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Microbiote et stéatohépatites

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Microbiote et stéatohépatites. A. Hadengue, 7.01.2012. Cirrhose  Pullulation - Tr. de perméabilité  Translocation  Bactéries (Sang, Ascite...). Stéatohépatites  ? Stéatose, Inflammation  ? " composants" bactériens  ? Bactéries (Tube digestif). Microbiote  Stéatose  SH.

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microbiote et st atoh patites

Microbiote et stéatohépatites

A. Hadengue, 7.01.2012

cirrhose pullulation tr de perm abilit translocation bact ries sang ascite
Cirrhose Pullulation - Tr. de perméabilité  Translocation Bactéries (Sang, Ascite...)

Stéatohépatites?Stéatose, Inflammation?"composants" bactériens?Bactéries (Tube digestif)

slide4

Microbiote Stéatose  SH

Le microbiote, c\'est qui ?

slide6
1013 à 1014 micro-organismes

dont le génome collectif (‘‘microbiome’’)

est > 100 fois le génome humain

et est impliqué dans le métabolisme

(glycanes, AA, xenobiotiques, vitamines, isoprenoides...)

Le métagénome est un composite

de gènes « homo sapiens »

et des gènes bactériens

Homo sapiens = super-organisme

dont le metabolisme est un amalgame

de fonctions humaines et microbiennes

les bons les mauvais les nippons ni mauvais
Les bons, les mauvais(... les nippons ni mauvais...)

Bons

Symbiontes

(ex. chocolat!)

  • Mauvais
  • Pathogènes
  • (ex. C.difficile,
  • Salmonella, etc)
  • Nippon
  • Bactéries marines
  • (ex.capables de digérer les algues !)
slide10

Microbiote,obésité

Flore acquise d\'obèse

Flore d\'obèse

Flore normale

slide11

Colonisation intestinale  augmentation de poids (souris)

Flore intestinale de l’obésité ≠ flore intestinale normale

Bactéries nourries « high-fat »  inflammation

Cani

2009

slide12

Effets métaboliques du microbiote

Effets métaboliques du microbiote

Nature reviews 2011

slide13

Microbiote Stéatose  SH

Microbiote, obésité et lipogénèse

Microbiote et « thermostat inflammatoire »

slide14

Nous sommes équipés d\'un système "inné" d\'échantillonnage des produits bactériens...

reconnaissance des symbiontes i nflammation physiologique et tol rance
Reconnaissance des symbiontes,Inflammation physiologique et tolérance

... thermostat immunitaire basé sur l’échantillonage des produits bacteriens

PJ Samsonetti 2011

slide16

Microbiote Stéatose  SH

Microbiote, obésité et lipogénèse

Microbiote et « thermostat inflammatoire »

Microbiote et stéatohépatites

metahit metagenomics of the human intestinal tract
MetaHIT (Metagenomics of the Human Intestinal Tract)

Catalogue des gènes microbiens fécaux

(Sujets normaux, obèses, ou atteints de MICI)

Qin et al, Nature 2010

slide20

Microbiote et stéatohépatites: Modèles expérimentaux

Chez les rats qui reçoivent de l\'alcool, les troubles de perméabilité (bleu)

précèdent l\'apparition d\'endotoxine (vert) et de graisse dans le foie (rouge)

Keshavarzian et al. Journal of Hepatology 2009

slide21

Microbiote et stéatohépatites: Association chez l\'homme

"Nous avons identifié

des biomarqueurs bactériens

associés aux stéatopathies"...

slide22

Microbiote Stéatose  SH

Microbiote, obésité et lipogénèse

Microbiote et « thermostat inflammatoire »

Microbiote associé aux stéatohépatites

Microbiote et traitement des stéatohépatites

slide29

 ENDOTOXIN (pg/mL)  ALT (UI/L)

P<0.01 vs Placebo

P<0.01 vs Placebo

Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011

slide30

 HOMA-IR  NASH ACTIVITY*

P<0.01 vs Placebo

P<0.05 vs Placebo

*NASH SCORE = Sum of steatosis, hepatocellular injury, and inflammation

(ranges 0-12)

Malaguarnera et al. Dig Dis Sci 2011

slide31

Microbiote Stéatose  SH

Microbiote, obésité et lipogénèse

Microbiote et « thermostat inflammatoire »

Microbiote associé aux stéatohépatites

Microbiote (TLRs, perméabilité): cibles ther.

Et aujourd\'hui, maintenant ?

slide32

BMI and alcohol : Supra-additive risk factors

  • for liver disease mortality (adjusted for all risk factors)

Prospective cohort studies (9559 men).

Hart CL et al. BMJ 2010

slide33

Microbiote et stéatohépatites, janvier 2012

Alcool

+

Stress Oxydatif, fer...

+

Sd Métabolique / Résistance Insuline

+

Equipement génétique (Adiponutrin etc.)

+

Pullulation intestinale / Tr, de perméabilité ?

Risque de stéatohépatite

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