Adipokinek szerepe a krnikus
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 43

Adipokinek szerepe a krónikus vesebetegség megelőzésében PowerPoint PPT Presentation


  • 50 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Adipokinek szerepe a krónikus vesebetegség megelőzésében. Prof. Dr. Paragh György. intézetvezető egyetemi tanár. Debreceni Egyetem Belgyógyászati Intézet Anyagcsere-Betegségek Tanszék, Debrecen. Adipokinek szerepe a krónikus vesebetegség megelőzésében. Dr. Paragh György

Download Presentation

Adipokinek szerepe a krónikus vesebetegség megelőzésében

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Adipokinek szerepe a krnikus

vesebetegsg megelzsben

Prof. Dr. Paragh Gyrgy

intzetvezet egyetemi tanr

Debreceni Egyetem Belgygyszati Intzet Anyagcsere-Betegsgek Tanszk, Debrecen


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Adipokinek szerepe a krnikus vesebetegsg megelzsben

Dr. Paragh Gyrgy

XIX. Debreceni Nephrolgiai Napok

Debrecen, 2014. mjus 26.


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

A viscerlis zsr a katekolaminra s glucokortikoidokra rzkenyebb, mint a subcutan.

A subcutan zsr az inzulinra rzkenyebb.

A viscerlis zsr jval intenzvebb endokrin aktivitssal rendelkezik.

A szekretoros protein gnek 30%-a a viscerlis zsrszvetben s 20%-a subcutan zsrszvetben expresszldik.

A viscerlis zsrszvet nagy mrtkben szintetizl endothelilis nvekedsi faktort PAI-1-et, IL-6-ot.

A subcutan zsrszvet leptint s adiponektint termel.

Arner P: J Clin Invest. 1990; 86:1595-600, Brnnegard M: Endocrinology. 1990; 127:1689-96, Giorgino F: Acta Physiol Scand. 2005; 183:13-30, Fain JN: Endocrinology 2004; 145:2273-82, Van Harmelen V: Diabetes. 1998; 47:9137-7, Lihn AS: Mol Cell Endocrinol. 2004; 219:9-15, Fisher FM: Horm Metab Res. 2002; 34:650-4


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Adipose tissue: an endocrine organ

Secretes numerous biologically active mediators

leptin

estrogen

adiponectin

Insulin-like growth factor

PAI-1

visfatin

resistin

apelin

angiotensinogen

TNF-

IL-6

FFA


Leptin

Leptin

  • 16k Da nem glikozillt

  • peptid hormon

  • Az obese (ob) gn kdolja

  • Az I citokin szupercsaldba tartozik

  • Alternatv splicing miatt szmtalan izoforma ltezik, de csak egy, a hossz leptin receptor forma (Ob-Rb) kzvett szignlt

  • Szrumszintje szorosan korrell a fehrzsrszvet mennyisgvel

  • Cskkenti az tvgyat

  • Fokozza az energiafelhasznlst

  • =>anorexign

  • Nkben szintje magasabb egysgnyi BMI-re vonatkoztatva

  • 1994-ben fedezte fel Jeffrey M. Friedman

  • Az ob/ob egrtrzs nem termelt leptint

  • Az ob/ob egerek morbid obesitasa hamar kialakul

Lago et al. Nat Clin Pract 2007; 3(12): 716-724.


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Csont s porcszvet

Hormonlis

szablyozs

Tpllk-

felvtel

Energia-

felhasznls

  • A csonttmeg szablyozsa

  • Rheumatoidarthritis

  • Osteoarthritis

  • Chondrocyta mkds

Centrlis hatsok

leptin

  • Vaszkulris funkcik

  • relmeszeseds

  • Angiogenezis

  • Oxidatv stressz

Adaptv s veleszletett

immunits

  • Egyb clszervek

  • Vese

  • Gastrointestinalis traktus

  • Hasnylmirigy

  • izmok

  • Reprodukci

  • Placenta mkds

  • Trophoblast invzi

  • Magzati funkcik

  • Gonadotropinok s

  • gonadlis hormonok

Fehr zsrszvet


Leptin receptor izoformok

Leptin receptor izoformok

ObRb hypotalamus, vzizomzat, szv, mellkvese, vese, zsrszvet, immunsejtek, mj, pancreas

A leptin receptorok egyb izoformjai rvidebb citoplazmatikus domnnel rendelkeznek. Szerepk a leptin clearence-ben s a leptin kzponti idegrendszeri transportjban van.

Marroqu L et al. J Mol Endocrinol 2012;49:R9-R17


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Leptin jeltviteli tvonal

JAK2

JAK2

STAT3

STAT3

STAT3

STAT3

ERK1/2

Grb2

PI3K

STAT3

STAT3

Rac

Akt

Rho A

SHP2

leptin

ObRI

P

IRS-1/2

P

P

P

P

P

P

P

P

P38

PLC

PKC

NO

Nvekeds s tlls

Migrci s invzi

P

Rb

NFkB

A sejtciklus inhibitor pRbinaktivcija s korai vlasz gnek transzkripcija, pl.dc-fos, c-jun, egr-1

SOCS3- s egyb STAT3-induklt gnek transzkripcija, pld. vegf

NFB-induklt gnek transzkripcija

Garofalo and Surmacz, 2006


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Krnikus vesebetegekben nvekedett a plasma-leptin koncentrci.

Shankar s munkatrsai 5820 egynt vizsgltak, a plasma-leptin koncentrci szignifiknsan ntt CKD-ban. 5-s stdiumban ngyszeres volt a leptin koncentrci az egszsgesekhez kpest.

Klnbz slyossg veseelgtelensgben szignifikns negatv korrelci volt a plasma-leptin koncentrci s a GFR kztt.

Okpechi s munkatrsai 300 egynen hasonl eredmnyrl szmolt be.

Sikeres vesetranszplantci utn normalizldott a leptin koncentrci.

Nordfors L: Kidney Int. 1998;54:1267-75, Okpechi IG: Diabetes Vasc Dis Res. 2007; 4:365-7, Heimbrger O: J Am Soc Nephrol. 1997:8:1423-30, Kokot F: Nephrol Dial Transplant. 1998; 13:2276-80


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

A zsrsejtek leptin termelst befolysol tnyezk

A fokozott plasma leptin koncentrci htterben CKD-ban nem a fokozott leptin szekrci ll. Korbbi vizsglatokban kimutattk, hogy szignifiknsan alacsonyabb volt a leptin gn expresszi CKD-ban.

ZSRSAVAK

INZULIN

GLKZ

+

GLKO-

KORTIKOIDOK

SZTROGN

GH/IGF-1

ATP

+

+

LEPTIN

+

ADIPOCYTA

-

-

16 kDa

167 aminosav

3-ADRENOCEPTOR

KATEKOLAMINOK

Nordfors L: Kidney Int 1998; 54:1267-75.

Witasp A: J Intern Med 2011; 269:410-419.

THIAZOLIDIN


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Cumin s munkatrsai Zucker obes patknyokon ktoldali nephrectomit, vagy ktoldali ureter lektst vgeztek. A ktoldali ureter lekts utn szignifiknsan cskkent a GFR, fokozdott a tubulris nyoms s 50%-al ntt a plasma-leptin koncentrci. Ktoldali veseeltvolts utn 300%-al, mely arra utal, hogy a leptin eltvolts csak rszben fgg a GFR-tl.

Cumin F: Int J Obesity Relat Metab Disord. 1997; 21: 495-504


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

A leptin plasma koncentrci nem cskken alacsony fluxus dialzis membrn alkalmazsakor, mg a magas fluxusnl cskken.

Peritonelis dialzis sorn magasabb a leptin koncentrci, mint haemodialzisben.

Wiesholzer M: Clin Sci (Lond). 1998; 94:431-5, van Tellingen A: Nephrol Dial Transplant. 2004; 19:1198-203, Kim S: Clin Nephrol. 2009; 72: 442-8, Fontan MP: Am J Kidney Dis. 1999; 34:824-31


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Krnikus veseelgtensgben szlelt malnutrci fokozza a morbiditst s a mortalitst. A nvekedett leptin szint hozzjrulhat a malnutrcihoz.

Ezt igazolja az a ksrlet, melyben a leptin receptor-hinyos egerekben uraemiban cskkent a cachexia. A nephrectomia ezekben az llatokban nem vezetett slyvltozshoz.

MC-4R hinyos egerekben, vagy az MC-4R antagonistt kap csoportban az uraemia hatsra nem alakult ki testslycskkens s megmaradt a normlis basalis metabolikus rta.

Young GA: Nephrol Dial Transplant. 1997; 12:2318-23,Cheung W: J Clin Invest. 2005; 115:1659-65, Mak RH: Kidney Int. 2006; 69:794-7, Castaneda-Sceppa C: J Ren Nutr. 2007; 17:314-22, Stenvinkel P: J Am Soc Nephrol. 2000; 11:1303-9


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Castaneda s munkatrsai azt mutattk ki, hogy a magasabb leptin szint mellett cskkent a CKD-s vesebetegek izomtmege.

Stenvinkel s munkatrsai azt talltk, hogy peritonelis dialzis sorn magasabb leptin koncentrci cskkentette az izomtmeget.

5-s stdium haemodializlt betegekben a slygyarapods, vagy a slycskkens a 12 hnapos vizsglat alatt fggetlen volt a plasma-leptin koncentrcitl.

Felttelezik, hogy ennek htterben leptin rezisztencia llhat.

Castaneda-Sceppa C: J Ren Nutr. 2007; 17:314-22

Stenvinkel P: J Am Soc Nephrol. 2000; 11:1303-9

Chudek J: Med Sci Monit. 2003; 9:CR377-82, Stenvinkel P: Kidney Int. 1998; 53:1430-1


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

A leptin ltal fokozott I-es s IV-es tpus kollagn szerepet jtszik az extracellris mesangilis matrix felhalmozdsban s a

glomerulosclerosisban.

Glomerulris endothel sejtekben a leptin fokozza a sejt prolifercit, a TGF- s a IV-es kollagn szintzisn keresztl.

A mesangilis sejtekben fokozza a TGF--2 receptor expresszit s az I-es tpus kollagn szintzist.

A leptin szerepet jtszik a hypertonia kialakulsban,

a szimpatikus aktivits n

endothelilis disszfunkci n

megvltozik az egyensly az endothelilis nitrogn-oxid szintetz s az intracellulris L-arginin kztt.

Wolf G: Contrib Neprhol. 2006; 151:175-83, Maenhaut N: BMC Med. 2011; 19:37-42, Li FY: Acta Physiol (Oxf). 2011; 203:167-80, Yiannikouris F: Curr Opin Nephrol Hypertens. 2010; 19:195-200


Visfatin

Visfatin

Fukuhara s mtsai fedeztk fel 2005-ben

Inzulin-mimetikus hats (?)

Termeli: mj, vzizomzat, csontvel (B Ly prekurzorok nvekedsi faktora =pre--colony enhancing factor v. PBEF), fehr zsrszvet, neutrophil sejtek (endotoxinnal aktivlt)

Megegyezik a nikotinamid foszforiboziltranszferzzal (Nampt), gy a NAD3 bioszintzisben jtszik kulcsszerepet intracellulris szerep

A perivascularis zsrszvet is termeli a vaszkulris funkcik szablyozsban is szerepe van? pro-angiogn?

Sepsisben s akut tdbetegsgekben, IBD-ben, RA-ban szintje megemelkedik

Szintje szorosan korrell a BMI-vel

Jeltvitel: PI3K/Akt, MAPK, ERK , NFkB

Axelsson J: Am J Kidney Dis. 2007; 49:237-44, Yilmaz MI: Nephrol Transplant. 2008; 23:959-65, Kim SR: Biochim Biophys Acta. 2008; 1783:886-95, Carrero JJ: Nephrol Transplant. 2010; 25:901-6


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

A plasma-visfatin koncentrci fokozatosan n a vesefunkci krosodsval s pozitv korrelcit mutat az endothel

diszfunkcival.

Krnikus vesebetegekben a visfatin plasma koncentrcija negatvan korrellt a flow-medilt vasodilatcival

Fokozza az adhzis molekulk expresszijt az endothelilis sejteken.

Fontos szerepet jtszik a krnikus vesebetegek malnutricijban.

Haemodializlt betegeknl negatv kapcsolatot szleltek plasma-visfatin s az aminosav koncentrci kztt.

A magas visfatin koncentrci a hallozs elrejelzje krnikus vesebetegekben.

Axelsson J: Am J Kidney Dis. 2007; 49:237-44, Yilmaz MI: Nephrol Transplant. 2008; 23:959-65, Kim SR: Biochim Biophys Acta. 2008; 1783:886-95, Carrero JJ: Nephrol Transplant. 2010; 25:901-6


R esistin

Resistin

  • Az n resistin-like molekulk (RELMs) tagja

  • 12.5 kDa ciszteinben gazdag fehrje

  • Oligomer s trimer formban van jelen a keringsben,mindkt forma kpes a TNF s az IL-12 termels fokozsra monocytkban s makrofgokban

    • RELM (FIZZ 1) a zsrzsvet szekretlja (Mo-M)

    • RELM (FIZZ 2)- a gastroinetstinalis traktus epithel sejtjei termeli, s a tumorsejtek nagyobb mennyisgben

    • RELM a haemopoietikus sejtek termelik

Hatsai:

Gyullads: NFkB, MAPK, PI3K aktivtor

Rheumatolgiai krkpek: TNF, IL-6, NFkB aktivci

a synovilis szvet leukocyta infiltrcija

RA-like pannus kpzds

Osteoporosis: IL-6, NFkB aktivci (osteoclastgenesis),

RANKL/OPG (csont remodelling)

a csontveli stem sejtek expresszljk

IBD: proinflammatorikus cytokinek,

anti-parazita hats (RELM)


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Krnikus vesebetegsgben n a resistin koncentrci s negatv korrelci van a resistin szint s a GFR kztt.

A japn populciban resistin plasma koncentrcija a

vesefunkci romlsnak mrtkvel ntt.

A resistin szint emelkeds oka krnikus vesebetegsgben a cskkent vesekivlaszts. Haemodialzis nem cskkenti a plasma resistin

koncentrcit.

Elrehaladott vesebetegsgben a resistin emelkedett szintje gtolja a neutrophil granulocytk aktivitst s gy hozzjrulhat az infectio hajlamhoz ezen betegeknl.

Resistin fokozza a cardiovascularis rizikt, az endothelin-1 szekrcit, az endothelilis adhzis molekulk expresszijt.

Kielstein JT: Am J Kidney Dis. 2003; 42:62-6, Axelsson J: Kidney Int. 2006; 69:596-604, Nusken KD: Nephrol Dial Transplant. 2006; 21:107-12, Kawamura R: Nephrol Dial Transplant. 2010; 25:3236-40, Filippidis G: Blood Purif. 205; 23:421-8


Adiponectin

Adiponectin

  • 30 kDa fehrje

  • Strukturlis homolgit mutat a komplement faktor C1q s a VIII s X kollagnnek

  • Kizrlag a zsrszvet termeli, ezen bell csak az rett adipocitkexpresszljk

  • A keringsben hrom alakja tallhat: trimer, hexamer s nagy molekulasly

  • A BMI-vel negatvan korrell

  • Elhzottakban, 2-es tpus cukorbetegekben s ISZB betegekben szrum szintje

  • Metabolikus hatsai:

  • glkz flux

    • cskkent gluconeogenesis

    • fokozottglkzfelvtel

  • lipid katabolizmus

    • -oxidci

    • triglycerid clearance

  • Vdelem az endothelilis diszfunkcitl

  • insulin szenzitizls

  • Fogys, az enegriafelhasznls kontrollja

  • Az uncoupling proteinekupregulcija

Galic S et al. MolCell Endocrin 2010;3(16,) 129139


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Nature Reviews Immunology6, 772-783(October 2006) | doi:10.1038/nri1937

adipoR1

adipoR2

antiatherogn

gyullads-ellenes

insulin-rzkenysget fokoz hatssal rendelkezik

vzizom, mj, endothelilis sejtekben helyezkedik el (81)

Nature Reviews Immunology 6, 772-783

(October 2006) |


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Iwashima s munkatrsai a plasma-adiponektin koncentrci fokozatos nvekedst mutattk prhuzamosan a veseelgtelensg mrtkvel.

A krnikus vesebetegsgben szlelt nvekedett adiponektin koncentrci htterben a vesn keresztl trtn cskkent eliminci llhat. Experimentlis tanulmnyban fluorescensen jellt rekombinns adiponektinekkel igazoltk a vese szerept az adiponektin kivlasztsban.

Sikeres vesetranszplantci utn azonnal cskkent a plasma-adiponektin koncentrci.

A vesn trtn elimincit tmasztja al az is, hogy a vesevna adiponektin koncentrcija alacsonyabb, mint az aorta koncentrcija.

A vesekrosods kevsb hat a kzepes- s alacsony molekulasly adiponektinekre, kifejezettebb hatst gyakorol a nagy-molekulasly frakcira.

Kadowaki T: Endocr Rev. 2005; 26:439-51, Fisher M: Diabetologia. 2005; 48:1084-7, Adamczak M: Semin Dial. 2009; 22:391-5, zoccali C: J Am Soc Nephrol. 2002; 13:134-41, Stenvinkel P: Kidney Int. 2004; 65:274-81, Ignacy W: Nephron Clin Pract. 2005; 101:e18-24, Park GH: Nephrology (Carlton). 2008; 13:181-5, Hara K: Intern Med. 2011; 50:2953-60, Lo MM: Pediatr. Nephrol. 2011; 26:2009-17, Shen YY: Nephrol Dial Transplant. 2007; 22:171-8


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Haemodializlt betegekben a plasma-adiponektin koncentrci hromszor magasabb, mint az egszsges egynekben.

A peritonelisan dializlt betegekben kevsb emelkedik a plasma-adiponektin koncentrci a haemodializltakhoz kpest.

Egszsges egynekben enyhe s mrskelt vese elgtelensgben s vesetranszplantlt betegekben inverz korrelcit talltak az adiponektin szint s a GFR kztt.

Shen YY: Metabolism. 2007; 56:1201-8, Halberg N: Diabetes. 2009; 58:1961-70,Chudek J: Transplant Proc. 2003; 35:2186-9, Adamczak M: Clin Endocrinol. 2005; 62: 114-8, Becker B: J Am Soc Nephrol. 2005; 16:1091-8, Adamczak M: Clin Nephrol. 2007; 67:381-90

von Eynatten M: Diabetes 2009; 58: 2093-2099


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

TNF- induklt monocyta adhesios molekula

expresszi n

Endothel sejtkultra + cystatin C

Adiponektin

Az llatksrletek arra utalnak, hogy az adiponektin, potencilisan gtolja a vesekrosodst s a veseelgtelensg progresszijt mind az USF-1 (upstream stimulatory factor-1) gtlssal, mind az AMPK aktivits fokozsval. Ezrt ezek a ksbbiekben targetjei lehetnek a krnikus vesebetegek kezelsben.

Komura N: Cardiovasc Res. 2010; 86:471-7


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Oxidatv stressz

oxidatv stressz

Marchlewska A: Kidney Int. 2004; 66:46-50

Himmelfarb J: Kidney Int. 2002; 62:1524-38

Furukawa S: J Clin Invest. 2004; 114:1752-61

Lautamaki R: Metabolism. 2007; 56:881-6

adiponektin

apocynin NADPH oxidz gtl

adiponektin

Az adiponektin gn expresszija cskken elrehaladott veseelgtelensgben. Ennek htterben a micro-gyulladsok, fokozott oxidatv stressz s a fokozott szimpatikus aktivits llhat.

Diabeteses-koszor-r betegekben negatv korrelci volt az ox-LDL s az adiponektin kztt.

Hasonl eredmnyrl szmoltak be haemodializlt betegeknl.

Az oxidatv stressz fokozdik a GFR cskkenssel, ennek kvetkeztben nagyobb az intenzitsa az 5-s stdium veseelgtelensgben.

Lim s munkatrsai negatv korrelci volt a plasma adiponektin koncentrci s az oxidatv stressz marker a malonyldialdehyd kztt haemodializlt betegekben.

Zsrsejt kultrn azt talltk, hogy az oxidatv stressz gtolja az adiponektin gn expresszijt s az adiponektin kiramlst.


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Krnikus vesebetegekben n a szimpatikus idegrendszer aktivits.

Fasshauer s munkatrsai azt mutattk ki, hogy zsrsejt kultrban -receptor stimulci gtolta az adiponektin gn expresszit.

Haemodializlt betegekben hasonlan egszsges egynekhez kpest az alacsony adiponektin koncentrci fokozta a cardiovascularis betegsgek s a perifris rbetegsg incidencijt.

Negatv korrelcit talltak a CRP, IL-6 s az adiponektin kztt egszsges s dializlt betegekben.

In vitro tanulmnyban azt talltk, hogy a TNF-, IL-6, CRP gtolja az adiponektin gnexpresszit zsrsejt kultrban.

Neumann J: Kidney Int. 2004; 65:1568-76, Bauche IB: Biochem Biophys Res Commun. 2006;345:1414-24, Rao M: Nephrol Dial Transplant. 2008; 23:2619-28, Saito O: Clin Exp Nephrol. 2008; 12:58-64, Iglseder B: Stroke. 2005; 36:2577-82


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Az interlobulris veseartrik atherosclerotikus elvltozsa negatv korrelcit mutatott az adiponektin koncentrcival.

Zoccali s munkatrsai arra mutattak r, hogy az alacsony adiponektin koncentrci haemodializlt betegekben fokozza a cardiovascularis morbiditst.

Ksbb Zoccali s munkatrsai Rao s munkatrsai, Ignacy s munkatrsai, valamint Abdallah s munkatrsai is megerstettk ezt a megfigyelst.

Abdallah E: Kidney Blood Pres Res. 2012; 35:247-53, Zoccali C: J Am Soc Nephrol. 2002;12:134-41, Engeli S: Hypertension. 2006; 48:1103-8


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Adiponektin koncentrci cskkens nveli a hallozst

Yu s munkatrsai 39 hnapos tanulmnyukban 59 peritonelis dializlt beteget vizsgltak s azt talltk, hogy a cardiovascularis esemnyek jval alacsonyabbak voltak a magasabb adiponektin koncentrcival rendelkezkben az alacsonyabbakhoz kpest.

Becker s munkatrsai 227 enyhe s mrskelt, nem diabeteses CKD beteget vizsglt, azt tallta, hogy az 50%-al alacsonyabb adiponektin szinttel rendelkezknl szleltk a cardiovascularis esemnyeket. 54 hnapra kiterjesztve a vizsglatot azt talltk, hogy az alacsonyabb adiponektin koncentrci fokozta a cardiovascularis esemnyt.

Iwashima s munkatrsai 150 CKD nem haemodializlt betegen 32 hnapos kvets sorn hasonl eredmnyre jutottak.

Roos s munkatrsai 206 vesetranszplantlt beteg vizsglata sorn a 36 hnapos kvetses vizsglatban azt talltk, hogy a transzplantci eltt alacsonyabb adiponektin koncentrcival rendelkez egyneknl ntt a kilkds rizikja.

Yu ZZ: Blood Purif. 2008; 26:386-93, Becker B: J Am Soc Nephrol. 2005; 16:1091-8, Iwashima Y: Am J Cardiol. 2006;, Roos M: Regul Pept. 2012;178:11-5


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Adiponektin koncentrci nvekeds nveli a hallozst

Menon s munkatrsai 820 3-4-es stdium CKD-s betegeknl a 10 ves kvets sorn azt tallta, hogy 1uL/ml plasma adiponektin koncentrci nvekeds 3%-al fokozta az sszhallozst s 6 %-al a cardiovascularis hallozs rizikjt.

Jorsal s munkatrsai 373 1-es tpus diabeteses nephropathis beteg 8 ves kvetse sorn azt tallta, hogy a magasabb adiponektin koncentrci a mortalits elrejelzje.

Drechsler s munkatrsai 2-es tpus haemodializlt diabeteses betegeket vizsgltak 1255 beteget 4 vig kvettek s azt talltk, hogy a magas adiponektin szint nvelte a cardiovascularis esemnyek rizikjt.

Kollerits s munkatrsai 117 krnikus vesebeteget vizsgltak 7 ven keresztl s nztk a kapcsolatot az adiponektin szint s a vesebetegsg progressioja kztt. Azt talltk, hogy a magasabb plasma-adiponektin koncentrci elrejelzje a krnikus vesebetegsg progresszijnak.

Menon V: J Am Soc Nephrol. 2006; 17:2599, Jorsal A: Kidney Int. 2008; 74:649-54, Drechsler C: Kidney Int. 2009; 76:567-75


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

60 hemodializlt beteg

4,5 ves kvets

BMI < 24 kg/m2

BMI > 24 kg/m2

Adiponektin koncentrci

cskkentette a mortalitst.

A malnutritio mdosthatja az adiponektin hatst az sszhallozsra haemodializlt betegeknl.

A magas adiponektin koncentrci rosszultpllt, fogysban lv betegnl egy markere lehet a fokozott hallozsnak krnikus vesebetegeknl.

Tsigalou C: J Ren Nutr. In press


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Albuminuria

Adiponektin

diabetes

Albuminuria

+ streptozotocin

Adiponektin

Adiponektin hinyos egr

gyulladsos markerek, vesefibrosis

Adiponektin

Adiponektin hinyos egr

Shamra K: J clin Invest. 2008; 118:1645-56, Saraheimo M: Diabetes Care. 2008; 31:1165-9


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

  • 1998-ban isolltk serts-gyomor extractumbl, a G protein receptorokhoz ktdik, melyet APJ-nek neveznek.

  • Az apelin egy preproapelinbl szrmazik, mely 77 aminosavat tartalmaz s szthasad apelin-36, 17, s 13-ra.

  • Ezen fehrjk kzl az apelin-13-nak van a legersebb biolgiai aktivitsa.

    1998; 251: 471-476

Taetemoto K: Biochem Biophys Res Commun


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Diabeteses vese

Megalin expresszi

Albumin visszaszvs

Apelin

Glomerulris hypertrophia, vesegyullads,

MCP1 , VCAM-1, NF-B

Monocyta infiltrci

Apelin

Attane C: J Mol Endocrinol 2011; 46:21-28.


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

NF-B aktivci

Az apelin a biolgiai aktivitst az AMPK-n keresztl fejti ki s a targetje az acetylCoAcaboxylase (ACC) a zsrszvetben s fokozza a glkz felvtelt.

Apelin-13

VCAM-1 promterhez ktds

Attane C: J Mol Endocrinol 2011; 46:21-28.


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

  • j adipokin

  • Szintzisnek f helye a viscerlis zsrszvet

Leptin

Adiponektin

Resistin

Visfatin

TNF-a, IL-6, egyb citokinek

Omentin

RBP4


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

  • 313 aminosavbl ll adipokin, a viscerlis zsrszvet termeli.

  • Kt omentin gn omentin-1 s omentin-2 egyms mellett lokalizldik az 1q22-q23-on, mely a 2-es tpus diabetessel mutat kapcsolatot a klnbz populcikban.

  • Az omentin-1 nagy mennyisgben expresszldik a viscerlis zsrszvetben.

  • Az omentin-2 kisebb mennyisben a viscerlis zsrszvetben s nagyobb mennyisgben a vkonyblben.

Yang RZ: Am J Physiol Endocrinol Metab 2006; 290: E1253-1261,

Schaffler A: Biochim Biophys Acta 2005; 1732: 96-102

Yang RZ: Am J Physiol Endocrinol Metab 2006; 290: E1253-1261

De Souza Batista CM: Diabetes 2007; 56: 1655-1661


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

  • A zsrszvetben az omentint nemcsak a zsrsejtek, hanem a stromalis sejtek termelik.

  • Az omentin fokozza az insulin induklt glkz felvtelt humn zsrsejtekben, fokozva az Akt foszforizcit.

Yang RZ: Am J Physiol Endocrinol Metab 2006; 290: E1253-1261

Tan BK: Diabetes 2010; 59: 3023-3031

De Souza Batista CM: Diabetes 2007; 56: 1655-1661


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

O

m

e

n

t

i

n

Zsrszvet

rlumen

Human umbilicalis vna endothelealis sejtkultrhoz adott omentin fokozta az AMPK foszforilcit s az ACC foszforilcit, melynek eredmnyeknt aktivldott Akt-eNOS szignl t. Fokozdott a vascularis-szer struktrk differencicija s cskkent az apoptotikus aktivits.

Gyulladsos citokinek,

Nvekedsi faktorok (CRP, VEGF)

Omentin

eNOS

AKT

ERK 1/2

Endothel sejt

NO

NF-kB

Trends Cardiovasc Med 2010 Jul;20(5):143-8.

Maruyama S: J Biol Chem 2012; 287: 408-417

Vazodilatci

Migrci, angiogenezis


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

A vgstdium haemodializlt betegek plasmaomentin szintje 1.7x nagyobb, mint az egszsges egynek.

Nincs egyrtelm bizonytk arra, hogy az omentin hogyan hat a vesebetegsg progresszijra, de elkpzelhet, hogy az AMPK aktivci, ill. a gyullads-ellenes hatson keresztl gtolja a progresszit.

Alcelik A: Kidney Blood Press Res 2012; 35: 511-516


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Pancreas

Br, Subcutan zsrszvet

Gyomor

Visceralis zsrszvet

Mj

Hypothalamus

Vaspin

Anti-diabetogn

Gyullads-cskkent

Br-betegsgek

tvgy-cskkent

Pajzsmirigy-funkci

PI3Kendothelapoptzis

STAT3NO

Simaizom migrci

Matthias Blherl . Springer Endocrine 2012

Mehmet Ali Kobat, J Clin Med Res 2012


Chemerin

Chemerin

  • Chemerin (2007, Roh SG et al)

    • Retinoic acid receptor responder protein 2 (RARRES2)

    • Chemoattractans fehrje, a G-protein-coupled receptor CMKLR1-en hat

    • 14 kDa, a zsrszvet, mj s td expresszlja

    • Stimullja a lipolzist, az adipocytk differencijban van szerepe

    • Mivel a barna zsrszvet is expresszlja, szerepet jtszhat a termogenezisben

    • Dendritikus sejtek s makrofgok kemotaxist stimullja


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

A chemerin ketts szerepe

GYULLADS

mj

chemokine-like receptor 1

receptor

ktds

szekrci

A veleszletett s adaptv immunisban szerepet jtsz szmos sejttpus

chemerin

Fehr zsrszvet

A chemerin pro-inflammatorikus s anti-inflammatorikus szerepe

autocrin s paracrin funkcik

  • Fokozza a chemotaxist (s taln hozzjrul az elhzshoz trsul gyullads kialakulshoz)

  • A plazma chemerin szint korrell a pro-inflammatorikus citokinek(TNF, IL-6, CRP) szintjvel

  • Vaszkulris endothel sejtekben gtolja a TNF induklt VCAM-1 expresszits a kvetkezmnyes monocyta adhzit az NFkB s p38 aktivci gtlsn keresztl

  • Fokozza az NO termelst az Akt/eNOS tvonal aktivlsn keresztl

  • Szablyozza az adipocyta deifferencicit s a mj s a vzizomzatban a glkz anyagcsert

  • Tmogatja az szrszvet szaporodst az angiogenezis s a vaszkularizltsg nvelsn keresztl

  • A plazma chemerin szintje pozitvan korrell az elhzshoz kapcsold metabolikus tnyezkkel

BMI

TG szint

vrnyoms

METABOLIZMUS


Adipokinek szerepe a kr nikus vesebetegs g megel z s ben

Anti-inflammatorikus

Pro-inflammatorikus

vaspin

adiponectin

leptin

adiponectin

omentin

resistin

chemerin

visfatin

Mller-Ladner U et al. The Rheumatologist, August 2011


  • Login