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第二十章 补虚药

第二十章 补虚药. 【 目的要求 】 ① 掌握补虚药的主要药理作用； ②掌握人参、黄芪、甘草、当归、鹿茸的主要药理作用和现代应用； ③熟悉党参、何首乌、枸杞子、淫羊藿的主要药理作用； ④了解白芍、白术、冬虫夏草、熟地黄、北沙参、麦冬的主要药理作用。. 药物分类. 第二十章 补虚药. 第一节 概述. 含义 凡能 补充物质，增强机能，提高机体抗病能力 ，消除 虚弱证侯 的药物。. 气、血、阴、阳虚证. 补气药、补血药 补阴药、补阳药. 元气耗损，功能失调， 脏腑功能 ↓，抗病能力↓. 消化系统多种慢性疾病 呼吸系统多种慢性疾病.

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第二十章 补虚药

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  1. 第二十章 补虚药 【目的要求】 ①掌握补虚药的主要药理作用； ②掌握人参、黄芪、甘草、当归、鹿茸的主要药理作用和现代应用； ③熟悉党参、何首乌、枸杞子、淫羊藿的主要药理作用； ④了解白芍、白术、冬虫夏草、熟地黄、北沙参、麦冬的主要药理作用。

  2. 药物分类 第二十章 补虚药 第一节 概述 • 含义 • 凡能补充物质，增强机能，提高机体抗病能力，消除 • 虚弱证侯的药物。 气、血、阴、阳虚证 补气药、补血药 补阴药、补阳药

  3. 元气耗损，功能失调， 脏腑功能↓，抗病能力↓ 消化系统多种慢性疾病 呼吸系统多种慢性疾病 气虚 血液不足，血液的濡养功能↓ 贫血、白细胞减少症、血小板减少性紫癫、再障 血虚 机体精、血、津液亏损；阴不制阳，机能虚性亢奋 热病后期或多种慢性病 阴虚 阳气虚损，机能减退或衰弱，热量不足（肾阳） 性功能障碍、阳痿、慢性支气管哮喘 阳虚 二. 各类虚证与现代疾病的关系

  4. 三. 补虚药的主要药理作用 1. 增强机体免疫功能 机体免疫功能低下 虚证病人 对抗 防治免疫功能低下、肿瘤、感染性疾病 补虚药 影响机体免疫功能 增强为主

  5. ↑免疫器官（胸腺、脾脏） ↑巨噬细胞吞噬功能（补气药） ↑外周白细胞数 ↑抗体（IgG，IgA，IgM等） 体液免疫 脾脏抗体形成细胞数↑ （淫羊霍多糖、山药多糖） ↑脾脏淋巴细胞增殖 细胞免疫 ↑淋巴细胞转化率 ↑红细胞免疫功能 ☞ ↑非特异性免疫功能 ☞ ↑特异性免疫功能

  6. 2. 影响中枢神经系统（CNS） ☞改善神经活动的反应性 调节大脑皮层的兴奋与抑制的过程（人参、刺五加） 提高脑力工作效率 ☞益智（提高学习记忆能力） • 学习记忆的生理过程（获得、巩固、再现） • 实验研究方法 • 补益药的作用机制

  7. 记忆获得障碍 记忆巩固障碍 记忆再现缺失 抗胆碱药物（东莨菪碱、樟柳碱）、利血平、戊巴比妥钠等 电休克、缺氧（NaNO2）、 蛋白质合成抑制剂（环己酰亚胺） 乙醇 训练前给予 训练后给予 重测验前给予 ♣ 研究方法 基础原理：条件反射、动物嗜性 常用方法：跳台法、避暗法、穿梭箱法、迷宫法（Y型、水）等 实验动物：正常动物、记忆障碍动物模型

  8. ♣ 补益药的作用机制 • 兴奋神经系统 • 改善脑微循环、增加脑血流量 • 增加脑内蛋白质合成 3. 影响物质代谢 ☞自身含有大量营养物质，纠正缺失 ☞影响物质代谢过程 • ↑核酸代谢、蛋白质合成（人参、黄芪等） • 降血脂、降血糖（人参、刺五加、甘草、地黄等） • 调节微量元素代谢（ ↑ Zn/Cu比值） • 调节环核苷酸水平（ ↑ cAMP浓度）

  9. 4. 影响神经内分泌系统 中枢神经 内分泌系统 多数虚证患者 神经内分泌系统 功能减退、变形或萎缩 ☞增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能 各类补益药（补气药） ACTH 调节机体物质代谢 抗应激 ☞增强下丘脑-垂体-性腺轴功能 各类补益药（补阳药） 肾主生殖 性器官发育 性激素 ☞调节下丘脑-垂体-甲状腺轴功能 阴虚、阳虚证 甲亢 甲低

  10. 5. 延缓衰老、抗氧化 • 衰老理论 • 实验研究方法 • 补益药的作用途径 自由基学说、免疫功能改变学、生物钟学说、内分泌系统失调学说等 ♣ 自由基学说 自由基：具有未配对价电子的原子、原子团、分子或离子。 性质活波、不稳定。 自由基对机体的损害：核酸、蛋白质、糖类、脂类（LPO、MDA、LP） 清除自由基的酶：超氧化物歧化酶（SOD）、 谷胱苷肽过氧化物酶（GSH-px）

  11. ♣ 实验研究方法 寿命试验：哺乳动物、人二倍体培养细胞、果蝇、鹌鹑等 生物化学研究方法：LPO、H2O2、SOD、MAO、AchE 免疫学、证型病态动物模型复制、自由基测定、学习记忆实验等 实验动物：老龄动物 ♣ 补益药的作用途径 • 抗氧化 • 降低脑内MAO-B水平 • 提高机体免疫功能、促进代谢 • 增强内分泌系统功能

  12. 6. 增强某些器官和系统的功能 • 强心、升压（人参、党参、黄芪等） • 扩张血管、降压（人参、淫羊藿、当归等） • 扩张冠脉、抗心肌缺血、缺氧 • 抗心律失常（甘草、刺五加、淫羊藿、当归等） ☞ 心血管系统 • ↑RBC、Hb（人参、党参、黄芪等） • ↑PLT （当归、白芍、生地等） • ↑WBC（女贞子、补骨脂等） ☞ 造血系统 促进和调节胃肠运动（补气药或方）、抗溃疡 ☞ 消化系统

  13. 7. 抗肿瘤 8. 抗应激（适应原样作用） 补气药 高温、低温、缺氧、辐射、疲劳 总结：表 20-1

  14. 第二节 常用药物 人 参 来源 五加科 人参 成分 人参皂苷(ginsenoside) 人参二醇类Ra1-3、Rb1-3、Rc、Rd、Rg3 人参三醇类 Re、Rf、Rg1-2 、Rh1 齐墩果酸类 Ro 人参多糖、单糖、多肽等 Rb1 （0.1%）、Rg1(1.9-20%)；尿液排泄 [药动学]

  15. 兴奋 抑制 Rg类 Rb类 小剂量 大剂量 [药理作用] 1. 与功效主治相关的药理作用 大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津，安神 体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久虚病羸，惊悸失眠，阳痿宫冷 （1）影响CNS功能 ☼ 调节中枢神经活动反应性

  16. Rb1 、Rg1 • 促进脑内RNA和蛋白质合成 • ↑Ach合成和释放，↑DA、NA含量 • 促进脑神经细胞发育（海马区神经元） • 保护神经细胞 • 增加脑供血、供氧及改善能量代谢 ☼ 益智 改善 实验动物记忆获得、 巩固和再现障碍模型 人参 增强学习记忆能力 ☼ 抗惊厥

  17. ↑网状内皮细胞吞噬功能 ↑豚鼠血清补体生成 ↑小鼠脾脏NK细胞活性，诱生IFN ↑小鼠血清IgG，IgA，IgM水平 ↑小鼠血清溶血素抗体水平 ↑T、B淋巴细胞转化率： Rd、 Re （2）增强机体免疫功能 ↑非特异性免疫功能 ↑特异性免疫功能 正常动物、免疫低下模型动物 人参皂苷、人参多糖

  18. 保护及刺激 骨髓造血功能 （3）增强造血功能 ↑人骨髓基质细胞群落（CFU-F） ↑红系祖细胞和粒系祖细胞 ↑小鼠骨髓多能干细胞 ↑骨髓基质细胞分化造血因子（GM-CSF） ↑造血相关因子IL-3、IL-6 离体实验： ↑正常及贫血动物RBC、WBC、Hb 对抗苯肼所致的家兔溶血性贫血 对抗苯所致的小鼠骨髓抑制 对抗X射线、60Co照射所致的骨髓造血功能损害 整体实验：

  19. （+） 下丘脑 人参 CRH 垂体 肾上腺中Vc↓ 血中嗜酸性白细胞↑ 尿中17-羟类固醇排泄↑ ACTH 保护应激状态下的肾上腺 肾上腺 （+） 肾上腺皮质激素 （4）影响内分泌系统功能 ☼ 增强肾上腺皮质功能

  20. ☼ 增强性腺功能 兴奋下丘脑-垂体-性腺轴功能 幼年动物性器官发育及性激素分泌↑ 去势大鼠交尾现象 ☼ 增强甲状腺功能（家兔） （5）影响物质代谢 ☼ 促进核酸及蛋白质合成 激活RNA聚合酶（ Rb1、Rd ） 人参皂苷 提高3H-亮氨酸的掺入率

  21. 人参多糖 人参皂苷Rb2 降血脂 促进脂质代谢，影响胆固醇及血中脂蛋白的合成、分解、转化、排泄 ☼ 降血脂（抗动脉粥样硬化） 生化指标改善 （CHO、TG、LDL、HDL） 病理指标改善 高脂血症大鼠或家兔 人参

  22. 人参皂苷 人参多糖 纠正葡萄糖-6-磷酸酶和葡萄糖激酶的异常变化； 增加胰岛素的分泌和组织对胰岛素的敏感性（多糖B） ☼ 降血糖 正常小鼠及高血糖模型动物 （葡萄糖、肾上腺素、四氧嘧啶等） 血糖↓ 人参 糖代谢的双向调节作用

  23. （6）抗应激 ☻“适应原样作用”含义 • 抗疲劳（小鼠游泳时间、慢性束缚致疲劳大鼠） • 抗缺氧 • 抗寒冷 • 抗高温 • 抗噪声刺激、光刺激、辐射 • 抗内毒素 ☻表现 • 强心 • 扩张血管，调节血压 • 抗休克 • 抗心肌缺血 （7）心血管药理活性

  24. 人参皂苷 （三醇>二醇） 促进儿茶酚胺的释放； 抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶 ☼ 强心 心肌收缩力↑ 心率↓ 心排出量↑ 冠脉流量↑ 人参 （治疗剂量） 多种动物心脏

  25. 双向调节 临床：高血压、低血压或休克病人 剂量及机体机能状态 人参皂苷 Re、Rc、Rg1 、Rb1 ☼ 扩张血管、调节血压 冠状动脉、脑血管、椎动脉、肺动脉 ☻ 扩张 增加器官血流量 正常及高血压动物 ☻ 人参 血压↓

  26. 过敏性、烫伤性、心原性、失血性等休克动物 ☼ 抗休克 防治 多种原因所致的休克 人参 抗休克

  27. 扩张冠脉、抗缺氧 ☼ 抗心肌缺血 心肌缺血或心肌梗死模型 （药物、手术等方法） 注射液、 皂苷 保护、改善作用

  28. 降低脑内MAO-B水平 抗氧化 延缓脑神经细胞衰老 提高机体免疫功能 调节细胞因子活性 （7）延缓衰老 强壮、延缓衰老---体质羸弱、虚损早衰之证 人参皂苷 • 延长动物寿命； • 培养细胞增殖、存活时间↑；

  29. 人参皂苷 Rg3---强烈抑制肿瘤新生血管形成---参一胶囊 （8）抗肿瘤 多种实验性动物肿瘤 （药物、毒素等诱发） 抑制 肿瘤发病率↓ 抑制肿瘤生长 人参 2. 其他药理作用 （1）保肝 人参皂苷Ro 抑制大鼠肝细胞损伤 （2）抗溃疡 人参多糖 抑制大鼠多种实验性溃疡 （3）抗炎 人参皂苷Ro 显著抑制动物急慢性炎症

  30. [现代应用] • 休克 参附青注射液 • 冠心病 人参注射液 • 慢性阻塞性肺病 • 高脂血症 红参粉 • 肿瘤 参一胶囊 • 白细胞减少症 人参注射液 • 延缓衰老 人参皂苷片 • [不良反应] • 人参皂苷毒性实验结果 • 诱发CNS兴奋症状、似皮质类固醇中毒症状 • 人参急性中毒的特征---出血(玫瑰疹)

  31. ☻ 补虚药的药理作用研究所取得的成果 ♣ 中医证的研究和补虚药的验证作用 虚证模型的建立 脾虚证（大黄、四君子汤） ♣ 补虚药作用的实质与名方研究 补益类方剂研究 脾虚证（补中益气汤） ♣ 补虚药与益智、延缓衰老、抗痴呆 人口的老龄化 补虚药的研究地位及开发前景 ♣ 促进中医药理论的发展 脾胃学说、衰老学说、中药的双向调节等

  32. ☻ 补虚药的药理作用研究存在的一些不足 ♣ 各类补虚药的研究缺少特异性 气、血、阴、阳实质的研究 虚证模型的改进与完善 ♣ 影响补虚药作用的因素较多 人参对心脏的影响 枸杞子多糖对免疫功能的影响 ♣ 补虚药作用的物质基础和作用机理研究尚待深入 有效部位 有效成分 作用机理研究水平参差不齐 ♣ 补虚药的研究存在重复或偏置现象 一药多用或同病多药 切入点过多 加强协作

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