第十九章

1. 第十九章 中药及其制剂分析概论

2. 学习内容 1、掌握中药及其制剂中待测成分的提取 分离与纯化方法 2、掌握中药及其制剂的杂质检查 3、熟悉中药制剂的分类与质量分析要点 4、熟悉中药制剂分析的一般程序 5、熟悉中药制剂常用的定量分析方法 6、熟悉中药指纹图谱研究技术

3. 定义 • 中药：以中医药学理论体系的术语表述其性能、功效和使用规律，并且只有当按中医药学理论指导其临床应用的传统药物，才可称之为中药。 中药制剂（中成药）：用中药为原料，按中医药学理论基础配伍和组方，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂。 中药分析：以中医药理论为指导，应用现代分析方法，研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的一门学科，是药物分析学科中一个重要的组成部分。

4. 中药及其制剂在ChP2010中的新特点： 1.中国药典2010版已收载中药品种2165种，新增加1019种，修订634种，饮片标准大幅度增加。附录新增14个，修订47个。 2、中药饮片首次有了明确的定义和地位 ChP2010：饮片系指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。 ChP2005仅收载饮片23个，而ChP2010收载饮片822个。

5. 3、中药质量标准更符合中药特色。 （1）专属性鉴别：所有药材、饮片及含生药粉末的中药制剂都建立和修订完善了横切面或粉末显微鉴别项目，除矿物药外基本都建立和修订完善了薄层色谱鉴别项目。 （2）专属性检测：由单一指标成分定性定量转向活性有效成分、多指标成分质量控制。 （3）中药色谱指纹图谱纳入标准。

6. 4、应用现代新技术和方法 ChP2010一部新增了LC-MS、DNA分子鉴定技术和薄层-生物自显影技术等。 5、中药安全性评价更受重视 ChP2010对中药注射剂增加了重金属和有害元素限度标准，对用药时间长、儿童常用的品种增加了重金属和有害元素检查，对易霉变的桃仁和杏仁增加了黄曲霉素的检测。

7. 第一节 概 述 • 一.中药特色与分析特点 • (一)中医指导中药的生产和使用 • 中药是在中医理论指导下,用于预防,诊断和治疗疾病,并具有康复和保健作用的物质. • 整体观和“君臣佐使”的原则 • 君药起主要治疗作用,是必不可少的药物;臣药具有辅助君药起治疗作用;佐药和使药具有辅佐和调剂作用.

8. (二)中药及其制剂的质量有多环节多因素的影响 (二)中药及其制剂的质量有多环节多因素的影响 中药质量的影响因素 1.品种 2.不同产地,生长环境条件不同 3.采收季节 4.生长年限 5.用药部位 6.加工炮制 多种因素都会影响中药中有效成分(单个化合物或一类物质)

9. 贯众 中药市场混乱 （30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、 紫萁科、乌毛蕨科） （三）中药及其制剂的成分有复杂多变的特点 同物异名,同名异物 重楼为百合科Paris polyphylla Smith. 的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车。 拳参为蓼科Polygonum bistra L.的根茎又名草河车。

10. 1、单一植物中含有多类不同结构的多种成分 • 中药指纹图谱体现了中药化学成分的整体和轮廓信息。 2、不同来源中药中的同一待测成分含量差异显著 （1）不同植物来源中药的相同成分含量差异显著 麻黄基源植物 麻黄碱含量 中麻黄 最低 草麻黄 居中 木贼麻黄 最高

11. 薄荷脑 秋季叶变黄时含量 最高 丹参酮 11、12月份含量最高 麻黄 东北→西北（-）麻黄碱含量↑ （+）麻黄碱含量↓ （2）不同产地中药的相同成分含量差异显著 （3）不同采收期中药的相同成分含量差异显著 益母草 水苏碱 营养期含量 最高 益母草碱 营养期含量 最低 生长环境、采收季节及部位差异 GAP 中药材生产质量管理规范

12. （4）不同生长年限和不同用药部位中药的相同成分含量差异显著（4）不同生长年限和不同用药部位中药的相同成分含量差异显著 不同部位人参皂苷的含量 部位 重量比(%) 总皂苷含量(%) 周皮 6.9 2.60 韧皮 46.6 3.04 木质部 46.5 0.31

13. 各种有效成分在中药中含量相差悬殊 五倍子 鞣质（＞70%） 槐米 芦丁（＞20%） 长春花 长春新碱（百万分之一） 美登木 美登木碱（千万分之一） 成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。 中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果 中药制剂中杂质来源具有多途径的特点，应有针对性地进行控制

14. 3、中药在煎煮炮制和制剂过程中化学成分有量和质的变化3、中药在煎煮炮制和制剂过程中化学成分有量和质的变化 • 中药在煎煮炮制和制剂过程中化学成分可能发生结合、分解而发生质和量的变化。

15. 常压 减压 逆浸透 成分 浓缩 浓缩 喷雾 大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.8 小檗碱 34.5 37.5 94.5 黄连碱 6.3 12.093.7 黄岑苷 77.4 77.698.5 4.中药不同工艺和不同制剂中同一成分的质量标准有不同的要求 例 三黄泻心汤干浸膏 有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)

16. 剂型繁多，辅料干扰大 丸、散、片、锭、合、酒、酊、 膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等 蜡丸 蜂蜡 蜜丸 蜂蜜 糊剂 糯米粉、黄米粉 曲剂 发酵 胶剂 豆油、黄酒、冰糖

17. 中药制剂的分类 二.中药制剂分类及分析要点 丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂 散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂 片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂 锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂 栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋） 流浸膏剂与浸膏剂

18. (一)中药材和饮片 • 中药材是中药生产的原料,饮片是药材经炮制后可直接用于临床或制剂生产的药品. 显微鉴别是药材和饮片的特色鉴别方法。 含量测定强调专属性，提倡和推广指纹谱和特征谱。

19. (二)植物油脂和提取物 植物油脂和提取物系指从植物、动物中制得的挥发油、油脂、有效部位和有效成分。大部分用于中药制剂的原料。 分析方法和质量标准应围绕该类或该成分建立，强调方法的专属性，多种提取物均有指纹谱和特征谱标准。 (三)中药成方和单方制剂

20. 丸剂 1、 指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等

21. 显微鉴别（含药材细分） 显微鉴别 检查项目 溶散时限 微生物限度 水分 (过多易霉变) 重(装)量差异

22. 水 大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 ≤15.0% 水蜜丸、浓缩水蜜丸 ≤12.0% 分 水丸、糊丸、浓缩水丸 ≤9.0% 含量测定：选择君药、贵重药、毒性大等药物中的成分测定，注意蜂蜜等辅料的影响

23. 散剂 2、 检查项目 一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂，含量测定：需将有效成分提取出来后再进行，方法可同药材。 粒度 外观均匀度 水分 装量差异 无菌 微生物限度

24. 颗粒剂 3、 检查项目 药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂；含量测定常用HPLC法。 粒度 水分 溶化性 装量差异 微生物限度

25. 合剂与口服液 4、 （单剂量合剂也可称为“口服液”） pH 微生物限度 一般检查项目 相对密度 装量 合剂系指饮片用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的口服液体制剂 ChP2010规定： 合剂不得有酸败、异臭、产生 气体或其他变质现象。（常含有糖类、蛋白质等）

26. 其他:酒剂与酊剂 5、 甲醇检查 （GC） 含乙醇量 （GC） 总固体 微生物 限度 装量 酒剂 药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂 药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂 酊剂 一般检查项目

27. 注射剂 注射剂指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 一般检查项目：同“注射剂” 需制定中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。 《中药注射剂色谱指纹图谱实验研究技术指南（试行）》

28. 片剂 重量差异 崩解时限 、 原粉片≤30′ 浸膏片≤1h 检查项目 薄膜衣片≤1h 药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片

29. 胶囊剂 水分 装量差异 崩解时限 微生物限度 检查项目 硬胶囊剂 软胶囊剂 肠溶胶囊剂 ≤9.0%

30. 气体制剂 气雾剂：药材提取物、药材细粉与适宜的抛射剂共同封装在具有特制阀门装置的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物喷出呈雾状、泡沫状或其他形态的制剂。 喷雾剂：不含抛射剂，借助手动泵的压力或其他方法将内容物以雾状等形式喷出的制剂。

31. 三、中药分析用样品制备方法 纯化 提取 取样 鉴别 检查 含量测定

32. （一） 取样及样品保存 取样原则：代表性，均匀、合理 • 1.药材：﹤5件，逐件取；5-99件，随机取5件；100-1000件，按5%比例取；超过1000件的超出部分按1%比例取，贵重药材都逐件取。 • 2.至少在2-3个不同部位取样。 • 3.药材和制剂所取量至少为所需量的3倍。

33. 1.粉状中药制剂：100g • 2.液体中药制剂：200ml • 3.固体中成药：200片 • 4.注射剂：配制后取样；安瓿取样量为200支

34. （二）样品制备 • 1.样品提取 • （1）超声提取法：利用超声波的助溶作用进行提取简便，省时，提取率高 原理 超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力

35. 设备： 回流提取法 加快溶出速度， 省时 适宜受热稳定的药物 适宜固体制剂 普通回流装置 （2） 特 点 样品置有机溶剂中加热回流的提取方法 通过更换溶剂，使提取更完全

36. 仪器: 连续回流提取 法 节省溶剂，提高提取效率 适宜受热稳定的药物 费时 索氏提取器 （3) 特 点 样品置有机溶剂中加热，蒸发 的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法

37. 萃取法 (4) 利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法

38. 萃取溶剂的选择 正丁醇 —— 用于皂苷类 醋酸乙酯 —— 用于黄酮类 氯仿 —— 用于生物碱类 乙醚、石油醚 —— 用于挥发油 酸性成分—— 比其pKa低1~2个pH单位 碱性成分—— 比其pKa高1~2个pH单位

39. 仪器和提取次数 鉴别——1次 含量测定—— 3 ~ 4次 分液漏斗 酒剂和酊剂——先挥去乙醇

40. 防止和消除乳化 • 静置； • 补加溶剂（乙醚或氯仿） • 加乙醇 • 加无机盐或饱和溶液 • 调水相pH • 离心或抽滤 • 加热 • 超声

41. 水蒸气蒸馏法 (5) 适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定 麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油

42. 超临界流体 是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性 超临界流体萃取 （SFE法） (6) 当压力和温度超过气体的临 界点时所形成的单一相态

43. Supercritical fluid P/Pa Liquid Solid Critical point Gas T/℃ Triple point 超临界流体 Supercritical Fluid 超临界流体 临界点 三相点

44. 常用的超临界流体 物质 临界温度 临界压力 优点 （℃） （KPa） CO2 31 7390 较低的临界温 度、惰性、无 毒、纯净、价廉 N2O 36 7290 NH3 132 11300

45. 超临界二氧化碳 CO2临界温度和压力都较低，易于工业化。 CO2不可燃、无毒、化学稳定性好、易分离，不会 产生副反应并且廉价易得 CO2来源于化工副产物，应用过程中易于回收,能够 减少温室气体的排放。 超临界CO2的溶解能力可通过流体的压力来调节。 超临界CO2处理后的产物易纯化、无溶剂残留。 超临界CO2对高聚物有很强的溶胀和扩散能力。 超临界CO2对含氟和硅聚合物具有优良的溶解性。

46. 超临界二氧化碳的应用—萃取 超临界流体具有选择性溶解物质的能力，并随着临界条件（T，P）而变化。超临界流体可从混合物中有选择地溶解其中的某些组分，然后通过减压，升温或吸附将其分离析出。 萃取原理

47. 超临界流体萃取的应用 医药工业 中草药提取 酶，纤维素精制 金属离子萃取 烃类分离 共沸物分离 高分子化合物分离 化学工业 植物油脂萃取 酒花萃取 植物色素提取 食品工业 天然香料萃取 化妆品原料提取精制 化妆品香料

48. 超临界流体萃取的方法 （1）极性小，分子量小的物质 超临界CO2直接萃取，20-70℃，8-40MPa （2）极性大，分子量适中的物质 超临界CO2 + 共溶剂（用量在5%以下） （3）极性大，分子量大的亲水化合物 超临界CO2 + 表面活性剂 + 水 （超临界流体包水核的微乳液体系）

49. SFE 工艺流程

50. 溶剂萃取和超临界萃取的对比