Fisiopatolog a del metabolismo de los amino cidos y prote nas plasm ticas
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Fisiopatología del metabolismo de los aminoácidos y proteínas plasmáticas. Remigio Cordero Torres 5 de Noviembre de 2012. PATOGENIA ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO. MUTACIÓN FALLO ENZIMÁTICO MECANISMOS ENFERMEDAD: AUSENCIA PRODUCTO FINAL ACUMULACIÓN PRODUCTO PREVIO

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Fisiopatolog a del metabolismo de los amino cidos y prote nas plasm ticas

Fisiopatología del metabolismo de los aminoácidos y proteínas plasmáticas

Remigio Cordero Torres

5 de Noviembre de 2012


Patogenia errores cong nitos del metabolismo
PATOGENIA ERRORES proteínas plasmáticasCONGÉNITOS DEL METABOLISMO

  • MUTACIÓN FALLO ENZIMÁTICO

  • MECANISMOS ENFERMEDAD:

    • AUSENCIA PRODUCTO FINAL

    • ACUMULACIÓN PRODUCTO PREVIO

    • DERIVACIÓN ANORMAL CAMINO METABÓLICO ALTERNATIVO

    • RUPTURA MECANISMO REGULADOR AL ALTERAR CANTIDAD METABOLISMO


Metabolismo de los amino cidos fjlaso introducci n medicina cl nica 2010
Metabolismo de los aminoácidos proteínas plasmáticas(FJLaso. Introducción medicina clínica 2010)


Aminoacidopat as
Aminoacidopatías proteínas plasmáticas

  • Bloqueo metabólico

    • Ciclo de urea : acumulación Amonio

    • Aminoácidos aromáticos:

      • Hiperfenilalaninemia, Alcaptonuria, Albinismo.

    • Aminoácidos ramificados

      • Enfermedad del Jarabe de arce

    • Aminoácidos sulfurados

      • Hiperhomocistinemia

  • Defecto de transporte


Metabolismo de los amino cidos fjlaso introducci n medicina cl nica 20101
Metabolismo de los aminoácidos proteínas plasmáticas(FJLaso. Introducción medicina clínica 2010)


Aminoacidopat as1
Aminoacidopatías proteínas plasmáticas

  • Bloqueo metabólico

    • Ciclo de urea : acumulación Amonio

    • Aminoácidos aromáticos:

      • Hiperfenilalaninemia, Alcaptonuria, Albinismo.

    • Aminoácidos ramificados

      • Enfermedad del Jarabe de arce

    • Aminoácidos sulfurados

      • Hiperhomocistinemia

  • Defecto de transporte


Metabolismo de los amino cidos fjlaso introducci n medicina cl nica 20102
Metabolismo de los aminoácidos proteínas plasmáticas(FJLaso. Introducción medicina clínica 2010)


Metabolismo de amino cidos arom ticos a hiperfenilalaninemia b alcaptonuria c albinismo
Metabolismo de aminoácidos aromáticos proteínas plasmáticasA:hiperfenilalaninemia, B: Alcaptonuria, C:albinismo


The Tyrosine Degradation Pathway proteínas plasmáticas

Phornphutkul, C. et al.

N Engl J Med 2002;347:2111-2121


Alcaptonuria
Alcaptonuria proteínas plasmáticas


Ochronosis proteínas plasmáticas

Ryan A, O'Toole L. N Engl J Med 2012;367:e26.


A Woman with Alkaptonuric Ochronosis. proteínas plasmáticas

Nikkels AF, Piérard GE. N Engl J Med 2001;344:1642-1643.


Albinismo
Albinismo proteínas plasmáticas


Metabolismo amino cidos ramificados enfermedad del jarabe de arce
Metabolismo aminoácidos ramificados proteínas plasmáticasenfermedad del jarabe de arce


Metabolismo amino cidos sulfurados fjlaso 2010 hiperhomocistinemia
Metabolismo aminoácidos sulfurados proteínas plasmáticas(FJLaso 2010) Hiperhomocistinemia


Aminoacidopat as2
Aminoacidopatías proteínas plasmáticas

  • Bloqueo metabólico

  • Defecto de transporte

    • Defecto del transporte transmembrana

      • Cistinuria (cálulos renales cistina)

      • Aa neutros (Enfermedad de Hartnup)

        Déficit de triptófano y nicotinamida - Pelagra

    • Defecto del transporte lisosomal

      • Cistinosis (acúmulolisosomal de cistina)


Fisiopatolog a del metabolismo de los amino cidos y prote nas plasm ticas1

Fisiopatología del metabolismo de los aminoácidos y proteínas plasmáticasproteínas plasmáticas

Remigio Cordero Torres

5 de Noviembre de 2012


Hipoproteinemias
HIPOPROTEINEMIAS proteínas plasmáticas

  • HIPOALBUMINEMIA

    • Síntesis insuficiente

      • Insuficiencia hepática

      • Malnutrición

    • Pérdidas

      • Síndrome nefrótico

      • Maldigestión/Malabsorción

      • Cutaneas : quemaduras extensas

      • Serosas: Ascitis

  • HIPOGLOBULINEMIA


Hipoproteinemias1
HIPOPROTEINEMIAS proteínas plasmáticas

  • HIPOALBUMINEMIA

  • HIPOGLOBULINEMIA

    • Descenso globulinas alfa1

      • Déficit alfa 1 antitripsina

    • Descenso glubulinas gamma

      • Déficit de Inmunoglobulina G (80%)


Hiperglobulinemias
HIPERGLOBULINEMIAS proteínas plasmáticas

  • Hiperglobulinemia alfa (alfa1 + alfa2)

    • Inflamación aguda (reactantes fase aguda)

  • Hiperglobulinemia alfa y beta

    • Síndrome nefrótico (+hipoalbuminemia)

  • Hipergammaglobulinemia

    • Monoclonal (Gammapatía monoclonal)

    • Policlonal

      • Inflamación crónica

      • Insuficiencia hepática


Proteinograma fj laso
Proteinograma proteínas plasmáticas(FJ Laso)


Amiloidosis
AMILOIDOSIS proteínas plasmáticas

  • Acumulación en órganos y sistemas de sustancia amiloide (similar al almidón)

  • Amilodosis sistémica

    • Amiloidosis AL : proteina fibrilar: fragmentos cadenas ligeras

    • Amiloidosis AA: proteína A

    • Afectación renal, cardiaca, digestiva, piel.

  • Amiloidosis localizada

    • Endocrina (pancreas)

    • Cerebral (vasos cerebrales, Alzheimer)


Fisiopatolog a del metabolismo de las purinas

Fisiopatología del metabolismo de las purinas proteínas plasmáticas

Remigio Cordero Torres

5 de Noviembre de 2012


Metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas
Metabolismo del ácido úrico proteínas plasmáticasProducto final de degradación de las PURINAS


Bases pur nicas
Bases Purínicas proteínas plasmáticas

  • ADENINA Y GUANINA

  • Combinadas con azúcares (Ribosa o Desoxiribosa) : NUCLEÓSIDOS: Adenosina , Guanosina

  • NUCLEÓSIDOS unidos a Fosfato: NUCLEÓTIDOS : Adenosinmonofosfato AMP, Guanosinmonofosfato GMP

  • Unión ordenada NUCLEÓTIDOS: ARN o ADN

  • Forman parte de moléculas de gran interés biológico como elementos de transducción (AMPc o GMPc) o monedas energéticas (ATP)


Metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas1
Metabolismo del ácido úrico proteínas plasmáticasProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA 2/3 TOFOS

INTESTINO 1/3


Eliminaci n renal de cido rico
Eliminación renal de ácido úrico proteínas plasmáticas

  • Filtración: 100%

  • Reabsorción presecretora: 99% filtrado

  • Secreción: 40% de filtrado. Inhibida por otros ácidos (láctico, cetoácidos), plomo y fármacos (AAS dosis bajas, pirazinamida)

  • Reabsorción postsecretora: 30% de filtrado. Inhibida por AAS a dosis altas, Probenecid y Vit C.

  • Excreción: 10% de AU filtrado


  • Orina: Ácido úrico no disociado proteínas plasmáticas

  • Sangre, fluidos corporales y tejidos: Ácido úrico disociado en forma ionizada como anión urato. La unión al catión sodio: urato monosódico


Etiolog a de la hiperuricemia
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • AUMENTO DE SÍNTESIS

  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN

  • COMBINADO


Etiolog a de la hiperuricemia1
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • AUMENTO DE SÍNTESIS

    • Idiopática primaria

      • Déficit HPRT (Hipoxantinaguaninafosforribosiltransferasa)

      • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa)

    • Dieta rica en purinas

    • Aumento en la destrucción celular

      • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis

    • Aumento del consumo de ATP

      • Ejercicio físico intenso

  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN

  • COMBINADO


Etiolog a de la hiperuricemia2
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • AUMENTO DE SÍNTESIS

    • Idiopática primaria

      • Déficit HPRT (Hipoxantinaguaninafosforribosiltransferasa)

      • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa)

    • Dieta rica en purinas

    • Aumento en la destrucción celular

      • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis

    • Aumento del consumo de ATP

      • Ejercicio físico intenso

  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN

  • COMBINADO


Metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas2
Metabolismo del ácido úrico proteínas plasmáticasProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA TOFOS

INTESTINO


Metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas3
Metabolismo del ácido úrico proteínas plasmáticasProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA TOFOS

INTESTINO


Etiolog a de la hiperuricemia3
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • AUMENTO DE SÍNTESIS

    • Idiopática primaria

      • Déficit HPRT (Hipoxantina-guaninafosforribosiltransferasa)

        A) COMPLETO o Síndrome de Lesch-Nyhan

        Hereditaria

        Ligada a cromosoma X q26,27

        Graves alteraciones neurológicas

        (parálisis cerebral, coreoatetosis, automutilaciones)

        b) PARCIAL o Síndrome de Kelley-Seegmiller

        Hiperuricemia

        Manifestaciones neurológicas no graves


Etiolog a de la hiperuricemia4
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • AUMENTO DE SÍNTESIS

    • Idiopática primaria

      • Déficit HPRT (Hipoxantinafosforribosiltransferasa)

      • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa)

    • Dieta rica en purinas

    • Aumento en la destrucción celular

      • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis

    • Aumento del consumo de ATP

      • Ejercicio físico intenso

  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN

  • COMBINADO


Metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas4
Metabolismo del ácido úrico proteínas plasmáticasProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS

PRPP sintetasa

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA TOFOS

INTESTINO


Etiolog a de la hiperuricemia5
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • AUMENTO DE SÍNTESIS

    • Idiopática primaria

      • Déficit HPRT (Hipoxantinafosforribosiltransferasa)

      • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa)

    • Dieta rica en purinas

    • Aumento en la destrucción celular

      • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis

    • Aumento del consumo de ATP

      • Ejercicio físico intenso

  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN

  • COMBINADO


Metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas5
Metabolismo del ácido úrico proteínas plasmáticasProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA TOFOS

INTESTINO


Etiolog a de la hiperuricemia6
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • AUMENTO DE SÍNTESIS

    • Idiopática primaria

      • Déficit HPRT (Hipoxantinafosforribosiltransferasa)

      • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa)

    • Dieta rica en purinas

    • Aumento en la destrucción celular

      • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis

    • Aumento del consumo de ATP

      • Ejercicio físico intenso

  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN

  • COMBINADO


Metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas6
Metabolismo del ácido úrico proteínas plasmáticasProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA TOFOS

INTESTINO


Etiolog a de la hiperuricemia7
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • AUMENTO DE SÍNTESIS

    • Idiopática primaria

      • Déficit HPRT (Hipoxantinafosforribosiltransferasa)

      • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa)

    • Dieta rica en purinas

    • Aumento en la destrucción celular

      • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis

    • Aumento del consumo de ATP

      • Ejercicio físico intenso (aumento adenílico)

  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN

  • COMBINADO


Metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas7
Metabolismo del ácido úrico proteínas plasmáticasProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ATP

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA TOFOS

INTESTINO


Etiolog a de la hiperuricemia 2
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA. 2 proteínas plasmáticas

  • AUMENTO DE SÍNTESIS

  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN

    • Idiopática primaria

    • Insuficiencia renal.

    • Interferencia eliminación renal ácido úrico

      • Fármacos (salicilatos, diuréticos, alcohol, LDOPA, EMB, Pirazinamida, Nicotínico, Ciclosporina)

      • Acidosis láctica, Cetoacidosis, cetosis ayuno.

      • Intoxicación por plomo (saturnismo)

  • COMBINADO

    • Déficit G6Fosfatasa, F-1-FAldolasa, Shock, Alcohol (aporte purinas, hidrólisis ATP, acidosis láctica)


Cl nica de la hiperuricemia
CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA

  • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA

  • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA

  • 4. GOTA CRÓNICA


Cl nica de la hiperuricemia1
CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA superior a 7 mgrs/dl en hombre superior a 6 mgrs/dl en mujer

  • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA

  • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA

  • 4. GOTA CRÓNICA


Cl nica de la hiperuricemia2
CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA

  • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA

    • Tras 20-40 años de hiperuricemia mantenida

    • Comienzo explosivo. Nocturno. Dolor e inflamación

    • Monoarticular. 50% interfalángica primer dedo

    • Desencadenantes: stress, traumatismos, infección, comidas copiosas, alcohol, fármacos.

    • Interacción cristales uratos y PMN: sinovitis

      (CCF: crystal-induced chemotactic factor)

  • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA

  • 4. GOTA CRÓNICA


Cl nica de la hiperuricemia3
CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA

  • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA

  • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA

    • Períodos entre ataques agudos sin síntomas articulares

  • 4. GOTA CRÓNICA


Cl nica de la hiperuricemia4
CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA

  • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA

  • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA

  • 4. GOTA CRÓNICA

    • Artritis progresivamente poliarticular

    • Dolor e inflamación persistente de baja intensidad

    • TOFOS: agregados articulares o extraarticulares de cristales de urato monosódico monohidratado. Nódulos palpables y visibles en cartílagos auriculares, tendones, bolsas y tejido celular subcutanea

    • Artropatía degenerativa: gota tofácea crónica.


No Caption Found proteínas plasmáticas

Chopra, K. F. et al. N Engl J Med 2002;346:1714


Nefropat a de hiperuricemia
NEFROPATÍA DE HIPERURICEMIA proteínas plasmáticas

  • NEFROLITIASIS

    • Se correlaciona con concentración de urato

  • NEFROPATÍA POR URATO

    • Depósito de cristales de urato monosódico en intersticio medular y pirámides

  • NEFROPATÍA POR ÁCIDO ÚRICO

    • Insuficiencia renal aguda por precipitación úrico en túbulos renales y colectores. Tras sobreproducción brusca con hiperaciduria.


Plain Abdominal Radiography (Panel A) and Helical CT (Panels B, C, and D) in a 68-Year-Old Man with Nausea and Severe, Colicky Pain in the Right Lower Quadrant Radiating to the Tip of the Penis

Teichman, J. M.H. N Engl J Med 2004;350:684-693


Fisiopatolog a del metabolismo de la porfirinas

Fisiopatología del metabolismo de la porfirinas B, C, and D) in a 68-Year-Old Man with Nausea and Severe, Colicky Pain in the Right Lower Quadrant Radiating to the Tip of the Penis

Remigio Cordero Torres

5 de Noviembre de 2012


Porfirias
Porfirias B, C, and D) in a 68-Year-Old Man with Nausea and Severe, Colicky Pain in the Right Lower Quadrant Radiating to the Tip of the Penis

  • Enfermedades originadas por un defecto generalmente congénito, de alguna de las enzimas que interviene en la cadena metabólica que lleva a la síntesis del HEM


Porfirias1
Porfirias B, C, and D) in a 68-Year-Old Man with Nausea and Severe, Colicky Pain in the Right Lower Quadrant Radiating to the Tip of the Penis

  • Enfermedades originadas por un defecto generalmente congénito, de alguna de las enzimas que interviene en la cadena metabólica que lleva a la síntesis del HEM

  • HEM:

    GRUPO PROSTÉTICO DE LA HEMOGLOBINA, LA MIOGLOBINA Y LOS CITOCROMOS. Presente en la mayoría de las células aunque se sintetiza sobre todo en la MÉDULA ÓSEA ERITROPOYÉTICA y en el HÍGADO.


Andreu, A. L. et al. N Engl J Med 1999;341:1037-1044 B, C, and D) in a 68-Year-Old Man with Nausea and Severe, Colicky Pain in the Right Lower Quadrant Radiating to the Tip of the Penis

Locations of Deletions or Missense Mutations on the Cytochrome b Molecule


Andreu, A. L. et al. N Engl J Med 1999;341:1037-1044 B, C, and D) in a 68-Year-Old Man with Nausea and Severe, Colicky Pain in the Right Lower Quadrant Radiating to the Tip of the Penis

Locations of Deletions or Missense Mutations on the Cytochrome b Molecule


Andreu, A. L. et al. N Engl J Med 1999;341:1037-1044 B, C, and D) in a 68-Year-Old Man with Nausea and Severe, Colicky Pain in the Right Lower Quadrant Radiating to the Tip of the Penis

Locations of Deletions or Missense Mutations on the Cytochrome b Molecule


C B, C, and D) in a 68-Year-Old Man with Nausea and Severe, Colicky Pain in the Right Lower Quadrant Radiating to the Tip of the Penis

C

C

C

N

C

Fe

Andreu, A. L. et al. N Engl J Med 1999;341:1037-1044

Locations of Deletions or Missense Mutations on the Cytochrome b Molecule


Bios ntesis del hem
BIOSÍNTESIS DEL HEM B, C, and D) in a 68-Year-Old Man with Nausea and Severe, Colicky Pain in the Right Lower Quadrant Radiating to the Tip of the Penis

GLICINA SUCCINIL CoA

ACIDO DELTAAMINOLEVULÍNICO

PORFOBILINÓGENO

HIDROXIMETILBILANO

UROPORFIRINÓGENO III

COPROPORFIRINÓGENO III

PROTOPORFIRINÓGENO III

PROTOPORFIRINA IX

HEM


The Pathway of Hepatic Heme Synthesis and Its Regulation by Heme, Showing the Eight Enzymes and Porphyrias Associated with Deficiencies

Bonkovsky H et al. N Engl J Med 2008;358:2813-2825


The Pathway of Hepatic Heme Synthesis and Its Regulation by Heme, Showing the Eight Enzymes and Porphyrias Associated with Deficiencies

Bonkovsky H et al. N Engl J Med 2008;358:2813-2825


Porfirias2

ALA DESHIDRASA Heme, Showing the Eight Enzymes and Porphyrias Associated with Deficiencies

PBG DESAMINASA

UROGENCOSINTETASA

UROGENDECARBOXILASA

COPROGENOXIDASA

PROTOGENOXIDASA

FERROQUELATASA

PORFIRIA DE DOSS

P AGUDA INTERMITENTE

ENF GUNTHER

PORFIRIA CUTANEA TARDA

COPROPORFIRIA

PORFIRIA VARIEGATA

PROTOPORFIRIA

PORFIRIAS

HEM


GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM


Patogenia errores cong nitos del metabolismo1
PATOGENIA ERRORES SUCCINILCoACONGÉNITOS DEL METABOLISMO

  • MUTACIÓN FALLO ENZIMÁTICO

  • MECANISMOS ENFERMEDAD:

    • AUSENCIA PRODUCTO FINAL

    • ACUMULACIÓN PRODUCTO PREVIO

    • DERIVACIÓN ANORMAL CAMINO METABÓLICO ALTERNATIVO

    • RUPTURA MECANISMO REGULADOR AL ALTERAR CANTIDAD METABOLISMO


The Pathway of Hepatic Heme Synthesis and Its Regulation by Heme, Showing the Eight Enzymes and Porphyrias Associated with Deficiencies

Bonkovsky H et al. N Engl J Med 2008;358:2813-2825


Porfirias bloqueo precoz

PBG DESAMINASA Heme, Showing the Eight Enzymes and Porphyrias Associated with Deficiencies

PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE

PORFIRIAS:Bloqueo Precoz

ALA PBG

HEM


Porfirias bloqueo tard o

UROPORFIRINÓGENO Heme, Showing the Eight Enzymes and Porphyrias Associated with Deficiencies

DECARBOXILASA

PORFIRIA CUTANEA TARDA

PORFIRIAS: Bloqueo Tardío

UROPORFIRINAS

HEM


GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM


GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM


Anemia siderobl stica ligada a x aslx
ANEMIA SIDEROBLÁSTICA LIGADA A X (ASLX) SUCCINILCoA

  • Déficit de ALA sintetasa

  • Herencia recesiva ligada a X

  • Anemia hemolítica refractaria en lactantes varones


GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM


D ficit de aladeshidrasa porfiria de doss
DÉFICIT DE ALADESHIDRASA SUCCINILCoA(PORFIRIA DE DOSS)

  • Autosómica recesiva

  • Varones europeos

  • Dolor abdominal y neuropatía (similar a PAI)

  • Aumento de ALA y COPRO III en orina


GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM


Porfobilin geno

DÉFICIT DE PBG DESAMINASA SUCCINILCoA

PORFOBILINÓGENO

ALA Y PBG

HEM


Aumento ala sintetasa

DÉFICIT DE PBG DESAMINASA SUCCINILCoA

AUMENTO ALA SINTETASA

ALA Y PBG

AUMENTO NECESIDAES HEM


Porfiria aguda intermitente
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE SUCCINILCoA

  • Autosómica dominante

  • Déficit Porfobilinógeno sintetasa

  • Manifestaciones neurológicas paroxísticas: Dolor abdominal, neuropatía, síntomas SNC (convulsiones, SIADH, psicosis).

  • Aumento ALA y PBG en orina

  • Hipótesis 1: déficit hemo en células de Schwann.

  • Hipótesis 2: neurotoxicidad de ALA y PBG

  • ALA: agonista parcial y fuerte antagonista de receptores de GABA (Neurotransm inhibidor)

  • Neuropatía autonómica (taquicardia, HTA).

  • Precipitantes: Alcohol, esteroides sexuales, fármacos, estrés, adelgazamiento.


GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM


Porfiria eritropoy tica cong nita porfiria de gunther
PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA SUCCINILCoA(PORFIRIA DE GUNTHER)

  • Autosómica recesiva

  • 200 casos descritos.

  • Déficit de UroIIIcosintetasa

  • Fotosensibilidad (erupciones ampollosas, heridas, mutilaciones en orejas, cartílago nasal y dedos)

    Depósito de porfirinas en piel con fragilidad secundaria.

    Probable daño por la producción de radicales libres.


Porfiria eritropoy tica cong nita porfiria de gunther1
PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA SUCCINILCoA(PORFIRIA DE GUNTHER)

  • Autosómica recesiva

  • 200 casos descritos.

  • Déficit de UroIIIcosintetasa

  • Fotosensibilidad (erupciones ampollosas, heridas, mutilaciones en orejas, cartílago nasal y dedos)

  • Anemia hemolítica.

  • Hipertricosis areas expuestas.

  • Eritrodoncia

  • Aumento urinario de UROPORFIRINA Y Coproporfirina

  • Aumento de COPROPORFIRINA en heces


GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM


Porfirias3

UROPORFIRINÓGENO SUCCINILCoA

DECARBOXILASA

PORFIRIA CUTANEA TARDA

PORFIRIAS

UROPORFIRINAS

HEM


Porfirias4

UROPORFIRINÓGENO SUCCINILCoA

DECARBOXILASA

PORFIRIA CUTANEA TARDA

PORFIRIAS

UROPORFIRINAS

HEM


Porfiria cutanea tarda
PORFIRIA CUTANEA TARDA SUCCINILCoA

  • Porfiria más frecuente.

  • Esporádica (Déficit enzimático hepático)

  • Familiar (Autosómica dominante: déficit del 50% en todos los tejidos)

  • Déficit de URO descarboxilasa

  • Fotosensibilidad (Hiperpigmentación, erosiones, úlceras en zonas expuestas, eritema)

  • Hipertricosis malar

  • Hepatopatía

  • Desencadenantes: alcohol, hierro y estrógenos.

  • Aumento de Uroporfirinas y Coproporfirinas en orina.


No Caption Found SUCCINILCoA

Cloeren, M. et al. N Engl J Med 2001;345:3e


GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM


Coproporfiria
COPROPORFIRIA SUCCINILCoA

  • Autosómica dominante

  • Déficit de COPROGENOXIDASA

  • Fotosensibilidad

  • Síntomas neuroviscerales

  • Aumento urinario de ALA, PBG y en heces de COPROPORFIRINA


GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM


Porfiria variegata porfiria sudafricana
PORFIRIA VARIEGATA SUCCINILCoA(Porfiria Sudafricana)

  • Autosómica dominante

  • Prevalencia 3/1000 en Sudáfrica (20000 afectados blancos)

  • Déficit de Protogenoxidasa

  • Fotosensibilidad

  • Síntomas neuroviscerales

  • Aumento de ALA, PBG y COPRO en orina

  • Aumento de PROTOporfirina en Heces


Cutaneous Manifestations of Porphyria SUCCINILCoA

Bonkovsky H et al.

N Engl J Med 2008;358:2813-2825


GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM


Protoporfiria eritropoy tica
PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA SUCCINILCoA

  • Autosómica dominante

  • Déficit de Ferroquelatasa

  • Fotosensibilidad (depósito de protoporfirina libre en líquidos extracelulares). Quemazón dolorosa en zonas expuestas que puede evolucionar a alteraciones cutaneas crónicas

  • Anemia

  • Litiasis biliar

  • Elevados niveles de protoporfirina en eritrocitos, plasma y heces.


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