Антибактериальная терапия у беременных - что выбрать?
Download
1 / 19

Антибактериальная терапия у беременных - что выбрать? - PowerPoint PPT Presentation


  • 340 Views
  • Uploaded on

Антибактериальная терапия у беременных - что выбрать?. Ушкалова Е.А. Д.м.н., проф. кафедры общей и клинической фармакологии РУДН, В.н.с. ФГУ «Научный центра кушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минсоцразвития России. Применение ЛС во время беременности.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Антибактериальная терапия у беременных - что выбрать?' - gigi


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

Антибактериальная терапия у беременных - что выбрать?

Ушкалова Е.А.

Д.м.н., проф. кафедры общей и клинической фармакологии РУДН,

В.н.с. ФГУ «Научный центра кушерства, гинекологии

и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минсоцразвития России


Применение ЛС во время беременности

По данным зарубежных исследований, антибактериальные средства принимают от 17 до 50% женщин.

.

Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2006 May;15(5):327-37


Применение ЛС во время беременностибеременности (Россия)

Многоцентровое ретроспективное

исследование (18 консультаций в 6 городах)

с участием 543 беременных женщин:

Среднее число ЛС - 11 ± 5,3 (от 1 до 26),

В I триместре 72% женщин - 3,2± 1,9 ЛС (от 1 до 16)

Системные антибактериальные ЛС – 21,5%, местные антибактериальные ЛС – 50,3%

Макролиды -14,4%

Пенициллины – 7,6%

Нитрофураны – 4,1%

Нитроимидазолы – 3,1%

Е.А. Стриженок, и соавт. КМАХ,2007;9(2):162


Применение АБ при ИМП беременностиво время беременности (Россия)

В России рациональный выбор антибиотика, при амбулаторных ИМП, имеет место в 49,2% случаев.

Наиболее частые ошибки– назначение препаратов с неустановленной эффективностью, с низкой микробиологической активностью или выбор препаратов, не безопасных для плода.

При пиелонефрите и бессимптомной бактериальной бактериурии:

Аминопенициллины – 40,7%

Нитрофураны – 33,9%

Нитроксолин – 20,3%

Рафальскийй В.В. Дисс. д.м.н., Смоленск, 2004

Стриженок Е.А. и соавт. КМАХ,2007;9(2):162


Категории беременностибезопасности FDA

А – отсутствие риска

В («best» - лучшие) –

нет доказательств риска

С («caution» – c осторожностью) - риск не исключен

D («dangerous» – опасные) - риск доказан

Х – противопоказаны при беременности


Безопасность антибиотиков беременности

Категория В :

Пенициллины, цефалоспорины, меропенем, монобактамы, макролиды, клиндамицин, ванкомицин, спектиномицин, фосфомицин, нитрофураны, полимиксины, метронидазол, сульфаниламиды

Категория С:

Имипенем/циластатин, кларитромицин, фторхинолоны, гентамицин, линезолид, рифампицин, хлорамфеникол, триметоприм, ко-тримоксазол, сульфаниламиды

Категория D:

Аминогликозиды (кроме гентамицина), тетрациклины


Антибиотики, применения которых следует избегать в поздние сроки беременности

Сульфаниламиды, ко-тримоксазол– риск анемии, желтухи, поражения почек, гемолитической анемии при дефиците Г-6-ФДГ

Нитрофураны– риск гемолитической анемии при дефиците Г-6-ФДГ или дефиците глутатиона эритроцитов, риск инфекций верхних дыхательных путей

Рифампицин – риск кровотечений

Хлорамфеникол – риск «серого синдрома» или угнетения костного мозга

Налидиксовая к-та - риск гемолитической анемии при дефиците Г-6-ФДГ иповышения внутричерепного давления

Метронидазол (во II трименстре)– у женщин с повышенным риском преждевременных родов (по данным мета-анализа -JObstet Gynaecol Can. 2007;29:35-44 )


Анализ инструкций по применению ЛС (FDA), данных информационных служб о тератогенных эффектах и 124 реферируемых источников медицинской литературы

без тератогенного потенциала – бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин

с маловероятным тератогенным потенциалом - амоксициллин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, доксициклин, левофлоксацин и рифампицин

с неопределеннымтератогенным потенциалом - клиндамицин, гентамицин и ванкомицин (ограниченные и очень ограничеснные данные)

Значительные фармакокинетические изменения во время беременности наблюдаются у пенициллинов, фторхинолонов и гентамицина, что может потребовать коррекции их дозы

Nahum GG, et al.Obstet Gynecol. 2006;10):1120-38


ВЛИЯНИЕ АМОКСИЦИЛЛИНА ЛС /КЛАВУЛАНАТА НА ЧАСТОТУ ВРОЖДЕННЫХ АНОМАЛИЙ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ В I ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ

% Врожденных дефектов

Амоксицил-лина/клавуланат при любой инфекции не повышает риск врожденных аномалий

p=0,49

Berkovitch M., e. a. Br J Clin Pharmacol2004;58(3):298-302


АМОКСИЦИЛЛИН ЛС /КЛАВУЛАНАТ

Исследование ORACLE (3298 детей)и мета-анализ 22 исследований (6800беременных женщин и их детей):

Применение амоксициллинаклавуланата у женщин с преждевременным излитием вод ассоциируется с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденного

небольшое повышение риска церебрального паралича (NNT=79)

Kenyon S, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Aug 4;(8):CD001058BMC KenyonS. Pregnancy Childbirth. 2008; 8: 14.


Эритромицин ЛС

Анализ данных Шведского медицинского регистра рождаемости - при применении на ранних сроках беременностиэритромицин обладает тератогенным действием и ассоциируется с риском врожденных пороков сердца (скоррегированное отношение шансов 1,24 против 1,02 для пенициллина) и пилоростеноза (отношение рисков 3,0).

Исследование ORACLE – небольшое повышение риска церебрального паралича (NNT=64)

Kallen B.A., et al. Reproductive

Toxicology 2005; 20: 209-14

Kanyon S. Pregnancy Childbirth 2008;8:14


Макролиды ЛС

В исследовании случай-контроль в Венгрии не выявлено тератогенных эффектов спирамицина, рокситромицина, олеандомицина и джозамицина при их применении в I триместре беременности

Czeizel`A, et al. ActaObstetGynecol Scand 2000; 79:234-237.


Азитромицин ЛС

Мета-анализ 8 РКИ (587 беременных женщин) - однократная доза азитромицина при инфекции, вызванной C. trachomatis, не уступает по эффективности эритромицину, но лучше переносится.

Pitsouni E, et al. Int J Antimicrob Agents. 2007 Sep;30(3):213-21.


Азитромицин ЛС

Целенаправленное исследование по изучению безопасности:

3 группы по 123 женщины:

Азитромицин (71,6% в I триместре).

Нетератогенные антибиотики (эритромицин, амоксициллин, кларитромицин, клиндамицин) по

тем же показаниям.

3. Другие нетератогенные ЛС (парацетамол и другие ОТС)

Азитромицин - 3.4% больших врожденных аномалий, 6 спонтанных и 1 медицинский аборт, 3 смерти плода

Нетератогенные антибиотики – 2,3%

Другие нетератогенные ЛС- 3.4%

Sarkar M, et al. BMC Pregnancy Childbirth. 2006 ;6:18.


Преимуществами азитромицина перед эритромицином

  • Удобный режима применения (однократная доза),

  • Высокая приверженность лечению

  • Лучшая переносимость,

  • Благоприятные фармакокинетические свойства, позволяющие создавать высокие концентрации в органах репродуктивной системы :

  • уровень в цервикальном канале в первый день после однократного приема дозы 1 г в 9,5 раз превышает концентрацию препарата в сыворотке крови,а через 7 дней – в 5,5 раза

  • Worm A-M, Osterling A. Azithromycin levels in cervical mucous and plasma after a single oral dose. The 2nd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Venice, 1994; Abstr. 200.


Исследование кларитромицина перед эритромицином

5 центров, 157 женщин (122 – в I триместре), получавших К., – контрольная группа, получавшая нетератогенные антибиотики

Не выявлено разницы в частоте больших и малых аномалий (2.3 против 1.4% и 5.4 против 4.9%, соответственно)

Частота спонтанных абортов в группе К. была достоверно выше– 14% против 7% (p = 0.04).

Einarson A,et al. Am J Perinatol. 1998;15(9):523-5.


Безопасность перед эритромициноммакролидов во время беременности

Применение кларитромицина, мидекамицина и рокситромицина при беременности не рекомендуется

Спирамицин – с осторожностью для лечения токсоплазмоза

Азитромицин – в небольших исследованиях не выявлено неблагоприятного влияния, однократная доза рекомендована FDA для лечения хламидиоза

Джозамицин – рекомендован для применения в ЕС, однако в доступных источниках информации (Pubmed и др.) данные практически отсутствуют


Общие рекомендации по выбору антибиотиков беременным

Наиболее хорошо изучены пенициллины, но примерно в 10% случаев аллергические реакции у матери  цефалоспорины I поколения

Среди макролидов следует отдавать предпочтение эритромицину и азитромицину.

Клиндамицин, метронидазол, сульфаниламиды и хлорамфеникол можно использовать в качестве препаратов второго ряда, но применения двух последних следует избегать на поздних сроках.

Haas A, Maschmeyer G.Dtsch Med Wochenschr. 2008 Mar;133(11):511-5.


Общие рекомендации по выбору антибиотиков беременным

Гликопептиды и аминогликозиды следует резервировать для лечения угрожающих жизни инфекций, рефрактерных к другим антибиотикам.

Тетрациклины можно использовать только до 12 недели беременности.

Применения фторхинолонов следует избегать.

Haas A, Maschmeyer G.Dtsch Med Wochenschr. 2008 Mar;133(11):511-5.


ad