Kbt210 galenisk farmaci 15 hp
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 83

KBT210 - Galenisk farmaci 15 hp PowerPoint PPT Presentation


  • 167 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

KBT210 - Galenisk farmaci 15 hp. PowerPoint-bilder Sven Engström [email protected] Galenisk farmaci. Läran om tillverkning av bruksfärdiga läkemedel Andra benämningar Farmaceutisk teknologi Eng. Pharmaceutics. Lite historia. … Galenos 100-talet e Kr Hantverk

Download Presentation

KBT210 - Galenisk farmaci 15 hp

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Kbt210 galenisk farmaci 15 hp

KBT210 - Galenisk farmaci 15 hp

PowerPoint-bilder

Sven Engström

[email protected]


Galenisk farmaci

Galenisk farmaci

  • Läran om tillverkning av bruksfärdiga läkemedel

  • Andra benämningar

    • Farmaceutisk teknologi

    • Eng. Pharmaceutics


Lite historia

Lite historia

  • Galenos 100-talet e Kr

  • Hantverk

  • Apotekarsocieteten slutet av 1600-talet

  • Industriell tillverkning under 1900-talet

  • Tillverkning ex tempore


Galenisk farmaci1

Galenisk farmaci

  • Omeprazol, , är en biologiskt aktiv substans och Losec, , ett läkemedel!

  • Ett läkemedel är

    • Den aktiva substansen

    • Läkemedelsformen (Aulton tabell 1.1, ex FASS)

    • Hjälpämnena (eng. excipients, ex ur FASS)

    • Dokumentationen


Lidokain l kemedelsformer

Lidokain - läkemedelsformer

  • Xylocain® AZ (AZ) Kutan spray

  • Xylocain® AZ Salva 5 % (vit)

  • EMLA® AZ Kräm (vit)

  • EMLA® AZ Medicinskt plåster 

  • Oraqix DentsplyPeriodontalgel

  • Xyloproct® AZ Rektalsalva 

  • Xyloproct® AZ Suppositorium


Lidokain hcl l kemedelsformer

Lidokain HCl - läkemedelsformer

H+

  • Xylocain® AZ Injektionsvätska

  • Xylocain® AZ Näs-/munhålelösning

  • Xylocain® viskös AZ Oral lösning 

  • Xylocain® AZ Gel 2 %

  • Xylocard® AZ Koncentrat till infusionsvätska, lösning 200 mg/ml

  • ...

Cl-


Lidokain hj lp mnen

Lidokain - hjälpämnen

  • Xylocain® AZ Kutan spray

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen (ur FASS Produktresumé)

    • 1 spraydos innehåller: etanol 95% 24,1 mg, polyetylenglykol 30,0 mg, bananessens 1,0 mg, mentol 0,05 mg, sackarin 0,15 mg, vatten renat q.s. (=quantum satis - i recept för tillräcklig mängd, nog)

  • Oraqix DentsplyPeriodontalgel

    • Poloxamer 188, renadPoloxamer 407, renadUtspädd saltsyra för justering av pH. Renat vatten.


Poloxamer

Poloxamer


Lidokain hcl hj lp mnen

Lidokain HCl - Hjälpämnen

H+

  • Xylocain® AZ Injektionsvätska

    • 1 ml injektionsvätska innehåller:Natriumklorid 8 mg resp. 6 mg respektive 6 mg, metylpara-hydroxibensoat (E 218) 1 mg (konserveringsmedel), natriumhydroxid/saltsyra (till pH  5,0-7,0) vatten för injektionsvätskor till 1 ml.

  • Xylocain® AZ Gel 2 %

    • Gel med konserveringsmedel: Hypromellos, metylpara-hydroxibensoat (E218), propyl-parahydroxibensoat (E216), natriumhydroxid och/eller saltsyra till pH 6.2-6.8, renat vatten

Cl-


L kemedelsformulering

Läkemedelsformulering

  • Biofarmaci – kroppens inverkan på läkemedlet (Aulton fig 1.1, tabell 1.2)

  • Den aktiva substansens egenskaper (Aulton tabell 1.3)

  • Terapeutiska – patientens följsamhet (compliance)


Administrationsv gar

Administrationsvägar


Patientens f ljsamhet

Patientens följsamhet

  • Behandling av glaukom (timolol, pilokarpin)

    • Ögondroppar (Blocadren (tiomolol maleat))

      • Natriumfosfat (monobasisk och dibasisk), natriumhydroxid (för pH justering), konserveringsmedel (bensalkoniumklorid 0,11 mg/ml) och vatten för injektionsvätskor.Endosbehållarna saknar konserveringsmedel.

    • Ögonlamell (Ocusert (pilokarpin))

    • Depotögondroppar (Blocadren Depot)

      • Heteropolysackarid framställd av gellan gummi, mannitol, trometamol, benzododeciniumbromid 0,12 mg/ml (konserveringsmedel), vatten för injektionsvätskor.


L kemedelsformer fass se

Läkemedelsformer – fass.se


Medicinska tuggummin

Medicinska tuggummin

  • Nicorette® PfizerMedicinskt tuggummi 2 mg(ofärgad)

    • Aktiv substansNikotin

    • Nicorette 2 mg innehåller nikotinresinat motsvarande 2 mg nikotin. Hjälpämnen:190 mg sorbitol, tuggummibas, natriumvätekarbonat, natriumkarbonat (vattenfri), smakämnen och glycerol.


Sublinguala resoribletter

Sublinguala resoribletter

  • Nitroglycerin Recip RecipResoriblett, sublingual 0,25 mgVit, plan, 6 mm, märkt NG inom bågar

    • Aktiv substans Glyceryltrinitrat

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Laktosmonohydrat 33 mg respektive 50 mg, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, talk, gelatin, magnesiumstearat.


Buckaltablett

Buckaltablett

  • Suscard® AstraZenecaBuckaltablett 2,5 mg(vita, runda bikonvexa, märkta 2½ på den ena sidan, 4,8 mm)

    • Aktiv substans Glyceryltrinitrat

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • HypromellosPepparmintessensMintessensLaktosmonohydratStearinsyraKiseldioxid


Brusgranulat tabletter

Brusgranulat & -tabletter

  • Eng. Effervescent tablets

  • Kolidoxidutveckling åstadkommes genom reaktion mellan exvis citronsyra och natriumbikarbonat (NaHCO3)

  • Snabbt sönderfall, underlättar intag, smaktäckning

  • Förpackas torrt (torkmedel)


Kapslar

Kapslar

  • Av gelatin (även stärkelse)

    • Mjuka kapslar

    • Hårda kapslar

  • Sandimmun Neoral®NovartisKapsel, mjuk 10 mg(8 mm, gulvit, märkt 10 mg och S inom triangel)

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Kapslar, mjukaall-rac-alfa-tokoferol, vattenfri etanol, propylenglykol, majsolja, makrogolglycerolhydroxistearat.Kapselhölje: glycerol 85%, propylenglykol, gelatin, karmin (E 120), titandioxid (E 171). I 25 mg och 100 mg kapslarna ingår även svart järnoxid (E 172).


Kapslar1

Kapslar

  • Estracyt® PfizerKapsel, hård 140 mg(vit, 18,5×6,5 mm)

    • Cytostatikum  Aktiv substansEstramustin

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Talk, natriumlaurilsulfat, magnesiumstearat, kiseldioxid kolloidal vattenfri, gelatin, titandioxid (färgämne E 171).


Enterogranulat kapslar tabletter

Enterogranulat, -kapslar & tabletter

  • Avsedda att absorberas i tarmen, försedda med överdrag som hindrar frisättning i magsäcken

  • Fördröjd frisättning (sustained release)

  • Överdrag av polymerfilm av ”syrakaraktär”, dvs film som joniseras vid neutralt pH


Enterogranulat kapslar tabletter1

Enterogranulat, -kapslar & tabletter

  • Ex: Losec MUPS

  • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

  • SackarosFärgämne (järnoxid E 172, titandioxid E 171)Glycerylmonostearat HydroxipropylcellulosaHydroxipropyl metylcellulosaMagnesiumstearatMetakrylsyra-etylakrylatkopolymerMikrokristallin cellulosaParaffin, syntetisktMakrogol (polyetylenglykol 6000)Polysorbat 80KrospovidonNatriumstearylfumaratTalk Trietylcitrat

R=-CH3, H


Depottabletter

Depottabletter

  • Upplösningsstyrda

  • Erosionsstyrda

  • Diffusionsstyrda

  • Osmotiskt styrda

    Sväljes (oftast) hela!


Depottabletter uppl sningsstyrda

Depottabletter - upplösningsstyrda

  • Svårlösliga derivat eller salter av varierande partikelstorlek

  • Tillsats av svårlösliga hjälpämnen – t ex kalcium(di?)vätefosfat

  • Inkapsling av läkemedels-korn – t ex fettsyror, vaxer, cellulosaderivat (etylcellulosa), akrylsyrapolymerer (Eudragit)


Depottabletter erosionsstyrda

Depottabletter - erosionsstyrda

  • Den aktiva substansen inbäddat i ett eroderbart basmaterial – t ex vaxer (estrar av långa fettsyror och fettalkoholer, även långkedjiga alkaner), fettbaser (härdad ricinolja, eng. castor oil hydrogenated), cellulosaderivat (HPMC, HPC)


Depottabletter diffusionsstyrda

Depottabletter - diffusionsstyrda

  • Membransystem

  • Matrissystem

  • Osmotiska pumpar


Depottabletter diffusionsstyrda membran

Depottabletter – diffusionsstyrda/membran

  • Uppbyggnad

    • Single unit

    • Multiple unit

  • Omgivna av polymermembran (filmdragering)

    • Utan lösligt material

    • Med lösligt material, t ex socker


Depottabletter diffusionsstyrda matris

Depottabletter – diffusionsstyrda/matris

  • Uppbyggnad

    • Olöslig homogen polymermatris

    • Olöslig porös matris av plast, lipid eller vax

    • Gelande matris av cellulosaderivat

  • F=ktn, n<1 (0.5 för porös matris)


Depottabletter diffusionsstyrda osmos

Depottabletter – diffusionsstyrda/osmos

  • Uppbyggnad

    • Semipermeabelt membran för vattentransport

    • Osmotiskt tryck skapas inuti tabletten

    • Laserborrat hål eller poröst membran möjliggör frisättning

  • F=ktn, n=1


Medicinska skum

Medicinska skum

  • Colifoam MedaRektalskum 10 %

    • Aktiv substans Hydrokortison

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Propylenglykol, etoxystearylalkohol, polyoxyl-10-stearyleter, cetylalkohol, metyl p-hydroxybensoate, propyl p-hydroxybensoate, trietanolamin, renat vatten, drivmedel HP-70.

HP-70 (eng. propellant)

Isobutan 57%, propan 43%


Suppositorier vagitorier

Suppositorier/vagitorier

  • Alvedon® AstraZenecaSuppositorium 1 g (vita)

    • Aktiv substansParacetamol

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Hårdfett.

Suppositoriebaser –

Triglycerider, PEG-blandningar

”Stora likheter med chokladtillverkning”


Geler

Geler

  • Vidare definition av gel i UAL

    • Topikal gel

    • Rektalgel

    • Vaginalgel

  • Zidoval 3M Health CareVaginalgel 7,5 mg/gFärglös till halmfärgad gel

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Carbomer (Carbopol 974P), dinatriummedetat, metyl-p-oxibensoat, propyl-p-oxibensoat, propylenglykol, natriumhydroxid, renat vatten.


The parenteral route

The parenteral route

  • Implants

  • Injectables

    • Subcutaneous

    • Intramuscularly

    • Intravenous


Implantat

Implantat

  • Fast läkemedelsberedning för implantation i vävnad

  • Nedbrytbara polymerer

  • Zoladex® AstraZenecaImplantat, förfylld spruta 3,6 mg(vit till krämfärgad stav, 12×1 mm)

    • 3 LÄKEMEDELSFORM

    • Implantat, förfylld sprutaZoladex implantat 3,6 mg är en steril, vit till krämfärgad cylindrisk fast depotberedning (12 x 1 mm), i vilken goserelinacetat är fördelat i en av kroppen nedbrytbar bärarsubstans.

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Laktid-glykolidcopolymer 14,4 mg

PLGA – polymerer

hydrolyseras av vatten och bryts ned till CO2 och H2O. Variation i nedbryt-ningstid åstad-kommes genom att ändra förhållandet mellan m och n.


Implantat1

Implantat

  • Tillverkning av PLGA-implantat sker via emulgering

  • Exempel: polypeptid/protein/DNA i PLGA-partiklar

    • I. Lös aktiv substans i vatten

    • II. Lös PLGA i biovänligt lösningsmedel (N-metylpyrollidon)

    • III. Emulgera I i II (W/O)

    • IV. Emulgera III i vattenlösning med stabiliserande polymer (t ex polyvinylalkohol) (W/O/W – en dubbelemulsion

    • Frystorka (lyophilization) och erhåll partiklar


Implantat2

Implantat

  • Exempel - Atrigel Drug Delivery http://www.qltinc.com/Qltinc/main/mainpages.cfm?InternetPageID=232

    • The Atrigel system may provide benefits over traditional methods of drug administration such as tablets or capsules, injections and continuous infusion as a result of the following properties:

    • Compatibility with a broad range of pharmaceutical compounds, including water soluble and insoluble compounds and high and low molecular weight compounds, including peptides and proteins

    • Direct delivery to a target area, thus potentially achieving higher drug concentrations at the desired site of action to minimize systemic side effects

    • Sustained drug release over a targeted time period so as to reduce the frequency of drug administration

    • Biodegradable and does not require removal when the drug is depleted

    • Can be injected by means of standard needles and syringes

    • All current components of the Atrigel system are biocompatible and have independently established safety and toxicity profiles


Inhalationspulver v tskor

Inhalationspulver & -vätskor

  • Avsedda att appliceras på de nedre luftvägarna

    • Inhalationspulver

    • Inhalationsspray

    • Inhalationsvätskor (för nebulisator)

  • Partikelstorleksfördelning (mikrometerskala) viktig

    • Små partiklar (2-5 mikrometer) för att komma långt ned i luftvägarna

    • Så små partiklar kan dock angripas av immunsystemet

  • Många appliceringshjälpmedel

Turbuhaler


Inhalationspulver v tskor1

Inhalationspulver & -vätskor

  • Bricanyl® AstraZenecaInhalationsspray, suspension 0,25 mg/dos

    • Aktiv substans - terbutalinsulfat

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • TriklorofluorometanDiklorodifluorometanDiklorotetrafluoroetanSorbitantrioleat


Inhalationspulver v tskor2

Inhalationspulver & -vätskor

  • Bricanyl® AstraZenecaLösning för nebulisator 2,5 mg/ml

    • Aktiv substans - terbutalinsulfat

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • DinatriumedetatKoncentrerad saltsyra till pH 3,5NatriumkloridVatten för injektionsvätskor


Inhalationspulver v tskor3

Inhalationspulver & -vätskor

  • Bricanyl® Turbuhaler® AstraZenecaInhalationspulver 0,25 mg/dos

    • Aktiv substans - terbutalinsulfat

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Bricanyl Turbuhaler innehåller endast den aktiva substansen terbutalinsulfat.


Inhalationspulver v tskor4

Inhalationspulver & -vätskor

  • AIR® Pulmonary Drug Delivery System

    • AIR technology is a major innovation among pulmonary delivery systems, initially published in the journal Science. The unique AIR particle is a low density, porous structure with a geometric diameter of 5 - 30 µm and an aerodynamic diameter of 1 - 5 µm. These patent protected particles can be delivered using small, simple inhalers, can accommodate high drug doses and offer the potential for prolonged release. The result: efficient dry-powder delivery of small molecule, peptide, protein and other macromolecule drug particles to the deep lung, with clear advantages over other delivery methods. Advantages include:

    • Systemic delivery of small molecules and macromolecules

    • Local or targeted delivery to the lung

    • Rapid onset of action

    • Potential for prolonged release

5-30 mikrometer porösa PLGA-partiklar med en aerodynamisk diameter på 1-5 mikrometer.


Kutana transdermala l kemedel

Kutana & transdermala läkemedel

  • Läkemedelsformer (UAL s 97)

    • Kutan vätska

    • Gel

    • Kräm

    • Salva

    • Kutan pasta

    • Kutant stift

    • Puder

Flytande

Halvfast

Fast


Kutana transdermala l kemedel1

Kutana & transdermala läkemedel

  • Huden

    • Stratum corneum utgör barriären


Kr mer salvor

Krämer/salvor

  • Celeston® valerat Schering-Plough

    • Kräm 0,1 %(vit kräm)

    • Aktiv substansBetametason

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Klorkresol (konserveringsmedel), cetomacrogol 1000, cetostearylalkohol, fosforsyra, natriumdivätefosfatdihydrat, vitt vaselin, flytande paraffin och renat vatten.

    • Salva 0,1 %(vit salva)

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Vitt vaselin, flytande paraffin.


Depotpl ster

Depotplåster

  • Nicorette® PfizerDepotplåster 5 mg/16 timmar

    • Aktiv substansNikotin

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Beigefärgat laminat (pigment, aluminium och polyester), polyisobutylener, polybuten, polyester, skyddsfilm (silikoniserad polyester).


N sdroppar

Näsdroppar

  • Nezeril® AstraZenecaNäsdroppar, lösning, endosbehållare 0,1 mg/ml

    • Aktiv substans Oximetazolin

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • HypromellosDinatriumedetatNatriumdivätefosfatdihydratDinatriumfosfatdihydratNatriumkloridRenat vattenNezeril näsdroppar i endosbehållare är fria från konserveringsmedel.


Gondroppar

Ögondroppar

  • Principiell uppbyggnad

    • Sterilt vatten

    • Isotoni

    • pH-inställning med buffertsystem eller stark syra/bas

    • Konservering

    • Ytaktiva och viskositetshöjande ämnen


Gondroppar1

Ögondroppar

  • Isopto®-Atropin AlconÖgondroppar, lösning 1 %

    • Aktiv substans Atropin

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Isopto-Atropin ögondroppar 0,5% och 1%: Bensalkonklorid 0,1 mg, hypromellos, borsyra, natriumhydroxid/saltsyra till pH 3,7, renat vatten.


Dagens fass uppl sning l slighet 1

Dagens FASS – upplösning & löslighet - 1

  • Sandimmun Neoral® Novartis Kapsel, mjuk 50 mg

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Kapslar, mjukaall-rac-alfa-tokoferol, vattenfri etanol, propylenglykol, majsolja, makrogolglycerolhydroxistearat.Kapselhölje: glycerol 85%, propylenglykol, gelatin, karmin (E 120), titandioxid (E 171). I 25 mg och 100 mg kapslarna ingår även svart järnoxid (E 172).

    • Cremophor® RH 40Chemical Name:Polyoxyl castor oilSynonyms:Macrogolglycerol hydroxystearate, Macrogolglyceroli hydroxystearas, Castor oil, polyoxyl hydrogenated, Polyoxyl 40 Hydrogenated Castor OilCAS No:61788-85-0

ciklosporin

PEG,

polyetylenglykol

ricinolja


Kbt210 galenisk farmaci 15 hp

  • Alfatokoferol (e-VITAMIN)

  • Propylenglykol


Dagens fass uppl sning l slighet 2

Dagens FASS – upplösning & löslighet - 2

  • Taxol Bristol-Myers Squibb Koncentrat till infusionsvätska, lösning 6 mg/ml

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Etanol (se 4.4).Kromatografiskt renad polyoxietylerad ricinolja.

    • Cremophor® ELChemical Name:Polyoxyl castor oilSynonyms:Macrogolglycerol ricinoleate, Macrogolglyceroli ricinoleas, Polyoxyl 35 Castor OilCAS No:61791-12-6

paklitaxel


Definitioner

Definitioner

  • Lösning – en blandning av två eller flera komponenter som bildar en fas.

  • Lösningsmedel och lösta ämnen

  • Upplösning (eng. dissolution) är processen som tar joner eller molekyler från fast tillstånd till upplöst tillstånd.

  • Löslighet (eng. solubility) är graden av upplösning vid jämvikt när det upplösta ämnet finns i överskott – mättad lösning.

  • Blandbarhet (eng. miscibility) används för att beskriva blandningar av två gaser eller två vätskor.


Koncentrationsuttryck

Koncentrationsuttryck

  • Kvantitet per kvantitet – t ex g/ml el. g ml-1

  • Procenthalt – t ex % w/v =(vikt av upplöst ämne/volym lösning)*100 – 0.9% w/v NaCl (0.9 g NaCl i 100 ml H2O)

  • Molaritet – antal mol upplöst ämne per liter lösning (mol/l)

  • Molalitet – antal mol upplöst ämne per kg lösningmedel

  • Molbråk – antal mol av ett ämne/totala antalet mol i blandningen

    Vilka av koncentrationsmåtten är oberoende av temperaturen?


Uppl sning

Upplösning

  • Upplösningprocessen innebär att en molekyl eller jon lämnar en miljö där den är omgiven av sina egna för en miljö där den är omgiven av lösningsmedelsmolekyler.

  • För att en spontan process skall ske Gibbs fria energi DG = DH – TDS < 0. Vi jämvikt är DG=0!

  • TDS är vanligtvis positiv (finns ett viktigt undantag!)

  • DH = DHcl (>0)+ DHsolv, , >0 endoterm, <0 exoterm


Noyes whitneys ekvation

Noyes-Whitneys ekvation

  • En modell för upplösning

  • dm/dt = k1A(Cs-C)/h  DACs/h (Aulton 2.4-5)

  • Steg 1: det upplösta ämnet frigörs från kristallen

  • Steg 2: det upplösta ämnet transporteras ut i lösningen

  • Se Aulton fig 2.1-3 och tabell 2.1!


L slighet

Löslighet

  • Se Aulton tabell 2.2!

  • ”lika löser lika”

  • Tre exempel:

    • Olja i vatten, vattenstrukturen svår att bryta upp

    • NaCl i olja, NaCl-strukturen svår att bryta upp

    • NaCl i vatten, NaCl-strukturen lätt att bryta upp


Vardagligt om olja och vatten

Vardagligt om olja och vatten

  • Varför blandar sig inte olja och vatten?

    • Vatten och olja tycker inte om varandra!

    • Vatten gillar sig själv bäst!

    • Olja gillar sig själv bäst!


L slighet fast fas i v tska

Löslighet – fast fas i vätska

  • Temperaturen (ökar vanligtvis med temperaturen, ej PEG)

  • Molekylär struktur (syra/bas-salt, estrar etc.)

  • Kosolvent – t ex propylenglykol, DMSO, polyetylenglykol

  • Kristallstruktur – polymorfism, amorft-kristallint (!?)

  • Partikelstorlek – mindre partiklar har större löslighet (!?)

  • pH, elektrolyteffekter och solubiliserande ämnen


L slighet gas i v tska

Löslighet – gas i vätska

  • Lösligheten av gaser i vätskor avtar vanligtvis med ökad temperatur

    • Vatten för injektion utan koldioxid och luft fås genom att koka vatten

    • Man kan också använda ultraljudsbad


L slighet v tska i v tska

Löslighet – vätska i vätska

  • Blandbarheten hos vätskor kan både öka och minska med temperaturen

    • De kohesiva krafterna mellan lika molekyler tenderar att minska med ökad temperatur på grund av ökad rörlighet (kinetisk energi) vilket ger ökad blandbarhet

    • Bildningen av kemiska föreningar vid lägre temperaturer kan öka blandbarheten

    • Se Aulton Fig 2.7 och 2.8


F rdelningskoefficienter

Fördelningskoefficienter

  • Aktiva substanser måste vanligtvis passera många barriärer innan de når sitt (receptor)mål

  • Ett enkelt sätt att uppskatta denna förmåga är att mäta fördelningskoefficienten, K=CA/CB i något representativt system, t ex oktanol och vatten.

  • Tillförlitligheten varierar!


L slighet fast fas i fast fas

Löslighet – fast fas i fast fas

  • Om två fasta ämnen blandas i en smälta som kyls eller löses i ett lämpligt lösningsmedel som avdunstas kan resultatet bli:

    • En fast lösning i vilken substanserna är blandade på molekylär nivå

    • En två-fas (eutektisk) blanding i vilken substanserna är blandade på mikrokristallin nivå (EMLA!)


Dagens fass isotoni

Dagens FASS – isotoni

  • Intralipid® Fresenius Kabi Infusionsvätska, emulsion 200 mg/mlmjölkvit

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Renade äggfosfolipider, glycerol, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor.

  • Propine Allergan Ögondroppar, lösning 1 mg/ml(klar och färglös lösning)

    • 6.1 Förteckning över hjälpämnen

    • Bensalkonklorid 50 mikrog/mlNatriumedetasNatriumkloridSaltsyra (för att justera pH)Renat vatten


Kolligativa egenskaper

Kolligativa egenskaper

  • Egenskaper hos lösningar som beror på koncentrationen av upplöst ämne (”antalet partiklar”) snarare än den kemiska naturen

    • Osmotiskt tryck

    • Ångtryckssänkning

    • Fryspunktsänkning

    • Kokpunktshöjning


Osmotiskt tryck

Osmotiskt tryck

  • Det osmotiska trycket är det yttre tryck som måste appliceras på en lösning för att den inte skall spädas ut genom osmos.

  • Van’t Hoffs ekvation V=n2RT (Aulton ekv 3.25)

  • Makromolekylers molmassa kan erhållas genom mätning av osmotiskt tryck - =c2RT – ett s k antalsmedelvärde Mn= (niMi)/ni


M tning av osmotiskt tryck

Mätning av osmotiskt tryck

  • Den kemiska potentialen för lösningsmedlet är lägre i vänstra kammaren  nettoflöde åt vänster

  • Det hydrostatiska trycket ökar i vänster kammare vilket ökar den kemiska potentialen för lösnings-medlet i vänstra kammaren  leder till avtagande flöde och jämvikt


How will water move across semi permeable membrane

How Will Water Move Across Semi-Permeable Membrane?

  • Solution A has100 molecules of glucose per ml

  • Solution B has 100 molecules of fructose per ml

  • How will the water molecules move?

  • Solution A has 100 molecules of glucose per ml

  • Solution B has 75 molecules of fructose per ml

  • How will the water molecules move?

  • Solution A has 100 molecules of glucose per ml

  • Solution B has 100 molecules of NaCl per ml

  • How will the water molecules move?

http://www.uic.edu/classes/bios/bios100/summer2003/lect06.htm


Isotona l sningar

Isotona lösningar

  • 0.9 % NaCl i vatten är isoton relativt blod, dvs den saltlösningen är i osmotisk jämvikt med blod separerade av biologiska membran.

  • För exvis parenterala vattenlösningar måste man ta hänsyn till samtliga ingående komponenters bidrag till det osmotiska trycket.

  • Olika komponenters bidrag jämförs med NaCl och tabellverk med s k NaCl-ekvivalenter har utarbetats.


Isotona l sningar1

Isotona lösningar

  • NaCl-ekvivalenten för en komponent beskriver dess effekt på det osmotiska trycket i jämförelse med NaCl.

  • Eftersom osmotiskt tryck är en kolligativ egenskap och således beroende på koncentrationen, blir NaCl-ekvivalenterna för i stort sett alla tabellerade substanser <1. Varför?

  • Ett undantag är LiCl! Varför?


Isotoniber kningar

Isotoniberäkningar

9 mg NaCl/ml = m1 X1 + m2 X2 + m3 X3 + ….

där

mi är massan (i mg) per ml av komponent i

och

Xi är NaCl-ekvivalenten (mg NaCl/mg i) för komponent i


N gra nacl ekvivalenter

Några NaCl-ekvivalenter

  • SubstansX

    NaCl1

    borsyra0.50

    efedrinsulfat0.23

    Na penicillin G0.18

    PEG4000.08

    lidokain HCl0.22


Sodium chloride equivalent

Sodium chloride equivalent

Previously: 17.3 g boric acid shown to be isotonic

9.0 g sodium chloride

17.3 g of boric acid is EQUIVALENT to 9g sodium chloride

1g of boric acid EQUIVALENT to 0.52 g sodium chloride

sodium chloride equivalent

Sodium chloride equivalent can be used to work out the amount of NaCl or any other substance required to add to a solution to render it isotonic

Isotonic solution = 0.9g/100mls or 0.9% w/v

From Nigel Davies!


Isotoniber kningar1

Isotoniberäkningar

Exempel: En isoton vattenlösning av metoklopramid hydroklorid (Meto) innehåller 32 mg/ml av läkemedlet och 4.2 mg/ml NaCl. Vilken är Metos NaCl-ekvivalent?


Isotoniber kningar2

Isotoniberäkningar

Lösning:

9 mg/ml = 32 mg/ml * XMeto + 4.2 mg/ml

XMeto = (9-4.2)/32

XMeto = 0.15


Diffusion i l sning

Diffusion i lösning

  • Diffusion är en spontan rörelseprocess av en komponent i lösning från en region av hög koncentration (kemisk potential) till en med lägre koncentration. Detta gör att lösningar blir homogena.


Diffusion fick s 1 a lag

Diffusion – Fick’s 1:a lag

  • Fick’s första lag (se Aulton ekv 38.1)

    J = -D C/ x (= -KD C/ x)

    där J är flödet (fluxen) (kg s-1 m-2),

    D diffusionskoefficienten (m2 s-1) och

    C/ x koncentrationsgradienten (kg m-4)

    (K är fördelningskoefficienten)


Diffusion ficks f rsta lag

Diffusion – Ficks första lag

  • Diffusion genom plana skikt

    J = KDC/h

    eller

    J = PC

    där

    P = KD/h är permeabiliteten

h

C1

Ctot

C2

h1

h2


Diffusion stokes einstein

Diffusion – Stokes-Einstein

  • D = kT/(6r)

    som är en kombination av

    Einsteins ekv: D = kT/f

    f är friktionskoefficienten (kg s-1) som beror både av partikeln och diffusionsmediet.

    Stokes ekv: f=6r

    r är partikelns radie (m)

     är mediets viskositet (Pa s=N s m-2)


  • Login