk

  • change score: merkitsevä lasku


Ldl 24kk

LDL 24kk

  • change score: merkitsevä nousu


Hdl 24kk

HDL 24kk

  • change score: merkitsevä lasku


Kolesteroli hdl suhde

Kolesteroli/HDL suhde

  • change score: merkitsevä nousu


Rasvat 24kk yhteenveto

Rasvat 24kk: yhteenveto

  •  Triglyseridit

  •  HDL

  •  LDL

  •  Kol/HDL ratio

  •  pitäaikainen kokonaisvaikutus??

  • ongelmat

    • ikäerot

    • mittausmenetelmät erilaiset

    • per os ja muita valmisteita ei eroteltu

      • transdermaaliset valmisteet: neutraali effekti?


Testosteronihoito ja rasvat

Testosteronihoito ja rasvat

  • n=32 postMP, hoito 2 vuotta

    • E2 50 mg implantti/3 kk (n=17)

    • E2 + testo 50 mg implantti/3kk (n=15)

  • Sekä E että E+T:

    • tot-Kol 

    • LDL 

    • ryhmien välillä ei eroa

  • transdermaalinen 150 ja 300g, hoito 3kk

    • ei vaikutusta rasvoihin

Davis et al. F&S 2000

Shifren et al. NEJM 2000


Plasma viscositeetti ja fibrinogeenin tasot

Plasma viscositeetti ja fibrinogeenin tasot

  • 1RCT: ei merkitsevää eroa


Hoidon keskeytys ei eroa

Hoidon keskeytys: ei eroa


Hoidon keskeytys

Hoidon keskeytys

  • ei eroa suhteessa

    • menopaussin tyyppiin

    • menopaussin statukseen

    • lääkkeen antotapaan

    • testosteronin tyyppiin

    • hoidon pituuteen

    • sivuvaikutuksiin


Ht t vs ht ei vaikutusta

HT+T vs. HT: ei vaikutusta

  • hyvinvointi

  • selittämätön väsymys

    • 1 cross-over tutk +

    • 2 cross-over tutk: ei vaikutusta

      • ei wash-out underestimation?

  • vaihdevuosioireet: ei selvää etua

  • mieliala (aggressivisuus)


Ht t vs t ongelmat

HT+T vs. T: ongelmat

  • Wash-out ongelma

    • hyvinvointi

    • selittämätön väsymys

    • kognitio

    • hirsutismi

    • akne

  • Ei riittävästi tutkimustuloksia

    • mielialamuutokset (agressivisuus)

    • murtumainsidenssi

    • rintasyöpäinsidenssi

    • sepelvaltimotauti-insidenssi

  • vaikutus perimenopaussissa: ei data


Testosteronilis indikaatiot ja seuranta cochrane 2005

Testosteronilisä: indikaatiot ja seuranta (Cochrane 2005)

  • postmenopaussi ja seksuaalitoimintojen parantaminen

  • käytä varovaisesti

    • ei riittävästi tietoa sivuvaikutuksista

  • vain lyhytaikaisia hoitoja (kuinka pitkiä?)

    • rasva-arvojen seuranta


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

The role of testosterone therapy in postmenopausal women: position statement of the North American Menopause Society

Menopause 2005,12: 497-511


The role of menopause 2005 12 497 511

The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511)

  • positiivinen vaikutus postMp:ssa (kirurginen tai luonnollinen)

    • seksuaalitoiminnot

    • libido

    • arousal

    • orgasmi

  • jos per os ER

    • siirry ensin transdermaaliseen annosteluun


The role of menopause 2005 12 497 5111

The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511)

  • indikaatiot

    • postMp + heikentynyt libido,

    • poisulje muita syitä!

    • oltava selkeä syy: luonnollinen tai kirurginen Mp

  • T vain estrogeenihoidon lisänä

  • mahdollisimman lyhyt hoito (6kk?) ja pieni annos

  • laastari tai geeli parempi kuin per os valmiste

    • ei maksan first-pass vaikutusta

  • ei käsikauppalääkkeitä!


The role of menopause 2005 12 497 5112

The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511)

  • T ei indisoitu

    • luutiheyden parantaminen

    • kuumat aallot

    • ¨fat-free¨ massan lisääminen

    • hyvinvoinnin parantaminen


The role of menopause 2005 12 497 5113

The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511)

  • hoitovasteen seuranta

    • vaikutus seksuaalisiin toimintoihin

    • sivuvaikutukset

    • lipidit, pvk ja maksa-arvot 3kk:n kuluttua, sitten vuosittain

  • seerumin testosteronipitoisuuden määritys

    • ei hyötyä hoidon indikaatiolle

    • seurattava ennen hoitoa ja hoidon aikana

    • suprafysiologinen taso: S-T, FAI


The role of menopause 2005 12 497 5114

The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511)

  • Ei riittävästi tietoa

    • rintasyöpäriski: vähentynyt??

      • 1 retrospkektiivinen tutkimus

      • Australia, 508 postM, T+ER, seuranta 5.8v

      • mammografia x2/v

      • 7/508 invasiiv. mammaCa  insidenssi 238/105 (WHI: 380/105 , ¨Million Women¨ study 521/105)

    • CVD:n riski

    • tromboemboliset riskit

Dimitrakakis et al. Menopause 2004


The role of menopause 2005 12 497 5115

The role of ...(Menopause 2005, 12: 497-511)

  • miehille tarkoitetut valmisteet

    • ei suositeltavaa: yliannostuksen riski

    • voi kuitenkin käyttää pienempinä annoksina

  • kontraindikaatiot

    • rintasyöpä

    • kohtusyöpä

    • CVD

    • maksataudit


Testosteronivalmisteet

Testosteronivalmisteet


Testosteronivalmisteet1

Testosteronivalmisteet

  • per os

    • metyylitestosteroni (USA, Canada)

      • Estratest: 1.25mg E + 2.5mg metyylitestosteronia

      • Estratest HS: 0.625mg E + 1.25mg metyylitestosteronia

    • testosteroniundekanoaatti (Panteston kaps 40mg)

      • korkeita huipputasoja

      • 1 tabl per os joka 2. pv tai joka pv tai 2 tabl x2/viikko

      • imeytyy suoliston lymfateistä, ei maksa first-pass vaikutusta

      • ei suositella (ei tutkimuksia naisilla)

    • mesteroloni (Proviron tabl 25mg)

      • käyttö naisilla?

Davis, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003


Testosteronivalmisteet2

Testosteronivalmisteet

  • i.m.

    • testosteroni-estereiden sekoitus (Sustanon ¨250¨)

      • ei hyväksytty naisilla, ei tutkimuksia

      • 50-100mg i.m. 4-6 viikon välein hoitokokeiluna

      • ei pitkäaikaiskäyttöä

    • testosteroniundekanoaatti: (Nebido 1000mg)

      • ei naisilla

Davis, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003


Testosteronivalmisteet3

Testosteronivalmisteet

  • testosteroni-implantti (UK, Australia)

    • 50mg (harvoin 100mg) subcut.4-6 kk:n välein

  • laastari

    • testosteronilaastari (Atmos 5mg/24h)

      • ei käytössä naisilla

    • matriksilaastari

      • tutkimusasteella: 150g x2/ viikko

      • 150g  mid-normal range S-T: 65ng/dl

      • 300g  upper normal range S-T: 100ng/dl (3.5nmol/l?)

Davis, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003


Testosteronivalmisteet4

Testosteronivalmisteet

  • Geeli (Testogel 50mg/annos)

    • käyttö naisilla?

    • annostelu hankala (1/10 annos: 5mg/pv)

      • pienempi pakkaus tarpeen

  • Tiboloni (Livial tabl 2.5mg)

    • parantaa libidoa ja hyvinvointitunnetta?

    • ei tutkimuksia androgeeni-insuffisienssi-syndroomassa

Davis, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2003


Androgeenihoito kysymyksi

Androgeenihoito - kysymyksiä

  • Indikaatiot

    • libido/muita oireita

    • PreMp: female androgen insuffisienssi?

      • psykososiaalisten syiden poissulku!!

  • Sairaudet

    • Aivolisäkkeen vajaatoiminta

    • Ovarioresistenssi

    • Turner

    • Sädehoito

    • Kemoterapia

    • Systeemisairaudet


Testosteronilis hormonikorvaushoidossa hy ty vai haittaa

Androgeenihoito - kysymyksiä

Testosteronihoito premenopaussissa?

Testosteroni-annos/seerumipitoisuudet

Estrogeenitasojen oltava riittävät - SHBG?

Placebo-kontrolloidut tutkimukset

Pitkäaikaishoidon riskit?


Seuranta

Seuranta

  • S-testosteroni

    • ylärajoilla ??

  • Hirsutismi, akne

  • Äänen madaltuminen

  • Lipidit

    • oraaliset valmisteet

  • CVD-riskit


  • Login