1 / 48

מחלת פרקינסון

מחלת פרקינסון. מחלת פרקינסון היא מחלה Progressive . מחלה Neurodegenerative . גורמת לפגם בויסות התנועה. תלויה בגיל: 66% מהחולים בין הגילאים:50-69. הסימפטומים של המחלה. הסימפטומים כפי שתוארו ע"י James Parkinson בשנת 1817:

gayle
Download Presentation

מחלת פרקינסון

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. מחלת פרקינסון • מחלת פרקינסון היא מחלה Progressive. • מחלה Neurodegenerative. • גורמת לפגם בויסות התנועה. • תלויה בגיל: 66% מהחולים בין הגילאים:50-69.

  2. הסימפטומים של המחלה • הסימפטומים כפי שתוארו ע"י James Parkinson בשנת 1817: • Bradykinesia: מאופיינת ע"י האטה של התנועה, החולה מתקשה בלהתחיל תנועה. • Rigidity: נוקשות של שרירים. • Tremor: רעד במצב מנוחה. לפעמים הרעד נעלם כאשר החולה מתחיל תנועה. • Postural Instability: אי-יציבות. יש לחולים לפעמים בעיה לשמור על תנוחה נורמאלית. זה גורם לנפילות, והחולים לפעמים אינם יכולים לדאוג לעצמם.

  3. הסימפטומים של המחלה

  4. סימפטומים • כאשר פרקינסון תיאר את המחלה: היא פוגעת בתנועה. • אין בעיה אינטלקטואלית. • היום יודעים שיש בעיות קוגניטיביות בחולים: • פגיעת מחשבה • זיכרון • שפה

  5. הפגם האנטומי במחלת פרקינסון

  6. מחלת פרקינסון: מחלה של מחסור בדופאמין

  7. מסלולים דופאמנרגיים במוח

  8. מסלולים דופאמנרגיים במוח

  9. סיבות המחלה

  10. אנטאגוניסטים מוסקריניים

  11. L-Dopa • תרופה זו עוברת את המחסום דם-מוח. • היא הפריקורסור המידי לדופאמין. • הופכת לדופאמין גם בפרפריה, ע"י Dopa Decarboxylase. • אנזים זה לא ספציפי לנוירון הדופאמנרגי: נמצא גם בכבד, ריאה, ומערכת העיכול. • לכן פעילות אנזים זה מגבירה את כמות הדופאמין המיוצרת בפרפריה, ואת תופעות הלוואי שלו, ומקטינה את כמות ה L-Dopa המגיעה למוח.

  12. L-Dopa

  13. L-Dopa+Carbidopa • איך פותרים את הבעיה הזו? • ע"י עיכוב האנזים Dopa Decarboxylase. • איזה תכונה אנחנו רוצים שתהיה במעכב זה? • שלא יעבור מחסום דם-מוח. • תרופה כזו היא: Carbidopa • L-Dopa+ CarbidopaDopicar

  14. L-Dopa

  15. L-Dopa+Carbidopa • Dopicar:יחס 250 מ"ג L-Dopa ל 25 מ"ג Carbidopa • Sinemet:יחס 200 מ"ג L-Dopa ל 50 מ"ג Carbidopa • זמן מחצית החים של L-Dopa בין 1-3שעות. • Carbidopa מאריך את זמן מחצית החים של L-Dopa.

  16. יעילות L-Dopa • הטיפול המשולב מקטין את הדרישה ל L-Dopa ב 75%. • תוצאות קליניות הכי טובות בשנים הראשונות של הטיפול. • התרופה יעילה כנגד כל הסימפטומים של המחלה, במיוחד ברדיקנזיה. • זה עדיין הטיפול הסימפטומטי היעיל ביותר. • הטיפול יעיל לתקופה בין 3-5 שנים.

  17. תופעות לוואי של L-Dopa • ללא מעכב של Decarboxylase : אנורקסיה, בחילות והקאות בכ 80% מהחולים. • ההקאות הם כתוצאה של שני החומרים (מרכז ההקאה מחוץ למחסום דם מוח). • סבילות להקאה מתפתחת אחרי כמה חודשים. • יחד עם מעכב של Decarboxylase : תופעות אלה קטנות(פחות מ 20% מהמקרים).

  18. תופעות לוואי של L-Dopa • תופעות לוואי במערכת הקרדיווסקולארית: • עליית קצב לב, פרפור עליות (נדיר), כתוצאה מיצירה מוגברת של קטכולאמינים בפרפריה, וגם כתוצאה מהפעלת רצפטורים  ו אדרנרגיים. • המעכב של Decarboxylase: הפחתת הפרעות הקצב. • ירידת לחץ דם אורתוסטטית (הפעלת רצפטורים דופאמנרגיים בפרפריה).

  19. תופעות לוואי של L-Dopa • אפקטים התנהגותיים: דיכאון, חרדה, ישנוניות והלוצינציות. • תופעות אלה יותר נפוצות בטיפול המשולב עם המעכב של Decarboxylase. • זאת בגלל שיותר L-Dopa מגיע למוח, ולכן נוצר יותר דופאמין, מה שיכול לגרום לפסיכוזות. • איך מטפלים בפסיכוזה שנגרמת ע"י התרופה? • ע"י תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות, כגון Risperidone (Risperdal), Olanzapine (Zyprexa). • תופעת לוואי On\Off . • Dyskinesia: ברוב החולים תוך שנתיים מתחילת הטיפול.

  20. :L-dopaזהירות וContraindication • זהירות: • חולים הסובלים מכיב קיבה (התרופה גורמת לדימומים במערכת העיכול). • Contraindication: • גלאוקומה של הזווית הסגורה. • בגלאוקומה של הזווית הפתוחה אפשר לתת אם הלחץ התוך עיני מווסת.

  21. מעכבי COMT • כאשר מעכבים את האנזים Dopa Decarboxylase, הL-dopa יכולה להיות מופנית למסלולים אחרים. • כמו למשל היא יכולה לעבור מטבוליזם ע"י COMT ליצירת החומר 3-O-Methyl-dopa. • חומר זה מתחרה עם L-dopa על תהליך הכניסה האקטיבית דרך נשאים במערכת העיכול, ודרך המחסום דם-מוח. • לכן עלייה ברמת חומר זה מקטינה את התגובתיות ל L-dopa.

  22. מעכבי COMT

  23. L-Dopa

  24. מעכבי COMT

  25. מעכבי COMT: תרופות • Entacapone(Comtan):מעכב COMT. • מאריכה את השפעת L-dopa, בגלל שהיא מעכבת את המטבוליזם הפריפרי של התרופה. • לכן הזמינות הביולוגית של L-dopa עולה. • התרופה נספגת בצורה טובה ממערכת העיכול. • 98% קישור לחלבוני פלסמה. זמן מחצית החיים שלה שעתיים. • התרופה לא עוברת מחסום דם-מוח.

  26. שילוב של תרופות

  27. מעכבי COMT:תופעות לוואי • נובעות מחשיפה מוגברת ל L-dopa: • דיסקנזיה ובלבול. • בחילות, שלשול וכאבי בטן. • ירידת לחץ דם אורתוסטטית. • הפרעות שינה.

  28. אגונסטים דופאמנרגיים • זו היא גישה נוספת להפעלת רצפטורים דופאמינרגיים ב Striatum, הפעלה ישירה של רצפטורים מסוג D2. • התרופות -בניגוד לדופאמין - עוברות את ה B.B.B. • אגונסטים דופאמנרגייםאינם אפקטיביים כמו L-Dopa. • הם אפקטיביים לבד בתחילת המחלה, או יחד עם L-Dopa בשלבים יותר מאוחרים. • בשלב מתקדם של המחלה התרופות משפרות סמפטומים, ומפחיתות את כמות ה L-Dopa הדרושה.

  29. אגונסטים דופאמנרגיים

  30. אגונסטים דופאמנרגיים: תרופות ** Transdermal patch זריקה SC*

  31. אגונסטים דופאמנרגיים • Bromocriptine (Parilac):נגזרת של Ergot. • תרופה זו מפעילה רצפטורים מסוג D2, ונחשבת לאגוניסט חלקי לרצפטור מסוג D1. • Pergolide:גם כן נגזרת של Ergot. התרופה מפעילה רצפטורים מסוג D2וD1. • תרופות אלה , בגלל שהן נגזרת של Ergo, מפעילות גם רצפטורים לנוראדרנלין ולסרוטונין. • לכן תרופות אלה גורמות ליותר תופעות לוואי (כמו הזיות, בלבול) משאר האגוניסטים הדופאמנרגיים, שאינם נגזרת של ErgotNon-ergot)).

  32. אגונסטים דופאמנרגיים • Ropinirole (Requip) ו Pramipexole (Mirapex): תרופות אלה אינן נגזרת של Ergot . הן מפעילות רצפטורים מסוג D2 ו D3. • כל ארבעת האגוניסטים הנ"ל נספגים בצורה טובה במתן אורלי, ויש להם אותה השפעה תרפויטית. • התרופות אפקטיביות בחולים שפיתחו את תופעת הלוואי On\Off. • ההבדל המרכזי בין התרופות הותיקות (נגזרות של Ergot), לאלה שהן Nonergot במידת היכולת לסבול אותן ע"י החולה. • בתחילת הטיפול ב Bromocriptineו Pergolide, הן יכולות לגרום לעלייה חדה בלחץ הדם. • לכן צריך להתחיל את הטיפול במנה נמוכה.

  33. אגונסטים דופאמנרגיים • Apomorphine (Apo-go): גם תרופה זו אינה נגזרת של Ergot. • התרופה נגזרת של Morphine, אבל אין לה השפעה של Opioids. • התרופה ניתנת בזריקה SC, לחולים במצב מתקדם של המחלה. • במיוחד אלה שמראים חוסר ניידות (תקופת ה” OFF”), גם אחרי טיפול ב L-Dopa. • First pass effectשל התרופה גדול, לכן היא לא יעילה במתן אורלי.

  34. אגונסטים דופאמנרגיים • Rotigotine (Neupro): תרופה חדשה שהיא Non-ergot. • תרופה זו מפעילה רצפטורים לדופאמין מסוג D1D2 ו D3. • התרופה ניתנת כמדבקה (Transdermal patch), שמשחררת Rotigotine באופן איטי, רציף, ויציב משך 24 שעות. • לכן, בניגוד לשאר האגוניסטים הדופאמנרגיים, רמת התרופה נשארת יציבה בפלסמה משך היום. • זמן מחצית החיים של התרופה אחרי הוצאת המדבקה: 5-7 שעות.

  35. אגונסטים דופאמנרגיים: יתרונות • אין דרישה להפיכתם לחומר פעיל ע"י אנזימים. • לא עוברים מטבוליזם לחומרים טוקסיים (רדיקלים חופשיים). • אין תחרות עם חומרים אחרים על הכניסה דרך הB.B.B . • הפעלת רצפטורים דופאמנרגיים בצורה ספציפית (L-Dopa מפעילה את כולם). • זמן מחצית חיים יותר ארוך.

  36. אגונסטים דופאמנרגיים: יתרונות • החשיבות שלהן כתרופות הבחירה הראשונה: • פחות תנודתיות בתגובה מאשר מאשר L-Dopa. • פחות Dyskinesia מאשר L-Dopa. לכן אולי הכי אפקטיבי להתחיל טיפול במחלת פרקינסון עם אגונסטים דופאמנרגיים.

  37. אגונסטים דופאמנרגיים:תופעות לוואי • ירידה ברמת הפרולקטין. • ירידת לחץ דם אורתוסטטית. • במינון גבוה: כיווץ חזק של כלי דם, ונמק באצבעות. • בחילות. • הלוצינציות, בלבול, חוסר תפקוד קוגניטיבי, הפרעות שינה. • ב CNS חומרים אלה גורמיםליותר תופעות לוואי מאשר L-dopa. • התרופות Ropinirole (Requip) ו Pramipexole (Mirapex), גורמת לתופעת לוואי לא נפוצה: Sleep Attacks במשך שעות היום.

  38. מעכבי האנזים MAO-B • מעכבי האנזים MAO-B: התרופות מעכבות את הפירוק של דופאמין, ולכן גורמות לעלייה ברמתו. • Selegiline=Deprenyl (Jumex): • מעכב MAO-B. • התרופה ניתנת oral. זמן מחצית החיים שלה שעתיים. • השפעה תרפויטית קטנה, אם נלקחת לבד. • מתן יחד עם L-dopa הוא יעיל: מונע את הפירוק של דופאמין שנוצר מ L-dopa, מה שמאפשר לתת פחות L-dopa. • אפקט של Neuroprotection?

  39. מעכבי האנזים MAO-B

  40. תופעות לוואי של Selegiline • בחילות. • ירידת לחץ דם אורתוסטטית. • התרופה גורמת להפרעות שינה, אם היא נלקחת בשעות הלילה. • במינון תרפויטי אין אינטראקציה עם תירמין. • לתת בזהירות לחולים שמקבלות תרופות שמעלות את הרמה של סרוטונין (SSRI). • זה יכול לגרום לserotonin syndrome” " שהביטוי שלו: בלבול, חוסר מנוחה, נוקשות, בחילות, שלשול,coma ומוות.

  41. Azilect) Rasagiline,Agilect ) • תרופה זו היא מעכב לא הפיך של האנזים MAO-B . • לא מתפרקת לאמפטאמין (בניגוד Selegiline). • זמן מחצית החיים: 3 שעות. • השפעת התרופה יותר ממושכת, בגלל העיכוב לא הפיך. • קישור לחלבוני פלסמה כ 60%.

  42. Rasagiline • התרופה עוברת מטבוליזם ע"י CYP1A2 בכבד, וקוניוגציה עם חומצה גלוקורונית והפרשה דרך הכליה. • תופעות לוואי: כאבי ראש, בחילות, עצירות, הלוצנציות. • אינטראקציה בין תרופות אפשרית: תרופות כנגד דיכאון, מחשש ל serotonin syndrome” ". • גם האינטראציה עם תירמין אפשרית. • האם יש לתרופה אפקט של Neuroprotection? • תרופה זו יותר פוטנטית מ Selegiline במניעת Parkinsonisim שנגרם ע"י MPTP.

  43. Rasagiline

  44. אנטאגוניסטים מוסקריניים: תרופות

  45. אנטאגוניסטים מוסקריניים: תופעות לוואי . אנטאגוניסטים מוסקריניים משפרים את הנוקשות והרעד. השפעה קטנה על הברדיקנזיה. • תופעות לוואי של אנטאגוניסטים מוסקריניים: • ישנוניות, חוסר מנוחה, בלבול. • בעיות ריכוז. • הלוצינציות. • שינויים במצב הרוח. • יובש בפה, טשטוש ראייה, הרחבת אישון, עצירת שתן, עצירות, עלייה בקצב הלב, הפרעות קצב לב, עלייה בלחץ התוך עיני.

  46. אנטאגוניסטים מוסקריניים:Contraindication • גלאוקומה של הזווית הסגורה. • גידול שפיר בבלוטת הערמונית. • מחלות חסימה במעי. צריך להפסיק את התרופות בצורה הדרגתית. בהפסקה פתאומית: החרפת הParkinsonism . מתן בזהירות במבוגרים.

  47. Amantadine (A-Parkin) • תרופה שפותחה כאנטי וירלית. • התרופה מגבירה שחרור דופאמין. • יש לתרופה אפקט אנטי מוסקריני. • השפעת התרופה נעלמת אחרי כמה חודשים. • זמן מחצית החיים: 2-4שעות.

  48. Amantadine (A-Parkin) • הפרשה ללא שינוי דרך הכליה. • תופעות לוואי: הזיות ,בלבול, והפרעות במערכת העיכול. • יובש בפה. • לתת בזהירות לחולים הסובלים מאי ספיקת לב, גלאוקומה של הזווית הסגורה.

More Related