Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 14

SCO2 defektusok (Sco2 - a COX II alegységéhez rezet szállító protein) PowerPoint PPT Presentation


  • 70 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

SCO2 defektusok (Sco2 - a COX II alegységéhez rezet szállító protein). Kezdet: 3 hét - 8 hónap Klinikai tünetek: izomhypotonia +++ respiratorikus insufficiencia seizure-like epízódok- neg. EEG peripheriás neuropathia (SMA-like) hypertrophiás cardiomyopathia. SCO2 mutációk

Download Presentation

SCO2 defektusok (Sco2 - a COX II alegységéhez rezet szállító protein)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein

SCO2 defektusok(Sco2 - a COX II alegységéhez rezet szállító protein)

  • Kezdet: 3 hét - 8 hónap

  • Klinikai tünetek:

    izomhypotonia +++

    respiratorikus insufficiencia

    seizure-like epízódok- neg. EEG

    peripheriás neuropathia (SMA-like)

    hypertrophiás cardiomyopathia


Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein

SCO2 mutációk

Diagnosztika

  • laktát acidózis (10 mmol/l-ig), liquor laktát 

  • izombiopszia:

  • generalizált COX defektus, RRF nélkül,

  • neurogen atrophia (SMA-like)

  • Biokémiai teszt:

  • súlyos COX defektus izomban és

  • myoblastokban (10-30% maradék aktivitás)

  • enyhe COX defektus, vagy NORMÀL aktivitás fibroblastokban


Genot pus fenot pus korrel ci k e140k legal bb 1 all lon mindig jelen van

Genotípus-fenotípus korrelációkE140K legalább 1 allélon mindig jelen van!!!

enyhe homozygóta (E140K/E140K)

Késôi kezdet, lassabb progresszió, késôbbi indulású HCM,

SMA-like neurogen atrophia

Leigh-like lesiók MRI-n

közepes compound het (E140K/missense)

Súlyos compound het (E140K/ Stop vagy frameshift)


Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein

MRI eltérések SCO2 mutációk esetén

Leigh-like pattern, kifejezett corticalis atrophia és fehérállományi lésiók

1. beteg

2. beteg


Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein

Fatalis HCM –

réz adása terápiásan szóba jön

  • Réz supplementáció visszahozza a COX aktivitást

    SCO2-deficiens izomsejtekben in vitro

  • Ùj therapiás célpont?

COXII

kontrol 0 mM 75 mM 150 mM 300 mM Cu


Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein

COX10 (hem-farnezil-transferáz) mutációk által okozott COX deficiencia

Valnot et al. 2000 - egy családban

Antonicka et al. 2003 - 2 eset

  • Sonja, 4 hónaposan meghalt

  • Negatív családi anamnesis

  • Klinikai tünetek:

    szülés után táplálási nehézségek, laktát acidózis,

    izomhypotonia +++

  • Laborleletek: laktát acidózis, anaemia !!!

  • Izom hisztológia és biokémia: COX defektus

  • MRI: Leigh-like lesiok

  • Echocardiographia: enyhe septum hypertrophia


A sz veti specificit s rejt lye

A szöveti specificitás rejtélye

Számos család vizsgálata alapján:

  • SURF1 Leigh syndrome

  • SCO2fatalis cardio-encephalomyopathy

    Egyes esetek alapján:

  • SCO1fatalis hepatopathia

  • COX15fatalis hypertrophiás cardiomyopathia

    1 család

  • COX10leukodystrophia és tubulopathia

    + 2 új beteg Leigh-like syndroma, anaemia


Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein

Mutáció detekció aránya izolált COX defektusokban

  • betegszám n = 55

    • Surf1 15

    • (assembly factor)

    • Sco2 8

    • (Cu-transporter, assembly factor)

    • COX102

    • (heme A farnesyltransferase)

    • COX III1

    • (structural protein)

    • 45%

Nem ismert mutáció

SCO1, COX11,COX17

Nukleáris defektus: 43%

mt defektus: 2%


Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein

Hogy találjuk meg a primér okot izolált COX defektusok esetében?? Családi anamnesis, klinikai tünetek

Nukleáris defektus?

  • SURF1 szekvenálás, western blot

  • SCO2 common mutáció RFLP, szekvenálás

  • Kandidátus gének szekvenálása (yeast!)

  • Komplementációs kisérletek (COX assembly gének cDNS-ével)

  • Monochromosoma transfer

Mitochondriális defektus?

  • Mindhárom mt COX alegység szekvenálása

  • kivételes esetekben a teljes mtDNS szekvenálása


Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein

Mitochondriális DNSDepléció

  • Újszülöttkori fulmináns májelégtelenség, encephalopathia

  • DGUOK Gén; 2001

  • 1 saját eset

  • Kisgyermekkori myopathia, magas CK TK2 Gén; 2001

  • ????


Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein

Familiáris PEO

kevesebb RRF

Multiplex mtDNS deléciók

Tünetek jelentkezése: 10-60 éves kor között

  • ANT1 (Adenin-Nukleotidtranslokáz) 5%

  • Twinkle 11%

  • POLG (Polymerase gamma)>30%


Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein

Familiáris PEO családfák

POLG1

Ismeretlen géndefektus

Twinkle


Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein

Klinikai tünetek a POLG1 mutáció esetében

  • Index beteg: Maria, 46 éves

    18 éves kora óta CPEO, 30 éves kora óta sensoros ataxia, depresszió

  • Apa: 20 éves kora óta CPEO

  • Anya: enyhe ko. ptosis

  • Index beteg egyik bátyja: enyhe ko.ptosis

  • 3 gyermek: 20 éves fiú: ptosis+sensory ataxia

    24 éves fiú: enyhe ptosis

    26 éves lány: enyhe ptosis


Sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein

Klinikai tünetek a Twinkle mutáció esetében

  • Index beteg – Irmegard, 68 éves:

  • 50 éves kora óta CPEO, 55 éves kora óta proximális myopathia, exercise intolerancia, polyneuropathia, depresszió, dysphagia, diabetes mellitus

  • Anya: enyhe ko. ptosis

  • Index beteg egyik bátyja: CPEO, myopathia, diabetes mellitus, cardiomyopathia

    Myogén respiratorikus insufficiencia miatt 60 évesen exitus


  • Login