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RANELATO DE ESTRONCIO

DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS. RANELATO DE ESTRONCIO. CICLO DE REMODELADO ÓSEO. seno endosteal. monocito. Pre-osteocla sto. Pre-osteoblasto. Osteoclasto. Osteoblasto. Cèlula de revestimiento. Osteocito. Macròfago. Osteoide.

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RANELATO DE ESTRONCIO

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  1. DRA. CARMEN TROYA de SOTO GINECÓLOGA OBSTETRA MSPOG, MCOPOS,FACOG,FASCCP, FIMS RANELATO DE ESTRONCIO

  2. CICLO DE REMODELADO ÓSEO seno endosteal monocito Pre-osteoclasto Pre-osteoblasto Osteoclasto Osteoblasto Cèlula de revestimiento Osteocito Macròfago Osteoide Hueso Nuevo Hueso viejo

  3. OSTEOBLASTO: JUGADOR ESTRELLA EN LA OSTEOPOROSIS • SON RESPONSABLES DE LA FORMACIÓN ÓSEA • CONTROLAN LA FORMACIÓN Y LA ACTIVIDAD DE LOS OSTEOCLASTOS

  4. FACTOR NUCLEAR-KAPPA B( NF-kB) • Factor de transcripción nuclear identificado en 1986 capaz de unirse específicamente a secuencias de las cadena Kappa de las inmunoglobulinas • Controla la expresión de muchos otros genes involucrados en la respuesta inmune e inflamatoria • Previene la apoptosis o muerte celular

  5. -FACTOR EN LA MEMBRANA DE LAS CÉLULAS OSTEOBLÁSTICAS INMADURAS -MIEMBRO DE LA FAMILIA DE LIGANDOS DEL FNT -POLIPÉPTIDO DE 317 AA -SU MAYOR PRODUCCIÓN EN EL HUESO Y EN LA MO Y TEJIDO LINFOIDE -EL MRNA SE ENCUENTRA ADEMÁS EN CEREBRO , CORAZÓN, RIÑÓN, MÚSCULO ESQUELÉTICO, PIEL. -PRODUCCIÓN MÁXIMA EN LAS CÉLULAS INDIFERENCIADAS DEL ESTROMA Y SE REDUCE A MEDIDA QUE MADURA EL FENOTIPO OSTEOBLÁSTICO RANKL : EL LIGANDO(LIGANDO DEL RECEPTOR DEL ACTIVADOR DEL FACTOR NUCLEAR KAPPA-B)

  6. RANKL • ESTIMULA LA DIFERENCIACIÓN, SOBREVIDA Y FUSIÓN DE CÉLULAS PRECURSORAS DE LOS OSTEOCLÁSTOS • ACTIVA OSTEOCLASTOS MADUROS Y PROLONGA SU LAPSO DE VIDA POR INHIBICIÓN DE LA APOPTOSIS. • AUMENTA EL POOL DE OSTEOCLASTOS ACTIVOS CAPACES DE FORMAR LAGUNAS DE RESORCIÓN ÓSEA • AUMENTAR EL RANKL: OSTEOPOROSIS SEVERA, SEVERA HIPERCALCEMIA • SE REQUIERE PARA LA ACTIVACIÓN Y DIFERENCIACIÓN OSTEOCLÁSTICA • SU EFECTO ESTÁ MEDIADO POR SU UNIÓN A UN RECEPTOR AL QUE ACTICAN: EL RANK

  7. PROTEÍNA TRANSMEMBRANA DE 616 AA. SU EXPRESIÓN ESTÁ DADA POR LOS OSTEOCLASTOS, CÉLULAS B Y T, CÉLULAS DENDRÍTICAS Y FIBROBLASTOS SU ACTIVACIÓN INDUCE LA OSTEOCLASTOGÉNESIS SU PRESENCIA ES ESENCIAL PARA LA DIFERENCIACIÓN Y ACTIVACIÓN OSTEOCLÁSTICA RANK : EL RECEPTOR(RECEPTOR DEL ACTIVADOR DEL FACTOR NUCLEAR KAPPA-B)

  8. PERTENECE A SUPERFAMILIA DE RECEPTORES DE FNT GEN EN CROMOSOMA 8Q23-24 PROPÉPTIDO DE 401 AA, PR 380 AA NO TIENE DOMINIO TRANSMEMBRANA EN HUESO, ES PRODUCIDA PRINCIPALMENTE POR CÉLULAS DE LA LÍNEA OSTEOBLÁSTICA, CON MÁS PRODUCCIÓN EN CÉLULAS MÁS DIFERENCIADAS AMGEN,INC,GROUP,USA SNOW BRAND MILK GROUP,JAPON INHIBE LA MADURACIÓN DE LOS OSTEOCLASTOS Y SU ACTIVACIÓN, INDUCIENDO SU APOPTOSIS SOBRE EXPRESIÓN DE OPG: OSTEOPETROSIS OPG : OSTEOPROTEGERINA( FACTOR INHIBIDOR DE LA OSTEOCLASTOGÉNESIS)

  9. PARA DIFERENCIARSE Y MADURAR LAS CÉLULAS DE EXTIRPE OSTEOCLÁSTICAS DEBEN TENER CONTACTO DIRECTO CON LOS OSTEOBLASTOS ESTA INTERRELACIÓN SE LOGRA MEDIANTE LA UNIÓN DE UN RECEPTOR A SU LIGANDO, PRESENTES EN SUS RESPECTIVAS MEMBRANAS SI HAY SUFICIENTE OPG EN EL MEDIO, SE UNIRÁ AL RANKL DE LOS OSTEOBLASTOS IMPIDIENDO SU INTERACCIÓN CON EL RANK DE LOS PRECURSORES OSTEOCLÁSTICOS ESTA ACCIÓN FRENARÁ EL PROCESO DE FUNCIONALIZACIÓN OSTEOCLÁSTICA INTERRELACIÓN OSTEOBLASTO-OSTEOCLASTO

  10. CICLO DE REMODELADO ÓSEO seno endosteal monocito PRE-OSTEOCLASTO (RANK) Pre-osteoblasto (RANK-L) OSTEOCLASTO (RANK) OSTEOCITO (INICIA SEÑAL) OSTEOBLASTO: (OPG) Cèlula de revestimiento Macròfago OSTEOIDE: Osteocito inicia señal Hueso Nuevo Hueso viejo

  11. RANELATO DE ESTRONCIO

  12. ¿QUÉ ES EL RANELATO DE ESTRONCIO? Introducción a Ranelato de Estroncio ES UNA SAL DIVALENTE DE ESTRONCIO: C11 H6 N2 O3 S SR2, UN COMPUESTO QUE CONTIENE 2 ÁTOMOS DE ESTRONCIO ESTABLE (NO RADIOACTIVOS) POR MOLÉCULA ORGÁNICA (ÁCIDO RANÉLICO)

  13. ¿QUÉ ES EL ESTRONCIO ? Ca Sr Introducción a Ranelato de Estroncio • PARTE ACTIVA DEL RANELATO DE ESTRONCIO Be Mg • UN OLIGOELEMENTO NATURAL • - QUÍMICAMENTE SIMILAR AL CALCIO Y AL • MAGNESIO • PRESENTE EN TEJIDOS BLANDOS, SANGRE, DIENTES Y HUESO • 1910: 1ª REFERENCIA A LA ACTIVIDAD DEL SR • SOBRE EL METABOLISMO ÓSEO Ba Ra

  14. Introducción a Ranelato de Estroncio ¿QUÉ ES EL ÁCIDO RANÉLICO? • PARTE INACTIVA DE LA MOLÉCULA  INCREMENTA LA • BIODISPONIBILIDAD DEL SR • FUE ELEGIDO ENTRE 24 SALES DIFERENTES POR SUS PROPIEDADES FÍSICOQUÍMICAS, FARMACOLÓGICAS Y TOXICOLÓGICAS • METABOLISMO Y FARMACOCINÉTICA: • APENAS SE ABSORBE: BIODISPONIBILIDAD DEL 2,5 • - SE ELIMINA POR HECES

  15. RANELATO DE ESTRONCIOMecanismo de acción RANELATO DE ESTRONCIO + Pre-OB Pre-OC RANELATO DE ESTRONCIO OB OB OB OC RANELATO DE ESTRONCIO RESORCIÓN ÓSEA FORMACIÓN ÓSEA REPLICACIÓN DIFERENCIACIÓN ACTIVIDAD FORMADORA ÓSEA ACTIVIDAD RESORTIVA ÓSEA + RANELATO DE ESTRONCIO HUESO PJ Marie y cols. Calcif Tissue Int. 2001;69:121-129.

  16. RECEPTORES DE CANALES DE CALCIO(CALCIUM SENSING RECEPTOR: CaSR) OSTEOBLASTO OSTEOCLASTO • DISMINUYE RANKL • AUMENTA OPG • DIFERENCIACIÓN OSTEOBLASTOS • SÍNTESIS COLÁGENO TIPO I • MINERALIZACIÓN ÓSEA • INHIBICIÓN LA DIFERENCIACIÓN Y ACTIVIDAD DEL OSTEOCLASTO • AUMENTA LA APOPTOSIS DEL OSTEOCLASTO

  17. RE RE CaSR+/+osteoblastos CaSR-/-osteoblastos CaSR ? CaSR ? ERK1/2 ERK1/2 PROLIFERACION PROLIFERACION RANELATO DE ESTRONCIO EN LA PROLIFERACIÓN DE LOS OSTEOBLASTOS: PAPEL DE LOS RECEPTORES • UN RECEPTOR DIFERENTE DE EL CASR PUEDE ESTAR ENVUELTO EN EL EFECTO DEL RANELATO DE ESTRONCIO SOBRE LA PROLIFERACIÓN. AMBOS RECEPTORES PUEDEN ACTUAR SIMULTANEAMENTE. Fromingué O et al. Osteoporos Int. 2006;17:S96-97. P342.

  18. Efecto dual de in vitro  Formación ósea  Resorción ósea Pre-osteoblasto Pre-osteoclastos CaSR + ¿Otros?  OPG • Replicación • Diferenciación RANK • RANKL libre Osteoblastos • Diferenciación Osteoclastos • Actividad • Síntesis de matriz ósea • Apoptosis RANELATO DE ESTRONCIOMecanismo de acción

  19. MECANISMO DE ACCIÓN RE - + CaSR + RE Pre-OB Pre-OC OSTEOPROTEGERINA ⊝  + OB OC RE - RE ↗ Formación de hueso ↘ Resorción (actividad) Único doble mecanismo de acción Marie 2001 OC: Osteoclast CaSR: Calcium Sensing Receptor OB: Osteoblast

  20. * * * Proteína no-colágeno(10-3dpm/well) Colágeno (10-3 dpm/well) * * control 10-5M 10-4M 10-3M RE 10-5M 10-4M 10-3M control RE RANELATO DE ESTRONCIO INCREMENTA LA SÍNTESIS DE COLÁGENO Y PROTEÌNA NO COLÀGENA POR LOS PRE-OSTEOBLASTOS Y LOS OSTEOBLASTOS Osteoblastos Pre-osteoblastos Mean±SEM * :p<0.05 vs. control Canalis E et al. Bone. 1996.

  21. RANELATO DE ESTRONCIOCalidad ósea Determinantes de la calidad ósea • DENSIDAD MINERAL ÓSEA • MICROARQUITECTURA TRABECULAR • GEOMETRÍA CORTICAL • MINERALIZACIÓN ÓSEA Y ESTRUCTURA DE LOS CRISTALES  DE LA RESISTENCIA ÓSEA

  22. RANELATO DE ESTRONCIO AUMENTA LA DMO SOBRE 8 AÑOS TROPOS Columna lumbar DMO Cuello Femoral DMO Cambios relativos del basal (%) Cambios relativos del basal (%) Ranelato de Estroncio Ranelato de Estroncio + 11.3% + 20.2% *** *** Placebo Placebo Reginster JY, et al. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1687-1695 ***P<0.001

  23. RANELATO DE ESTRONCIO Calidad ósea µCT 3D : MICROESTRUCTURA DE HUESO TRABECULAR Y CORTICAL A LOS 36 MESES Placebo RANELATO DE ESTRONCIO Nº TRABECULAS: + 14% SEPARACIÓN TRABECULAR:-16% 3D-micro CT images courtesy of Y. Jiang, University of California, VAMC, San Francisco, CA, USA and H.K. Genant, Synarc, Inc, San Francisco, CA, USA. Jiang Y, et al. Osteoporos Int. 2006;18:2(OC40).

  24. RANELATO DE ESTRONCIOCalidad ósea • RANELATO DE ESTRONCIO NO ALTERA LA ESTRUCTURA Y TAMAÑO DE LOS CRISTALES • LA MAYOR PARTE DEL ESTRONCIO SE ADSORBE A LA SUPERFICIE • DE LOS CRISTALES ÓSEOS  NO SE ABSORBE • SÓLO UN CA. DE CADA 10 PUEDE SER REEMPLAZADO POR • EL ESTRONCIO. LA CONCENTRACIÓN DE ESTRONCIO EN EL • MINERAL ÓSEO NUNCA EXCEDE DEL 1,6% • EL MANTENIMIENTO DE LAS CARACTERÍSTICAS DE LOS CRISTALES DEMUESTRA LA SEGURIDAD ÓSEA DE RE • RE ASEGURA UNA MINERALIZACIÓN • ÓSEA NORMAL Farlay D & Boivin G et al. J. Bone Miner. Res. 2005

  25. RANELATO DE ESTRONCIO: NO PRODUCE CAMBIOS EN EL GRADO DE MINERALIZACIÓN ÓSEA RANELATOCalidad ósea 0 Mg./Kg./d 200 Mg./Kg./d 500 Mg./Kg./d 1250 Mg./Kg./d % del nº de medidas (g/cm3) Monos, 1-año de tratamiento Microrradiografía – cresta Iliaca Farlay D & Boivin G et al. J. Bone Miner. Res. 2005

  26. RANELATO DE ESTRONCIO ES CAPTADO PRINCIPALMENTE EN EL HUESO RECIÉN FORMADO • EL HUESO TRATADO CON RANELATO DE ESTRONCIOTIENE UNA MINERALIZACIÓN HETEROGÉNEA: • LA CAPTACIÓN DEL ESTRONCIO OCURRE DENTRO DEL HUESO CORTICAL Y TRABECULAR • CONCENTRACIONES MAYORES DE ESTRONCIO EN EL HUESO NUEVO QUE EN EL VIEJO Farlay D et al. JBMR 2005

  27. RANELATODE ESTRONCIO Criterios principales de inclusión OBJETIVOS PRINCIPALES SOTI TROPOS Demostrar la eficacia de RE, 2 g/día, en la reducción del riesgo de fracturas vertebrales Demostrar la eficacia de RE, 2 g/día, en la reducción del riesgo de fracturas no vertebrales SOTI TROPOS • Mujer caucásica > 74 años (ó > 70 años con factores de riesgo) • DMO del cuello femoral < 0.600 g/cm2 • Mujer caucásica > 50 años • Al menos una fractura vertebral previa • DMO de la espina lumbar < 0.840 g/cm2

  28. RANELATO DE ESTRONCIOFase III DISEÑO DE LOS ESTUDIOS • Estudios aleatorios, doble-ciego, controlados con placebo • 12 paises (Europa y Australia), 75 centros • 2g/dia de RANELATO DE ESTRONCIO por via oral • Los pacientes recibieron suplementos de Ca/vitamin D M60 (meses) M0 M12 M24 M36* M48 R ANELATO SOTI (FX Vertebral) N = 1649 Placebo Run-in FIRST (2 semanas - 6 meses) M0 M12 M24 M36* M48 M60 (meses) RANELATO TROPOS (Fx Periférica) N = 5091 Placebo SOTI TROPOS IAE análisis estadístico

  29. 12 12 12 12 *** *** 1,2 1,2 10 10 10 10 P1CP P1CP *** *** *** *** 8 8 8 8 *** *** 0,8 0,8 P1CP (µg/L) P1CP (µg/L) *** *** 6 6 6 6 /ml /ml bALP PAO ng ng 4 4 4 4 0,4 0,4 2 2 2 2 0 0 0 0 0 0 - - 200 200 s s - - CTX CTX /L /L * * P P < 0,05 < 0,05 pmol pmol - - 400 400 **P < 0,01 **P < 0,01 ***P < 0,001 ***P < 0,001 - - 600 600 Mois Meses PROTELOS INDUJO CAMBIOS EN MARCADORES BIOQUÍMICOS SÉRICOS DEL METABOLISMO ÓSEO IDPS Meunier PJ et al. N Engl J Med. 2004;350:459-468

  30. RANELATO DE ESTRONCIOFractura vertebral 35 30 25 20 15 10 * 5 * 0 1 2 3 Años 0 * Eficacia rápida y sostenida SOTI Pacientes (%) N = 1442 placebo NNT= 9  RR: - 49%Al 1 año RANELATO ESTRONCIO 2g/día  RR: - 24% A los 5 años P <0.001 Sobre un periodo de 5 años: RR = 0.76; 95% CI [0.48;0.73] *P<0.001 Nº de pacientes con fracturas vertebralesRANELATO ESTRONCIO=139 placebo = 222 Meunier PJ y cols. N Engl J Med 2004;350:459-68.

  31. RANELATO DE ESTRONCIO DISMINUYE LAS FRACTURAS DE CADERA SOBRE 3 Y 5 AÑOS  RR: - 45%  RR: - 43% Pacientes (%) P=0.049 P=0.036 Ranelato de Estroncio TROPOS Placebo n=1128, RR=0.5595% CI [0.30; 0.99] ARR=2.3% n=1128, RR=0.5795% CI [0.33; 0.97] ARR=3% Pacientes  74 años y con T-score ≤ − 2.4 SD lumbar y de cuello femoral Reginster JY, et al. Arthritis Rheum. 2008;58(6):1687-1695 Reginster JY, et al. Calcif Tissue Int. 2007;80(Suppl.1):S47 (Abstract P036-T) Poblaciòn ITT

  32. 15 15 RR: - 33% RR: - 16% 10 10 5 5 0 0 0 6 12 18 24 30 36 42 0 6 12 18 24 30 36 42 Número de pacientes con fracturas no vertebrales: PROTELOS: n=233,placebo: n=276 PROTELOS: n=111,placebo: n=236 RANELATO DE ESTRONCIOFracturas periféricas Eficacia en el total de fracturas Pacientes (%) Pacientes(%) * Placebo Placebo * PROTELOS PROTELOS Meses Meses ITT: RR = 0.84 95% CI [0.702;0.995] *P=0.04 PP: RR = 0.67 95% CI [0.54;0.85] *P<0.001

  33. RANELATO DE ESTRONCIOEficacia antifractura Pacientes (%) RR: - 39% Protelos 2 g/d RR: - 72% 30 25 20 P<0.001 Placebo 15 10 P=0.045 5 0 DMO cadera O columna T-score <-2.5 Con o sin fractura prevalente N=4906 cadera Y columna T-score >-2.5 -2.5< cadera ó columna T-score  -1 Sin fractura prevalente N=176 RR=0.28 CI(0.07-0.99) RR=0.61 CI(0.53-0.70) Roux C et al. J Bone Min Res 2006; 21:536-542. Reduce el riesgo de fractura vertebral independientemente de la DMO

  34. Pacientes (%) RANELATO DE ESTRONCIO 2 g/d RR: -48% RR: -45% RR: -33% 45 P<0.001 30 Placebo P<0.001 P<0.001 15 0  Nº fracturas vertebrales previas 0 1 2 N=2605 N=1365 N=1110 RR=0.55 CI(0.41-0.74) RR=0.52 CI(0.40-0.67) RR=0.77 CI(0.55-0.81) Roux C et al. J Bone Min Res 2006; 21:536-542. RANELATO DE ESTRONCIOEficacia antifractura REDUCE RR de FV independientemente de la severidad de la enfermedad

  35. 30 bALP  RR: - 32%  RR: - 39%  RR: - 43%  RR: - 40% 25 Pacientes (%) 20 P < 0.001 15 P = 0.004 P < 0.001 SOTI &TROPOS P = 0.001 10 5 0 Protelos Placebo Cuartiles bALP Q1 Q2 Q3 Q4 A 3 años RANELATO DE ESTRONCIOEficacia antifractura DISMINUYE EL RIESGO DE FRACTURA VERTEBRAL INDEPENDIENTEMENTE DEL NIVEL DE LOS MARCADORES DE REMODELADO ÓSEO PRETRATAMIENTO Collette J, et al. Osteoporos Int.2007;18 (suppl 1):S127-128 (abstract P305).

  36. Pacientes (%) Protelos 2 g/d 45 RR: -37% RR: -42% RR: -32% 30 Placebo P=0.003 P=0.013 P<0.001 15 0 Edad (años) 50- 70 70-80  80 N=750 N=3437 N=895 RR=0.63 CI(0.46-0.85) RR=0.58 CI(0.48-0.68) RR=0.68 CI(0.50-0.92) Roux C et al. J Bone Min Res 2006; 21:536-542. RANELATO DE ESTRONCIOEficacia antifractura REDUCE EL RIESGO DE FRACTURA VERTEBRAL INDEPENDIENTEMENTE DE LA EDAD DE LA PACIENTE

  37. Pacientes (%) RR: -47% 35 30 25 20 P=0.006 Placebo 15 Protelos 10 5 0 0-3 años RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura en jóvenes Reduce el riesgo de fractura vertebral en pacientes jóvenes (50-65 años) 353 pacientes entre 50 y 65 años del SOTI Placebo N = 185 Protelos N = 168 Roux C et al. Ann Rheum Dis.2007;66(Suppl.11):681(LB0005).

  38. 0 0.5 1 1.5 RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura > 80 años RANELATO DE ESTRONCIO EN > DE 80 AÑOS: EL ÚNICO TRATAMIENTO CON EFICACIA ANTIFRACTURA NO VERTEBRAL RÁPIDA Y SOSTENIDA A favor de PROTELOS Tras 1 año  RR Fracturas no vertebrales - 41% P=0.027 Tras 3 años Fracturas no vertebrales - 31% P=0.011 Tras 5 años Fracturas no vertebrales - 26% P=0.019 Seeman E et al. JBMR 2006; 21(7):1113-1120.

  39. RANELATO DE ESTRONCIO REDUCE EL RIESGO DE FRACTURA A TRAVÉS DEL TIEMPO F Vertebral Clìnica - 52% F Vertebral - 49% F Vertebral Clìnica - 38% F Vertebral - 41% - 16% F No Vertebral - 45% - 19% - 43% F No Vertebral Mayor F Cadera * F Cadera * F Vertebral - 24% - 15% F No Vertebral - 18% F No Vertebral Mayor Riesgo Relativo y 95% IC Sobre 1 año  RR 0,48 P=0.003 0,51 P<0.001 Sobre 3 años 0,62 P<0.001 0,59 P<0.001 0,84 P<0.05 0,81 P<0.05 0,55 P<0.05 Sobre 5 años 0,76 P<0.001 0,85 P<0.05 0,82 P<0.05 0,57 P<0.05 0 0,5 1 1,5 * Pacientes osteoporòticas  74 years

  40. A favor de Ranelato de estroncio A 5 años Fracturas vertebrales - 24% P<0.001 - 15% Fracturas no vertebrales P=0.032 - 18% Fracturas no vertebrales mayores P=0.025 - 27% Fracturas no vertebrales, 80 años P=0.018 - 43% Fracturas de cadera P=0.036 - 31% Fracturas vertebrales, 80 años P=0.010 RIESGOS RELATIVOS Y 95% IC 0 0.5 1 1.5 RANELATO DE ESTRONCIO Eficacia antifractura a largo plazo DISMINUYE EL RIESGO DE FRACTURAS VERTEBRALES, NO VERTEBRALES Y DE CADERA A LARGO PLAZO Reginster JY, et al. Osteoporos Int.2007;18 (suppl 1):S21 (abstract OC42).

  41. Eficacia en pacientes osteopénicas puras RANELATO DE ESTRONCIOFractura vertebral SOTI Y TROPOS (IAE)) Pacientes (%) N = 176 20 15 PROTELOS 2g/d  RR: - 72% placebo 10 * 5 0 0-3 años RR = 0.28; 95% CI [0.07;0.99] P=0.045 Número de pacientes con fracturas vertebrales: RE = 3 ; placebo = 9 E. Seeman et al. Osteoporos. Int 2006;(S1):S50

  42. EFICACIA DE RANELATO DE ESTRONCIO CONTRA CUALQUIER FRACTURA OSTEOPORÓTICA 8 AÑOS Incidencia acumulativa 0-3 años*21.1% Incidencia acumulativa 5-8 años 21.3% ns Incidencia de Fracturas (%) Incidencia de Fracturas i(%) SOTI TROPOS Reginster JY, et al. Arthritis Rheum 2008;58(9):S941 *First new fractures on the period

  43. GUÍAS EUROPEAS PARA DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS EN MUJERES POSTMENOPÁUSICAS Mujeres con una fractura vertebral previa,No sólo pacientes del conjunto (análisis post-hoc ) Adapted from: J. Kanis et al.European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporosis International2007 DOI 10.1007/s00198-008-0560-z

  44. P: NO RANELATO DE ESTRONCIO PROTEGE FRENTE A FX SOBRE EL LARGO PLAZO Y EN UN MÁS AMPLIO RANGO DE PACIENTES V= Vertebral; P= Periférica

  45. LOS PACIENTES TIENEN UNA BUENA ADHERENCIA PARA EL RANELATO DE ESTRONCIO SOTI TROPOS Ranelato de Estroncio n=719 Placebo n=723 Ranelato de Estroncio n=2479 Placebo n=2453 Promedio de adherencia SD (%) 85  17 86  16 81  27 83  26 Meunier PJ et al. N Engl J Med. 2004;350(5):459-68. Reginster J.Y et al. J of Clin Endoc Metab. 2005;90(5):2816-2822.

  46. 16 14 14.3% 12 13.1% 10 11.1% 10.2% 8 6 Protelos 2g/d 4 2 Placebo 0 RANELATO DE ESTRONCIOCalidad de vida AUMENTA EL NÚMERO DE PACIENTES SIN DOLOR DE ESPALDA + 29% + 29% P=0.03 P=0.006 Pacientessin dolor de espalda(%) M0 - M12N=1088 M0 - M36N=1006 Marquis P et al. Osteoporos Int. 2005;16(suppl3):S54;P223.

  47. Pacientes (%) 40 - 20 % 35 30 * 25 20 Ranelato de estroncio 2 g/día 15 10 Placebo 5 0 Pérdida de altura> 1 cm * p=0.003 RANELATO DE ESTRONCIO PREVIENE LAPÉRDIDA DE ESTATURA Meunier PJ et al. N Engl J Med. 2004;350:459-468

  48. Farmacocinética • ABSORCIÓN: • EL SR SE ABSORBE BIEN: BIODISPONIBILIDAD DEL 25% • LA ABSORCIÓN DEL SR DISMINUYE CON EL CA Y LOS ALIMENTOS • ALCANZA NIVELES ESTABLES EN SANGRE TRAS 15 DÍAS • DE ADMINISTRACIÓN • VIDA MEDIA: 62 HORAS EN MUJERES POSTMENOPÁUSICAS Administración recomendada del Ranelato de Estroncio: 1 vez al día, en el momento de acostarse

  49. Farmacocinética • DISTRIBUCIÓN: • Baja unión del Sr a las proteínas plasmáticas: 25% • METABOLISMO: • No se metaboliza (por lo que no presenta interacciones farmacológicas) • ELIMINACIÓN: • Eliminación completa de la sangre: 8-10 días • Se elimina por orina (57%) y heces

  50. PERFIL DE SEGURIDAD DURANTE 4 Y 5 AÑOS New cases Ranelato de Estroncio N=3352 placebo N=3317 Symptoms (N° patients) SOTI & TROPOS Náusea +17 +9 NS Diarrea +15 +13 NS Cefalea +11 +10 NS Dermatitis +7 +11 NS Eczema +9 +7 NS Tromboembolismo venoso +12 NS +14

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