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OSTEOPOROSE

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Sandrine Dias Sara Gomes Sara Petronilho Sara L.. Fernandes Sara Silva Sara G. Fernandes Sara Anacleto. OSTEOPOROSE. Bioquímica II - SO 21 2009/2010. Definição. Causas. Tipos de OP. Factores de risco. Sintomatologia. Diagnóstico. Terapêutica. OSTEOPOROSE.

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Presentation Transcript
osteoporose

Sandrine Dias

Sara Gomes

Sara Petronilho

Sara L.. Fernandes

Sara Silva

Sara G. Fernandes

Sara Anacleto

OSTEOPOROSE

Bioquímica II - SO 21 2009/2010

osteoporose1

Definição

Causas

Tipos de OP

Factores de risco

Sintomatologia

Diagnóstico

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose2

 Distúrbio osteometabólico.

Diminuição da densidade mineral óssea (DMO).

Definição

Deterioração da microarquitectura esquelética.

Causas

Redução na resistência do osso que resulta em maior risco de fracturas.

Tipos de OP

Factores de risco

 OMS - Perda de 25% da massa óssea em comparação com um adulto jovem.

Sintomatologia

Diagnóstico

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose3

Desequilíbrio entre as células que produzem a substância óssea (fase que se designa por formação) e as células que destroem a substância óssea (reabsorção).

Definição

Causas

Tipos de OP

Desequilíbrio do ciclo normal de renovação (remodelação) do osso.

Factores de risco

Sintomatologia

Diagnóstico

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose4

OSTEOPOROSE PRIMÁRIA

Não há uma patologia subjacente que justifique a sua ocorrência.

Definição

Idiopática

Rara, pode aparecer em crianças e em adultos jovens.

Causas

Tipo I

Instala-se nas mulheres durante os primeiros 5-10 anos a seguir à menopausa, por diminuição dos níveis de estrogénio.

Tipos de OP

principal hormona feminina que ajuda a regular o fornecimento de cálcio aos ossos

Factores de risco

Sintomatologia

Tipo II

Surge nos adultos após os 65/70 anos, sendo o resultado de uma deficiência de cálcio relacionada com a idade, de um desequilíbrio entre as velocidades de degradação e regeneração óssea, deficiências ou resistência à vit. D.

Diagnóstico

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose5

OSTEOPOROSE SECUNDÁRIA

Hipertiroidismo

Definição

Hiperparatiroidismo

Causas

Excesso de glicocorticóides

Tipos de OP

Outras drogas, quando usadas cronicamente

Doença de Paget

Factores de risco

Doenças malignas

Sintomatologia

Artrite reumatóide

Diagnóstico

Hepatopatias crónicas

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose6

Modificáveis

    • Baixo aporte de cálcio na dieta
    • Tabagismo
    • Consumo excessivo de cafeína
    • Alcoolismo
    • Baixo IMC
    • Sedentarismo
    • Exercício excessivo
    • Fármacos (corticóides)

Definição

Causas

Tipos de OP

Factores de risco

Sintomatologia

Diagnóstico

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose7

Doença assintomática

Não ocorrem sintomas clínicos de osteoporose antes da ocorrência de uma fractura.

Definição

Causas

Fracturas com pequenos traumatismos

Tipos de OP

Dor nas costas, súbita, intensa.

Factores de risco

Alterações na forma corporal

- Perda de altura superior a 2,5 cm

- Cifose na região dorsal superior

Sintomatologia

Diagnóstico

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose8

Definição

Causas

Tipos de OP

Factores de risco

Sintomatologia

Diagnóstico

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose9

História clínica

Exame físico

Definição

Causas

Exames laboratoriais e radiografias convencionais

Tipos de OP

Determinação da Densidade Mineral Óssea (DMO)

Factores de risco

Sintomatologia

  • Absorciometria de raios-X de dupla energia
  • (Dual EnergyX-rayAbsorptiometry - DEXA)
  • Tomografia quantitativa computorizada (TQC)
  • Ultrassonografia quantitativa (USQ)

Diagnóstico

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose10

Definição

Causas

Tipos de OP

Factores de risco

Sintomatologia

Diagnóstico

DEXA

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose11

Segundo a OMS

Definição

Causas

Tipos de OP

Factores de risco

Sintomatologia

(sendo o índice T a expressão em desvios-padrão da DMO do indivíduo em estudo por comparação com a DMO de um grupo jovem do mesmo sexo)

Diagnóstico

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose12

Farmacológica

Bisfosfonatos

Definição

 Moduladores selectivos dos receptores de estrogénios (SERM\'s)

Causas

 Terapêutica hormonal de substituição (THS)

Tipos de OP

Calcitoninas

Factores de risco

 Suplementos de cálcio e vitamina D

Sintomatologia

Diagnóstico

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose13

Não Farmacológica

 Aumento da ingestão de alimentos ricos em cálcio e vitamina D

Definição

Causas

 Manutenção de uma vida saudável

Tipos de OP

 Prática regular de exercício físico

Factores de risco

Prevenção de quedas e fracturas (protectores de anca)

Sintomatologia

Diagnóstico

cálcio

vitamina D

Terapêutica

OSTEOPOROSE

osteoporose14

1

Dados Demográficos.

Queixa Principal.

Antecedentes Pessoais.

Antecedentes Familiares.

ExameObjectivo1

Hipótese de Diagnóstico.

Exames.Complementares

Diagnóstico 1

OSTEOPOROSE

CASO CLÍNICO

osteoporose15

1

Dados Demográficos.

Sexo

Masculino

Queixa Principal.

58 anos

Idade

Antecedentes Pessoais.

Raça

Caucasiano

Antecedentes Familiares.

Estado Civil

Casado

ExameObjectivo1

Profissão

Pedreiro aposentado

Hipótese de Diagnóstico.

Exames.Complementares

Diagnóstico 1

OSTEOPOROSE

CASO CLÍNICO

osteoporose16

1

Dados Demográficos.

Dor na região torácica após queda.

Queixa Principal.

Antecedentes Pessoais.

Antecedentes Familiares.

ExameObjectivo1

Hipótese de Diagnóstico.

Exames.Complementares

Diagnóstico 1

OSTEOPOROSE

CASO CLÍNICO

osteoporose17

1

Dados Demográficos.

Acidente automobilístico com fractura de costela

1992

Queixa Principal.

Doença arterial coronária com

Angioplastia

2001

Antecedentes Pessoais.

Antecedentes Familiares.

Hábitos tabágicosdurante 15 anos

ExameObjectivo1

Hábitos alcooólicosmoderados

Hipótese de Diagnóstico.

Desde

2005

Exames.Complementares

Bronquite, medicada com prednisolona

Diagnóstico 1

OSTEOPOROSE

CASO CLÍNICO

osteoporose18

1

Fracturas ósseas de repetição

Dados Demográficos.

Fémur esquerdo após queda de 1,5m de altura

2000

Queixa Principal.

Antecedentes Pessoais.

1° e 2° dedos do pé esquerdo após queda de tábua sobre os pés

Antecedentes Familiares.

ExameObjectivo1

Braço esquerdo após queda

2004

Hipótese de Diagnóstico.

Costelas ao receber abraço de um filho

2006

Exames.Complementares

Diagnóstico 1

OSTEOPOROSE

CASO CLÍNICO

osteoporose19

1

Dados Demográficos.

Queixa Principal.

Antecedentes Pessoais.

Sem Interesse.

Antecedentes Familiares.

ExameObjectivo1

Hipótese de Diagnóstico.

Exames.Complementares

Diagnóstico 1

OSTEOPOROSE

CASO CLÍNICO

osteoporose20

1

Pele e mucosas hidratadas

Dados Demográficos.

Acianótico e apirético

Queixa Principal.

“Fácies cushingoide”

Antecedentes Pessoais.

Ginecomastia bilateral

Antecedentes Familiares.

Tórax com expansibilidade diminuída, dor à compressão

ExameObjectivo1

Hipótese de Diagnóstico.

Abdómen globoso, distendido e indolor, sem visceromegalia palpável

Exames.Complementares

Diagnóstico 1

OSTEOPOROSE

CASO CLÍNICO

osteoporose21

1

Dados Demográficos.

AP

Murmúrio vesicular simétrico, diminuído globalmente, sem ruídos adventícios.

Queixa Principal.

Rítmica sem sopros audíveis.

Frequência de 80 bpm.

Antecedentes Pessoais.

AC

Antecedentes Familiares.

TA

130/80 mmHg

ExameObjectivo1

Hipótese de Diagnóstico.

Exames.Complementares

Diagnóstico 1

OSTEOPOROSE

CASO CLÍNICO

osteoporose22

1

Dados Demográficos.

Queixa Principal.

Antecedentes Pessoais.

Antecedentes Familiares.

ExameObjectivo1

Hipótese de Diagnóstico.

Traumatismo torácico/

Fractura de costelas

Exames.Complementares

Diagnóstico 1

OSTEOPOROSE

CASO CLÍNICO

osteoporose23

1

Rx da grelha costal

Fractura do arco anterior da 6ª costela direita

Dados Demográficos.

Queixa Principal.

Bioquímica

Proteínas totais e albumina  normais sem proteinúria

Antecedentes Pessoais.

Cálcio séricodiminuído

Antecedentes Familiares.

Fosfato aumentado

ExameObjectivo1

25-hidroxicolecalciferoldiminuído

Hidroxiprolina e Desoxipiridinolina na urina

Hipótese de Diagnóstico.

PTH aumentada

Exames.Complementares

Densitometria mineral óssea reduçãoacentuadada DMO

Diagnóstico 1

fémur (T score = - 4,1) e coluna lombar (T score = - 4,5)

OSTEOPOROSE

CASO CLÍNICO

osteoporose24

1

Traumatismo torácico/ Fractura de costela

Dados Demográficos.

Osteoporose secundária a corticoterapia

Queixa Principal.

Antecedentes Pessoais.

Antecedentes Familiares.

ExameObjectivo1

Hipótese de Diagnóstico.

Exames.Complementares

Diagnóstico 1

OSTEOPOROSE

CASO CLÍNICO

quest o 1
Questão 1

Identifique a principal função dos osteoblastos e dos osteoclastosnaformaçãodamatrizóssea.

composi o do tecido sseo
Composição do tecido ósseo

Osso - tipo de tecidoconjuntivoespecializado, compostopor:

  • Matriz não mineral
    • constituída por fibras de proteo e glicosaminoglicanos
  • Cristais minerias inorgânicos
    • Constituem a fase mineral do osso e encontram-se depositados na matriz
  • Elementos celulares
    • Osteoclastos – reabsorvem a matriz calcificada
    • Osteoblastos– sintetizam nova matriz óssea
    • Osteócitos
osteoblastos
Osteoblastos
  • Sintetizam a parte orgânica da matriz óssea (proteo e glicosaminoglicanos)
  • Concentram fosfato de cálcio, participando na mineralização da matriz
osteoblastos1
Osteoblastos

Osteóide: matrizóssearecém-formadapelososteoblastosactivos, aindanãocalcificada

  • Uma vez sintetizada e calcificada a matriz óssea os osteoblastos:
  • diminuem de actividade e transformam-se em células de revestimento achatadas (maioria)
  • ficam rodeados de matriz recém-sintetizada e transformam-se em osteócitos (10%)
  • sofrem apoptose
osteoclastos
Osteoclastos
  • Células grandes, móveis e multinucleadas.
  • Reabsorvem o tecido ósseo, participando nos processos de renovação óssea.
  • A superficieactiva dos osteoclastosapresentaprolongamentosvilosos.
slide31

Osteoclastos

Os osteoclastossecretamiõesH+, colagenases e outrashidrolasesqueactuamlocalmente, digerindo a matrizorgânica e dissolvendooscristais de sais de cálcio

↑[Ca2+] plasmático

slide32

Remodelaçãoóssea

  • Para manter a competência mecânica da matriz, o tecido ósseo sofre um processo contínuo de renovação que se prolonga durante toda a vida do indivíduo – remodelação óssea
  • Este processo de turnover ósseo é fundamental para manter a integridade do tecido ósseo e a homeostasia do cálcio e fósforo
slide33

Remodelação óssea

  • Fase de activação, que corresponde à diferenciação dos osteoclastos.
  • Fase de reabsorção da matriz extracelular antiga.
  • Fase de reversão, em que os osteoblastos preenchem a cavidade de reabsorção.
  • Fase de formação, em que os osteoblastos produzem uma matriz orgânica composta por fibras de colagénio (o osteóide) que vai ser calcificada por deposição de cristais de fosfato de cálcio.
quest o 2
Questão 2

Identifique sucintamente a função das hormonas da tiróide e da paratiróide na regulação do metabolismo do cálcio.

slide39

Hormonas da Tiróide

Tiroxina (T4 )

Produzida pelas células foliculares da Tiróide, juntamente com a GH

Estimula a actividade dos osteoblastos (inibe os osteoclastos), que contribuem para a formação da matriz óssea

Diminui a concentração sérica do Ca2+

  • Calcitonina (acção oposta à da PTH)
  • É activada quando a [Ca2+]é muito elevada
  • Inibe a excreção de PTH
  • Produzida pelas células parafoliculares da Tiróide (células C)
  • Inibe a reabsorção óssea (aumento da deposição) por inibição dos osteoclastos.
  • Inibe a absorção de Ca2+a nível intestinal (menos transporte)
  • Aumenta a excreção de cálcio e diminui a excreção de fosfato a nível renal
  • Reduz os níveis plasmáticos de Ca2+
quest o 3
Questão 3

Identifique a relação entre a corticoterapia e o desenvolvimento de osteoporose no doente.

corticoester ides
Corticoesteróides
  • Corticoestórides são fármacos com propriedades anti-inflamatórias e imuno-supressoras, utilizados no tratamento de diversas patologias entre as quais:
      • doenças reumatológicas
      • auto-imunes
      • respiratórias
      • processos de transplantação

CAUSA SECUNDÁRIA MAIS FREQUENTE DE OSTEOPOROSE!

corticoester ides1
Corticoesteróides
  • Provocam desequilíbrio no metabolismo da remodelação óssea normal:
      • aumenta a reabsorção
      • diminui a formação
  • Redução do número e função dos osteoblastos
  • Inibição da produção pelo osso de factores de crescimento
  • Reduzem a produção de hormonas sexuais (estrogénios e androgénios)
corticoester ides2
Corticoesteróides
  • Inibem a secreção da hormona adrenocorticotrófica (ACTH)
  • Responsáveis pela diminuição da absorção intestinal e da reabsorção tubular renal do cálcio
      • por diminuição intestinal do transporte de Cálcio
      • resistência à vitamina D

Diminuição do cálcio sérico

secreção da paratormona (PTH)

pelas glândulas paratiróides

 hiperparatiroidismosecundário

corticoester ides3
Corticoesteróides
  • Aumentam a expressão dos receptores de PTH em osteoblastos e a sua sensibilidade a esta hormona
  • Supressão da síntese de OPG e um aumento de RANKL
      • RANKL: proteína transmembranar produzida nos osteoblastos , que ao ligar-se ao receptor RANK existente nos percursores dos osteoclastos, induz a sua diferenciação  reabsorção óssea
      • OPG:impede a ligação do RANKL ao RANK
  • Produzem debilidade e fadiga muscular
mecanismos patog nicos dos corticoester ides na remodela o ssea
Mecanismos patogénicos dos corticoesteróides na remodelação óssea

OPG - osteoprotegerina; RANKL- ligando do receptor activador do factor nuclear kappaB

slide46

Questão 4

Porque razão o doente apresenta aumento da PTH?

slide47
PTH

papel importante na regulação da activação da vitamina D.

principal regulador de Ca2+ plasmático.

slide48
PTH

papel importante na regulação da activação da vitamina D.

principal regulador de Ca2+ plasmático.

slide49
PTH

absorção Ca2+ no intestino (uma vez que promove a produção de calcitriol nos rins; este, por sua vez, vai promover a síntese de calbindina*)

actividade dos osteoclastos, inibindo os osteoblastos (aumenta a reabsorção de Ca2+, no osso)

reabsorção de Ca2+ e excreção de Pi, nos rins

*Calbindina: proteína intestinal que liga Ca2+

quest o 5
Questão 5

Porque motivo se doseou a hidroxiprolina e a desoxipiridinolina na urina do doente?

Qual o seu significado?

slide51

Porque se doseou Hidroxiprolina?

Aminoácido presente na composição do colagénio da matriz óssea.

Marcador bioquímico da reabsorção óssea

Marcador pouco específico pois é influenciado, por exemplo, pela dieta.

slide52

Porque se doseou a Desoxipiridinolina?

Em parte responsável pelas ligações transversais intermoleculares que unem cadeias de colagénio.

Desoxipiridinolina

  • Piridinolina

Tecido ósseo

Cartilagens

slide53

Porque se doseou a Desoxipiridinolina?

Marcador bioquímico da reabsorção óssea

Não sofre influência pela dieta, não é utilizada para a osteogénese e não sofre metabolização pelo fígado.

quest o 6
Questão 6

Porque razão se administrou ao doente, além de bifosfonatos, vitamina D?

vitamina d
Vitamina D
  • Formas da vitamina D
  • vitamina D2 (ergocalciferol) – de origem vegetal;
  • vitamina D3 (colecalciferol)
  • – de origem animal e a mais comum no organismo.
vitamina d3
Vitamina D3

7-dehidrocolesterol(presente na pele)

Proveniente da dieta

Vitamina D3

Calcidiol

(25-hidroxicolecalciferol)

Calcitriol

(1,25-dihidroxicolecalciferol)

calcitriol
Calcitriol

Calcitriol

Promove a absorção intestinal de cálcio e fósforo

Aumenta a reabsorção de cálcio no rim

Aumento da concentração de cálcio no plasma

Estimulação dos osteoblastos

calcitriol1
Calcitriol

Inibe a síntese de PTH

Diminuição da actividade dos osteoclastos

Osteoporosenão evolui

bibliografia
Bibliografia
  • “Bioquímica”, LubertStryer, John L. Tymoczko, Jeremy M. Berg, 5ª edição, Editora GuanabaraKoogan
  • “Bioquimica Médica”, John W. Baynes, Marek H. Dominiczak, 2ª edição, Editora MosbyElsevier
  • “The Living Skeleton”, Christian Roux, EditoraWoltersKluwer
  • “Atlas de Osteoporose”, Joan M. Nolla, AntoniRozadilla, Editora Euromedice
  • http://www.osteoporose.com.pt/oquee/index.cfm
  • http://www.apmcg.pt/files/54/documentos/20091217010912843130.pdf
  • http://www.spreumatologia.pt/textos/?id_menu=138&id_menu_filho=134&id_menu_pai=3
  • http://www.scientificpsychic.com/health/vitamins.html
  • http://scienceblogs.com/clock/upload/2006/06/calcium%20regulation.jpg
  • http://endo.endojournals.org/cgi/reprint/145/4/1835.pdf
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