TETRACICLINAS DRA. ARAGON

1. TETRACICLINASDRA. ARAGON

2. HISTORIA HISTORIA HISTORIA 1948: clortetraciclina/Streptomycesaureofaciens 1950: oxitetraciclina:Streptomycesrimosus 1952: tetraciclina( sintetico-clortetraciclina) 1957: Demeclociclina (Str.aureofaciens) 1961: metaciclina (semisintetica) 1966: Doxiciclina 1972: Minociclina 1976: Limeciclina Glicilciclinas (tigeciclina) Glicilciclinas(tigeciclina)

3. NombreQuímico: • 2-Naftacenocarboxiamida, 4-(dimetil-amino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12ª -octahidro-3,6,10,12,12ª-pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-, (4S-(4 alfa, 4ª alfa, 5ª alfa, 6 beta, 12ª alfa))‏ • FórmulaQuímica: C22H24N2O8 • núcleo Tetraciclínico( hidronaftaceno)

4. Formula estructural (N1)

6. MECANISMO DE ACCION Bacteriostáticos Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria, al ligarse a la unidad ribosomal 30s,impidiendo la llegada del aminoaciltransferasa a su sitio aceptor en el complejo RNA ribosomal En gram(-): entran por “difusión pasiva” a través de canales hidrofilos formados x porinas (Prot. de memb. ext del patógeno) Por “transporte activo a través de la membrana citoplasmática

8. PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

10. VIDA MEDIA

11. resistencia Disminución en la acumulación intracelular por bombeo activo asociado a la membrana Disminución del ingreso(proteinas) Transfer de resistencia en presencia de concentraciones de antibióticos que normalmente inhiben la síntesis de estos Mediada por plásmidos: disminución de la concentración del antibiótico en el interior de la bacteria Inactivación enzimática Cruzada

12. EFECTOS ADVERSOS Aparato digestivo Irritaciongastrica Nauseas, vomitos y diarrea. Esofagitis, úlceras esofágicas Colitis pseudomembranosa

13. Una complicación peligrosa es la colitis seudomemebranosa, por la sobre proliferacion de Clostridium difficile. • (es responsable del 25-30% de las diarreas asociadas a antibióticos). • Principalmente demeclociclina y doxiciclina.

14. Efectos en los dientes Uso a largo o corto plazo puede producir manchas pardas en los dientes. La quelación tetraciclina/calcio interfiere con el desarrollo normal de los dientes y de los huesos. El riesgo de este efecto adverso es máximo cuando se administra tetraciclina a neonatos y pequeños antes de la primera dentición incluso en la gestación.

15. TOXICIDAD HEPATICA Toxicidad hepática • Se manifiesta como Higado GRASO AGUDO. • Menor hepatotoxicidad: Oxitetraciclina Tetraciclina • Embarazadas

16. Toxicidad renal Agravan la UREMIA (nefropatías) Menor daño renal (Doxiciclina) Tetraciclina “caducada” y degradada se ha observado SINDROME DE FANCONI (náuseas, vomito, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria, y aminoaciduria. Esto es consecuencia del efecto toxico del fármaco en los túbulos renales proximales.

17. Reacciones de hipersensibilidad Cutáneas: erupciones urticaria Dermatitis Angioedema Anafilaxia Ardor ocular Glositis atrófica o hipertrofica Prurito genital Vaginitis.

18. Efectos adversos En tratamientos prolongados: • Leucocitosis • Linfocitosis atípica • PMN (granulación toxica) • Púrpura trombocitopénica. • Infecciones sobre agregadas • Hipertensión intracraneal • Hiperpigmentación en uñas

20. INTERACCIONES

21. CONTRAINDICACIONES

22. DOXICICLINA

23. MINOCICLINA

24. DEMECLOCICLINA

25. TIGECICLINA

27. Tetraciclinas de uso oftálmico tetraciclina oxitetraciclina