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Fisiopatología del metabolismo de los aminoácidos y proteínas plasmáticas

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Fisiopatología del metabolismo de los aminoácidos y proteínas plasmáticas. Remigio Cordero Torres 5 de Noviembre de 2012. PATOGENIA ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO. MUTACIÓN FALLO ENZIMÁTICO MECANISMOS ENFERMEDAD: AUSENCIA PRODUCTO FINAL ACUMULACIÓN PRODUCTO PREVIO

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fisiopatolog a del metabolismo de los amino cidos y prote nas plasm ticas

Fisiopatología del metabolismo de los aminoácidos y proteínas plasmáticas

Remigio Cordero Torres

5 de Noviembre de 2012

patogenia errores cong nitos del metabolismo
PATOGENIA ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO
  • MUTACIÓN FALLO ENZIMÁTICO
  • MECANISMOS ENFERMEDAD:
    • AUSENCIA PRODUCTO FINAL
    • ACUMULACIÓN PRODUCTO PREVIO
    • DERIVACIÓN ANORMAL CAMINO METABÓLICO ALTERNATIVO
    • RUPTURA MECANISMO REGULADOR AL ALTERAR CANTIDAD METABOLISMO
aminoacidopat as
Aminoacidopatías
  • Bloqueo metabólico
    • Ciclo de urea : acumulación Amonio
    • Aminoácidos aromáticos:
      • Hiperfenilalaninemia, Alcaptonuria, Albinismo.
    • Aminoácidos ramificados
      • Enfermedad del Jarabe de arce
    • Aminoácidos sulfurados
      • Hiperhomocistinemia
  • Defecto de transporte
aminoacidopat as1
Aminoacidopatías
  • Bloqueo metabólico
    • Ciclo de urea : acumulación Amonio
    • Aminoácidos aromáticos:
      • Hiperfenilalaninemia, Alcaptonuria, Albinismo.
    • Aminoácidos ramificados
      • Enfermedad del Jarabe de arce
    • Aminoácidos sulfurados
      • Hiperhomocistinemia
  • Defecto de transporte
metabolismo de amino cidos arom ticos a hiperfenilalaninemia b alcaptonuria c albinismo
Metabolismo de aminoácidos aromáticosA:hiperfenilalaninemia, B: Alcaptonuria, C:albinismo
slide9

The Tyrosine Degradation Pathway

Phornphutkul, C. et al.

N Engl J Med 2002;347:2111-2121

slide11

Ochronosis

Ryan A, O\'Toole L. N Engl J Med 2012;367:e26.

slide12

A Woman with Alkaptonuric Ochronosis.

Nikkels AF, Piérard GE. N Engl J Med 2001;344:1642-1643.

aminoacidopat as2
Aminoacidopatías
  • Bloqueo metabólico
  • Defecto de transporte
    • Defecto del transporte transmembrana
      • Cistinuria (cálulos renales cistina)
      • Aa neutros (Enfermedad de Hartnup)

Déficit de triptófano y nicotinamida - Pelagra

    • Defecto del transporte lisosomal
      • Cistinosis (acúmulolisosomal de cistina)
fisiopatolog a del metabolismo de los amino cidos y prote nas plasm ticas1

Fisiopatología del metabolismo de los aminoácidos y proteínas plasmáticas

Remigio Cordero Torres

5 de Noviembre de 2012

hipoproteinemias
HIPOPROTEINEMIAS
  • HIPOALBUMINEMIA
    • Síntesis insuficiente
      • Insuficiencia hepática
      • Malnutrición
    • Pérdidas
      • Síndrome nefrótico
      • Maldigestión/Malabsorción
      • Cutaneas : quemaduras extensas
      • Serosas: Ascitis
  • HIPOGLOBULINEMIA
hipoproteinemias1
HIPOPROTEINEMIAS
  • HIPOALBUMINEMIA
  • HIPOGLOBULINEMIA
    • Descenso globulinas alfa1
      • Déficit alfa 1 antitripsina
    • Descenso glubulinas gamma
      • Déficit de Inmunoglobulina G (80%)
hiperglobulinemias
HIPERGLOBULINEMIAS
  • Hiperglobulinemia alfa (alfa1 + alfa2)
    • Inflamación aguda (reactantes fase aguda)
  • Hiperglobulinemia alfa y beta
    • Síndrome nefrótico (+hipoalbuminemia)
  • Hipergammaglobulinemia
    • Monoclonal (Gammapatía monoclonal)
    • Policlonal
      • Inflamación crónica
      • Insuficiencia hepática
amiloidosis
AMILOIDOSIS
  • Acumulación en órganos y sistemas de sustancia amiloide (similar al almidón)
  • Amilodosis sistémica
    • Amiloidosis AL : proteina fibrilar: fragmentos cadenas ligeras
    • Amiloidosis AA: proteína A
    • Afectación renal, cardiaca, digestiva, piel.
  • Amiloidosis localizada
    • Endocrina (pancreas)
    • Cerebral (vasos cerebrales, Alzheimer)
fisiopatolog a del metabolismo de las purinas

Fisiopatología del metabolismo de las purinas

Remigio Cordero Torres

5 de Noviembre de 2012

bases pur nicas
Bases Purínicas
  • ADENINA Y GUANINA
  • Combinadas con azúcares (Ribosa o Desoxiribosa) : NUCLEÓSIDOS: Adenosina , Guanosina
  • NUCLEÓSIDOS unidos a Fosfato: NUCLEÓTIDOS : Adenosinmonofosfato AMP, Guanosinmonofosfato GMP
  • Unión ordenada NUCLEÓTIDOS: ARN o ADN
  • Forman parte de moléculas de gran interés biológico como elementos de transducción (AMPc o GMPc) o monedas energéticas (ATP)
metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas1
Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA 2/3 TOFOS

INTESTINO 1/3

eliminaci n renal de cido rico
Eliminación renal de ácido úrico
  • Filtración: 100%
  • Reabsorción presecretora: 99% filtrado
  • Secreción: 40% de filtrado. Inhibida por otros ácidos (láctico, cetoácidos), plomo y fármacos (AAS dosis bajas, pirazinamida)
  • Reabsorción postsecretora: 30% de filtrado. Inhibida por AAS a dosis altas, Probenecid y Vit C.
  • Excreción: 10% de AU filtrado
slide30
Orina: Ácido úrico no disociado
  • Sangre, fluidos corporales y tejidos: Ácido úrico disociado en forma ionizada como anión urato. La unión al catión sodio: urato monosódico
etiolog a de la hiperuricemia
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA
  • AUMENTO DE SÍNTESIS
  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN
  • COMBINADO
etiolog a de la hiperuricemia1
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA
  • AUMENTO DE SÍNTESIS
    • Idiopática primaria
      • Déficit HPRT (Hipoxantinaguaninafosforribosiltransferasa)
      • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa)
    • Dieta rica en purinas
    • Aumento en la destrucción celular
      • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis
    • Aumento del consumo de ATP
      • Ejercicio físico intenso
  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN
  • COMBINADO
etiolog a de la hiperuricemia2
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA
  • AUMENTO DE SÍNTESIS
    • Idiopática primaria
      • Déficit HPRT (Hipoxantinaguaninafosforribosiltransferasa)
      • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa)
    • Dieta rica en purinas
    • Aumento en la destrucción celular
      • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis
    • Aumento del consumo de ATP
      • Ejercicio físico intenso
  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN
  • COMBINADO
metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas2
Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA TOFOS

INTESTINO

metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas3
Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA TOFOS

INTESTINO

etiolog a de la hiperuricemia3
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA
  • AUMENTO DE SÍNTESIS
    • Idiopática primaria
      • Déficit HPRT (Hipoxantina-guaninafosforribosiltransferasa)

A) COMPLETO o Síndrome de Lesch-Nyhan

Hereditaria

Ligada a cromosoma X q26,27

Graves alteraciones neurológicas

(parálisis cerebral, coreoatetosis, automutilaciones)

b) PARCIAL o Síndrome de Kelley-Seegmiller

Hiperuricemia

Manifestaciones neurológicas no graves

etiolog a de la hiperuricemia4
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA
  • AUMENTO DE SÍNTESIS
    • Idiopática primaria
      • Déficit HPRT (Hipoxantinafosforribosiltransferasa)
      • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa)
    • Dieta rica en purinas
    • Aumento en la destrucción celular
      • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis
    • Aumento del consumo de ATP
      • Ejercicio físico intenso
  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN
  • COMBINADO
metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas4
Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS

PRPP sintetasa

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA TOFOS

INTESTINO

etiolog a de la hiperuricemia5
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA
  • AUMENTO DE SÍNTESIS
    • Idiopática primaria
      • Déficit HPRT (Hipoxantinafosforribosiltransferasa)
      • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa)
    • Dieta rica en purinas
    • Aumento en la destrucción celular
      • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis
    • Aumento del consumo de ATP
      • Ejercicio físico intenso
  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN
  • COMBINADO
metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas5
Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA TOFOS

INTESTINO

etiolog a de la hiperuricemia6
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA
  • AUMENTO DE SÍNTESIS
    • Idiopática primaria
      • Déficit HPRT (Hipoxantinafosforribosiltransferasa)
      • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa)
    • Dieta rica en purinas
    • Aumento en la destrucción celular
      • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis
    • Aumento del consumo de ATP
      • Ejercicio físico intenso
  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN
  • COMBINADO
metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas6
Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA TOFOS

INTESTINO

etiolog a de la hiperuricemia7
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA
  • AUMENTO DE SÍNTESIS
    • Idiopática primaria
      • Déficit HPRT (Hipoxantinafosforribosiltransferasa)
      • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa)
    • Dieta rica en purinas
    • Aumento en la destrucción celular
      • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis
    • Aumento del consumo de ATP
      • Ejercicio físico intenso (aumento adenílico)
  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN
  • COMBINADO
metabolismo del cido rico producto final de degradaci n de las purinas7
Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS

BIOSÍNTESIS DE NOVO ATP

NUCLEÓTIDOS

NUCLEÓSIDOS

DIETA Vía rescate HPRT

BASES

URATO

ORINA TOFOS

INTESTINO

etiolog a de la hiperuricemia 2
ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA. 2
  • AUMENTO DE SÍNTESIS
  • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN
    • Idiopática primaria
    • Insuficiencia renal.
    • Interferencia eliminación renal ácido úrico
      • Fármacos (salicilatos, diuréticos, alcohol, LDOPA, EMB, Pirazinamida, Nicotínico, Ciclosporina)
      • Acidosis láctica, Cetoacidosis, cetosis ayuno.
      • Intoxicación por plomo (saturnismo)
  • COMBINADO
    • Déficit G6Fosfatasa, F-1-FAldolasa, Shock, Alcohol (aporte purinas, hidrólisis ATP, acidosis láctica)
cl nica de la hiperuricemia
CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA
  • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA
  • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA
  • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA
  • 4. GOTA CRÓNICA
cl nica de la hiperuricemia1
CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA
  • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA superior a 7 mgrs/dl en hombre superior a 6 mgrs/dl en mujer
  • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA
  • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA
  • 4. GOTA CRÓNICA
cl nica de la hiperuricemia2
CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA
  • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA
  • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA
    • Tras 20-40 años de hiperuricemia mantenida
    • Comienzo explosivo. Nocturno. Dolor e inflamación
    • Monoarticular. 50% interfalángica primer dedo
    • Desencadenantes: stress, traumatismos, infección, comidas copiosas, alcohol, fármacos.
    • Interacción cristales uratos y PMN: sinovitis

(CCF: crystal-induced chemotactic factor)

  • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA
  • 4. GOTA CRÓNICA
cl nica de la hiperuricemia3
CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA
  • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA
  • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA
  • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA
    • Períodos entre ataques agudos sin síntomas articulares
  • 4. GOTA CRÓNICA
cl nica de la hiperuricemia4
CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA
  • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA
  • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA
  • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA
  • 4. GOTA CRÓNICA
    • Artritis progresivamente poliarticular
    • Dolor e inflamación persistente de baja intensidad
    • TOFOS: agregados articulares o extraarticulares de cristales de urato monosódico monohidratado. Nódulos palpables y visibles en cartílagos auriculares, tendones, bolsas y tejido celular subcutanea
    • Artropatía degenerativa: gota tofácea crónica.
slide55

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Chopra, K. F. et al. N Engl J Med 2002;346:1714

nefropat a de hiperuricemia
NEFROPATÍA DE HIPERURICEMIA
  • NEFROLITIASIS
    • Se correlaciona con concentración de urato
  • NEFROPATÍA POR URATO
    • Depósito de cristales de urato monosódico en intersticio medular y pirámides
  • NEFROPATÍA POR ÁCIDO ÚRICO
    • Insuficiencia renal aguda por precipitación úrico en túbulos renales y colectores. Tras sobreproducción brusca con hiperaciduria.
slide57

Plain Abdominal Radiography (Panel A) and Helical CT (Panels B, C, and D) in a 68-Year-Old Man with Nausea and Severe, Colicky Pain in the Right Lower Quadrant Radiating to the Tip of the Penis

Teichman, J. M.H. N Engl J Med 2004;350:684-693

fisiopatolog a del metabolismo de la porfirinas

Fisiopatología del metabolismo de la porfirinas

Remigio Cordero Torres

5 de Noviembre de 2012

porfirias
Porfirias
  • Enfermedades originadas por un defecto generalmente congénito, de alguna de las enzimas que interviene en la cadena metabólica que lleva a la síntesis del HEM
porfirias1
Porfirias
  • Enfermedades originadas por un defecto generalmente congénito, de alguna de las enzimas que interviene en la cadena metabólica que lleva a la síntesis del HEM
  • HEM:

GRUPO PROSTÉTICO DE LA HEMOGLOBINA, LA MIOGLOBINA Y LOS CITOCROMOS. Presente en la mayoría de las células aunque se sintetiza sobre todo en la MÉDULA ÓSEA ERITROPOYÉTICA y en el HÍGADO.

slide61

Andreu, A. L. et al. N Engl J Med 1999;341:1037-1044

Locations of Deletions or Missense Mutations on the Cytochrome b Molecule

slide62

Andreu, A. L. et al. N Engl J Med 1999;341:1037-1044

Locations of Deletions or Missense Mutations on the Cytochrome b Molecule

slide63

Andreu, A. L. et al. N Engl J Med 1999;341:1037-1044

Locations of Deletions or Missense Mutations on the Cytochrome b Molecule

slide64

C

C

C

C

N

C

Fe

Andreu, A. L. et al. N Engl J Med 1999;341:1037-1044

Locations of Deletions or Missense Mutations on the Cytochrome b Molecule

bios ntesis del hem
BIOSÍNTESIS DEL HEM

GLICINA SUCCINIL CoA

ACIDO DELTAAMINOLEVULÍNICO

PORFOBILINÓGENO

HIDROXIMETILBILANO

UROPORFIRINÓGENO III

COPROPORFIRINÓGENO III

PROTOPORFIRINÓGENO III

PROTOPORFIRINA IX

HEM

slide66

The Pathway of Hepatic Heme Synthesis and Its Regulation by Heme, Showing the Eight Enzymes and Porphyrias Associated with Deficiencies

Bonkovsky H et al. N Engl J Med 2008;358:2813-2825

slide67

The Pathway of Hepatic Heme Synthesis and Its Regulation by Heme, Showing the Eight Enzymes and Porphyrias Associated with Deficiencies

Bonkovsky H et al. N Engl J Med 2008;358:2813-2825

porfirias2
ALA DESHIDRASA

PBG DESAMINASA

UROGENCOSINTETASA

UROGENDECARBOXILASA

COPROGENOXIDASA

PROTOGENOXIDASA

FERROQUELATASA

PORFIRIA DE DOSS

P AGUDA INTERMITENTE

ENF GUNTHER

PORFIRIA CUTANEA TARDA

COPROPORFIRIA

PORFIRIA VARIEGATA

PROTOPORFIRIA

PORFIRIAS

HEM

slide69
GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM

patogenia errores cong nitos del metabolismo1
PATOGENIA ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO
  • MUTACIÓN FALLO ENZIMÁTICO
  • MECANISMOS ENFERMEDAD:
    • AUSENCIA PRODUCTO FINAL
    • ACUMULACIÓN PRODUCTO PREVIO
    • DERIVACIÓN ANORMAL CAMINO METABÓLICO ALTERNATIVO
    • RUPTURA MECANISMO REGULADOR AL ALTERAR CANTIDAD METABOLISMO
slide71

The Pathway of Hepatic Heme Synthesis and Its Regulation by Heme, Showing the Eight Enzymes and Porphyrias Associated with Deficiencies

Bonkovsky H et al. N Engl J Med 2008;358:2813-2825

porfirias bloqueo precoz
PBG DESAMINASA

PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE

PORFIRIAS:Bloqueo Precoz

ALA PBG

HEM

porfirias bloqueo tard o
UROPORFIRINÓGENO

DECARBOXILASA

PORFIRIA CUTANEA TARDA

PORFIRIAS: Bloqueo Tardío

UROPORFIRINAS

HEM

slide74
GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM

slide75
GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM

anemia siderobl stica ligada a x aslx
ANEMIA SIDEROBLÁSTICA LIGADA A X (ASLX)
  • Déficit de ALA sintetasa
  • Herencia recesiva ligada a X
  • Anemia hemolítica refractaria en lactantes varones
slide77
GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM

d ficit de aladeshidrasa porfiria de doss
DÉFICIT DE ALADESHIDRASA (PORFIRIA DE DOSS)
  • Autosómica recesiva
  • Varones europeos
  • Dolor abdominal y neuropatía (similar a PAI)
  • Aumento de ALA y COPRO III en orina
slide79
GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM

aumento ala sintetasa
DÉFICIT DE PBG DESAMINASA AUMENTO ALA SINTETASA

ALA Y PBG

AUMENTO NECESIDAES HEM

porfiria aguda intermitente
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE
  • Autosómica dominante
  • Déficit Porfobilinógeno sintetasa
  • Manifestaciones neurológicas paroxísticas: Dolor abdominal, neuropatía, síntomas SNC (convulsiones, SIADH, psicosis).
  • Aumento ALA y PBG en orina
  • Hipótesis 1: déficit hemo en células de Schwann.
  • Hipótesis 2: neurotoxicidad de ALA y PBG
  • ALA: agonista parcial y fuerte antagonista de receptores de GABA (Neurotransm inhibidor)
  • Neuropatía autonómica (taquicardia, HTA).
  • Precipitantes: Alcohol, esteroides sexuales, fármacos, estrés, adelgazamiento.
slide84
GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM

porfiria eritropoy tica cong nita porfiria de gunther
PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA(PORFIRIA DE GUNTHER)
  • Autosómica recesiva
  • 200 casos descritos.
  • Déficit de UroIIIcosintetasa
  • Fotosensibilidad (erupciones ampollosas, heridas, mutilaciones en orejas, cartílago nasal y dedos)

Depósito de porfirinas en piel con fragilidad secundaria.

Probable daño por la producción de radicales libres.

porfiria eritropoy tica cong nita porfiria de gunther1
PORFIRIA ERITROPOYÉTICA CONGÉNITA(PORFIRIA DE GUNTHER)
  • Autosómica recesiva
  • 200 casos descritos.
  • Déficit de UroIIIcosintetasa
  • Fotosensibilidad (erupciones ampollosas, heridas, mutilaciones en orejas, cartílago nasal y dedos)
  • Anemia hemolítica.
  • Hipertricosis areas expuestas.
  • Eritrodoncia
  • Aumento urinario de UROPORFIRINA Y Coproporfirina
  • Aumento de COPROPORFIRINA en heces
slide91
GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM

porfirias3
UROPORFIRINÓGENO

DECARBOXILASA

PORFIRIA CUTANEA TARDA

PORFIRIAS

UROPORFIRINAS

HEM

porfirias4
UROPORFIRINÓGENO

DECARBOXILASA

PORFIRIA CUTANEA TARDA

PORFIRIAS

UROPORFIRINAS

HEM

porfiria cutanea tarda
PORFIRIA CUTANEA TARDA
  • Porfiria más frecuente.
  • Esporádica (Déficit enzimático hepático)
  • Familiar (Autosómica dominante: déficit del 50% en todos los tejidos)
  • Déficit de URO descarboxilasa
  • Fotosensibilidad (Hiperpigmentación, erosiones, úlceras en zonas expuestas, eritema)
  • Hipertricosis malar
  • Hepatopatía
  • Desencadenantes: alcohol, hierro y estrógenos.
  • Aumento de Uroporfirinas y Coproporfirinas en orina.
slide95

No Caption Found

Cloeren, M. et al. N Engl J Med 2001;345:3e

slide96
GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM

coproporfiria
COPROPORFIRIA
  • Autosómica dominante
  • Déficit de COPROGENOXIDASA
  • Fotosensibilidad
  • Síntomas neuroviscerales
  • Aumento urinario de ALA, PBG y en heces de COPROPORFIRINA
slide98
GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM

porfiria variegata porfiria sudafricana
PORFIRIA VARIEGATA(Porfiria Sudafricana)
  • Autosómica dominante
  • Prevalencia 3/1000 en Sudáfrica (20000 afectados blancos)
  • Déficit de Protogenoxidasa
  • Fotosensibilidad
  • Síntomas neuroviscerales
  • Aumento de ALA, PBG y COPRO en orina
  • Aumento de PROTOporfirina en Heces
slide100

Cutaneous Manifestations of Porphyria

Bonkovsky H et al.

N Engl J Med 2008;358:2813-2825

slide101
GLICINA SUCCINILCoA

Alasintetasa

ALA

Ala-deshidrasa Porfiria de Doss

PORFOBILINOGENO

PBG Desaminasa P Aguda intermitente

UROPORFIRINÓGENO I

Urogencosintetasa Porfiria eritropoyética

UROPORFIRINÓGENO III

Urogendescarboxilasa Porfiria Cutanea Tarda

COPROPORFIRINÓGENO

Coprogenoxidasa Coproporfiria

PROTOPORFIRINÓGENO

Protogenoxidasa Porfiria Variegata

PROTOPORFIRINA

Ferroquelatasa Protoporfiria

HEM

protoporfiria eritropoy tica
PROTOPORFIRIA ERITROPOYÉTICA
  • Autosómica dominante
  • Déficit de Ferroquelatasa
  • Fotosensibilidad (depósito de protoporfirina libre en líquidos extracelulares). Quemazón dolorosa en zonas expuestas que puede evolucionar a alteraciones cutaneas crónicas
  • Anemia
  • Litiasis biliar
  • Elevados niveles de protoporfirina en eritrocitos, plasma y heces.
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