sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein
Download
Skip this Video
Download Presentation
SCO2 defektusok (Sco2 - a COX II alegységéhez rezet szállító protein)

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 14

SCO2 defektusok (Sco2 - a COX II alegységéhez rezet szállító protein) - PowerPoint PPT Presentation


  • 121 Views
  • Uploaded on

SCO2 defektusok (Sco2 - a COX II alegységéhez rezet szállító protein). Kezdet: 3 hét - 8 hónap Klinikai tünetek: izomhypotonia +++ respiratorikus insufficiencia seizure-like epízódok- neg. EEG peripheriás neuropathia (SMA-like) hypertrophiás cardiomyopathia. SCO2 mutációk

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' SCO2 defektusok (Sco2 - a COX II alegységéhez rezet szállító protein)' - glynn


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
sco2 defektusok sco2 a cox ii alegys g hez rezet sz ll t protein
SCO2 defektusok(Sco2 - a COX II alegységéhez rezet szállító protein)
  • Kezdet: 3 hét - 8 hónap
  • Klinikai tünetek:

izomhypotonia +++

respiratorikus insufficiencia

seizure-like epízódok- neg. EEG

peripheriás neuropathia (SMA-like)

hypertrophiás cardiomyopathia

slide2

SCO2 mutációk

Diagnosztika

  • laktát acidózis (10 mmol/l-ig), liquor laktát 
  • izombiopszia:
  • generalizált COX defektus, RRF nélkül,
  • neurogen atrophia (SMA-like)
  • Biokémiai teszt:
  • súlyos COX defektus izomban és
  • myoblastokban (10-30% maradék aktivitás)
  • enyhe COX defektus, vagy NORMÀL aktivitás fibroblastokban
genot pus fenot pus korrel ci k e140k legal bb 1 all lon mindig jelen van
Genotípus-fenotípus korrelációkE140K legalább 1 allélon mindig jelen van!!!

enyhe homozygóta (E140K/E140K)

Késôi kezdet, lassabb progresszió, késôbbi indulású HCM,

SMA-like neurogen atrophia

Leigh-like lesiók MRI-n

közepes compound het (E140K/missense)

Súlyos compound het (E140K/ Stop vagy frameshift)

slide4

MRI eltérések SCO2 mutációk esetén

Leigh-like pattern, kifejezett corticalis atrophia és fehérállományi lésiók

1. beteg

2. beteg

slide5

Fatalis HCM –

réz adása terápiásan szóba jön

  • Réz supplementáció visszahozza a COX aktivitást

SCO2-deficiens izomsejtekben in vitro

  • Ùj therapiás célpont?

COXII

kontrol 0 mM 75 mM 150 mM 300 mM Cu

slide6

COX10 (hem-farnezil-transferáz) mutációk által okozott COX deficiencia

Valnot et al. 2000 - egy családban

Antonicka et al. 2003 - 2 eset

  • Sonja, 4 hónaposan meghalt
  • Negatív családi anamnesis
  • Klinikai tünetek:

szülés után táplálási nehézségek, laktát acidózis,

izomhypotonia +++

  • Laborleletek: laktát acidózis, anaemia !!!
  • Izom hisztológia és biokémia: COX defektus
  • MRI: Leigh-like lesiok
  • Echocardiographia: enyhe septum hypertrophia
a sz veti specificit s rejt lye
A szöveti specificitás rejtélye

Számos család vizsgálata alapján:

  • SURF1 Leigh syndrome
  • SCO2 fatalis cardio-encephalomyopathy

Egyes esetek alapján:

  • SCO1 fatalis hepatopathia
  • COX15 fatalis hypertrophiás cardiomyopathia

1 család

  • COX10 leukodystrophia és tubulopathia

+ 2 új beteg Leigh-like syndroma, anaemia

slide8

Mutáció detekció aránya izolált COX defektusokban

  • betegszám n = 55
      • Surf1 15
      • (assembly factor)
      • Sco2 8
      • (Cu-transporter, assembly factor)
      • COX10 2
      • (heme A farnesyltransferase)
      • COX III 1
      • (structural protein)
      • 45%

Nem ismert mutáció

SCO1, COX11,COX17

Nukleáris defektus: 43%

mt defektus: 2%

slide9

Hogy találjuk meg a primér okot izolált COX defektusok esetében?? Családi anamnesis, klinikai tünetek

Nukleáris defektus?

  • SURF1 szekvenálás, western blot
  • SCO2 common mutáció RFLP, szekvenálás
  • Kandidátus gének szekvenálása (yeast!)
  • Komplementációs kisérletek (COX assembly gének cDNS-ével)
  • Monochromosoma transfer

Mitochondriális defektus?

  • Mindhárom mt COX alegység szekvenálása
  • kivételes esetekben a teljes mtDNS szekvenálása
slide10

Mitochondriális DNSDepléció

  • Újszülöttkori fulmináns májelégtelenség, encephalopathia
  • DGUOK Gén; 2001
  • 1 saját eset
  • Kisgyermekkori myopathia, magas CK TK2 Gén; 2001
  • ????
slide11

Familiáris PEO

kevesebb RRF

Multiplex mtDNS deléciók

Tünetek jelentkezése: 10-60 éves kor között

  • ANT1 (Adenin-Nukleotidtranslokáz) 5%
  • Twinkle 11%
  • POLG (Polymerase gamma) >30%
slide12

Familiáris PEO családfák

POLG1

Ismeretlen géndefektus

Twinkle

slide13

Klinikai tünetek a POLG1 mutáció esetében

  • Index beteg: Maria, 46 éves

18 éves kora óta CPEO, 30 éves kora óta sensoros ataxia, depresszió

  • Apa: 20 éves kora óta CPEO
  • Anya: enyhe ko. ptosis
  • Index beteg egyik bátyja: enyhe ko.ptosis
  • 3 gyermek: 20 éves fiú: ptosis+sensory ataxia

24 éves fiú: enyhe ptosis

26 éves lány: enyhe ptosis

slide14

Klinikai tünetek a Twinkle mutáció esetében

  • Index beteg – Irmegard, 68 éves:
  • 50 éves kora óta CPEO, 55 éves kora óta proximális myopathia, exercise intolerancia, polyneuropathia, depresszió, dysphagia, diabetes mellitus
  • Anya: enyhe ko. ptosis
  • Index beteg egyik bátyja: CPEO, myopathia, diabetes mellitus, cardiomyopathia

Myogén respiratorikus insufficiencia miatt 60 évesen exitus

ad