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Dr. Fernando Javier Lavalle González Servicio de Endocrinología Departamento de Medicina Interna Facultad de Medicina UANL. Tema 13. Diabetes Mellitus Tratamiento con Insulina. Objetivos. Tipos de insulinas Esrtuctura química, mecanismo de acción Farmacocinética Insulina en DM T1

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Diabetes Mellitus Tratamiento con Insulina

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- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Dr. Fernando Javier Lavalle González

Servicio de Endocrinología

Departamento de Medicina Interna

Facultad de Medicina UANL

Tema 13

Diabetes MellitusTratamiento con Insulina


Objetivos

Objetivos

  • Tipos de insulinas

    • Esrtuctura química, mecanismo de acción

    • Farmacocinética

  • Insulina en DM T1

    • Esquemas de uso de insulina

  • Insulina en DM T2

    • Comibinación con Antidiabéticos orales

  • Automonitoreo de Glucosa


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Hitos en la historia de la DM

  • Nicholas Paulescu

  • Banting, Best, Collip, Macleod

  • Hagedon

  • Monocomponente


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Insulina:

  • Hormona protéica:

    • Cadena a 21 Aa

    • Cadena b 30 Aa

  • Proinsulina

  • Insulina + Péptido C

  • Segundo mensajero

    • IRS-1, IRS-2

    • PCK

    • MAP cinansa


Insulina humana

COOH

COOH

Thr

8

Ser

9

Cys

11

Tyr

14

Glu

17

Tyr

19

Asn

21

Ile

2

Cys

6

Cys

7

Ile

10

Ser

12

Leu

13

Gin

15

Leu

16

Asn

18

Cys

20

Gly

1

Gin

5

Glu

4

Val

3

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

NH2

NH2

Phe

1

Gly

23

Ser

9

Glu

13

Leu

6

Cys

19

Glu

21

Phe

24

Tyr

26

Pro

28

Thr

30

Cys

7

His

10

Val

12

Leu

15

Leu

17

Gly

20

Arg

22

Phe

25

Thr

27

Lys

29

Val

2

Gly

8

Leu

11

Ala

14

Tyr

16

His

5

Asn

3

Gin

4

Val

18

Insulina Humana

Cadena 

Cadena 


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

IGF-2

Insulina

IGF-1

Receptor

Insulina

Receptor

IGF-1

Receptor

IGF-2

IFG-2

IRS-1

IRS-2

Crecimiento

Somático

Metabolismo

Nutrientes

Familia de Insulina e IFG-1, IGF-2


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Receptor de Insulina

Tiroquinasa

ATP

Factores

Expresión de

genes y

crecimiento

PC

PC

P

IRS’S

PCK

Síntesis de

glucógeno

Síntesis de

lípidos

Transporte

de glucosa

Síntesis de

proteínas


Preguntas b sicas en insulina

Preguntas básicas en Insulina

  • ¿Cuántos tipo de insulina hay por su origen?

  • ¿Cuáles son las diferencias entre las insulinas de diferente origen?

  • ¿Cuáles son las diferencias en el perfil de acción biológica entre las diferentes insulinas?

  • ¿Cuándo hay que iniciar insulina en un paciente con diabetes mellitus tipo 2?

  • ¿Cuándo usar insulinas premezcladas?


Insulinas por su origen

Insulinas por su origen

  • Animal:

    • Bovina (difiere en 3 Aa)‏

    • Porcina (difiere en 1 Aa)‏

  • Humana:

    • Sintéticas (DNA recombinante)‏

    • Semisintéticas (Substitución de un Aa en porcina)‏

  • Análogos de humana:

    • Acción corta ( cambio de un Aa, DNA recombinante)‏

    • Acción prolongada (cambio de un Aa y adición de otros dos Aa, DNA recombinante, adición de Albumina o ácidos grasos)‏


Insulinas por acci n biol gica

Insulinas por Acción Biológica

  • Prandiales:

    • Rápida : Análogos (lis-pro, asp)‏

    • Corta : Humana, bovina, porcina (rápida, regular o cristalina)‏

  • Basales:

    • Intermedia: Humana, bovina, porcina, bovina/porcina (nph, npl y lenta)‏

    • Prolongada: Humana, bovina (ultralenta), Análogos (glargina, detimer)‏

  • Premezcladas:

    • Prandiales + Basales


Insulinas

Recomendación

Acción

Ejemplos

Prandiales

Rápida

Lis-Pro, Aspart

Corta

Regular, simple, cristalina

Basales

Intermedia

NPH, lenta

Prolongada

Glargina, Detimer

Premezcladas

Intermedia + rápida

NPL + Lis-Pro (75/25)‏

Intermedia + corta

NPH + regular (70/30, 85/15)‏

INSULINAS


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Comparativo de Insulinas Humanas

Inicio de acción

Preparados de insulina

Pico

Duración de acción

Lispro/aspart5 a 15 min1 a 2 hr3 a 5 hr

Rápida humana 30 a 60 min2 a 4 hr6 a 8 hr

NPH humana 1 a 2 hr4 a 6 hr10 a 16 hr

Lenta humana 1 a 2 hr4 a 6 hr10 a 16 hr

Ultralenta humana2 a 4 hrImpredecible< 24 hr

Glargina1 a 2 hrNo hay pico~ 24 hr

El tiempo y curso de acción de cualquier insulina puede variar en diferentes individuos, o a diferentes tiempos en el mismo individuo.

Por esta variación, los periodos mostrados aquí deben ser

tomados como guías generales.


Ingenieria gen tica

Ingenieria Genética

  • Modificaciones a la molécula original:

    • Cambiar la farmacocinética de la insulina subcutánea, así como su biodisponibilidad

    • Cambios en la afinidad por el receptor de insulina e IGF-I

    • Modificar su acción intracelular

    • Efectos individuales

      • Internalización y reciclaje, respuesta biológica

    • Mejorar el perfil de acción de la insulina subcutánea


Biotecnolog a m todo de producci n actual

BiotecnologíaMétodo de producción actual

Gen proinsulina

Inserción

Producción protéica

Proinsulina

Péptido C

Insulina humana biosintética


Primer an logo de insulina b 10

Primer Análogo de Insulina B(10)‏

  • Defecto familiar en el gen de la proinsulina

  • Cambio de Aa en la posición 10 (AsP)‏

  • Igual afinidad por el receptor de insulina mayor por el de IGF-I

  • Lenta movilización al interior, con un aumento de tiempo de unión al receptor, mayor efecto biologíco

  • Lento catabolismo de la insulina

  • Aumento de mitogenicidad, traducido en aumento de adenocarcinomas en los animales de experimentación.


Insulina lispro

Insulina Lispro

  • Primer análogo de insulina de acción rápida disponible en el mercado

  • Cambio de la secuencia de Aa de la cadena beta en posiciones B28 y B29

  • Dímeros que se disocian rápidamente en el tejido subcutáneo

  • Igual afinidad por receptor de insulina e IGF-I que la insulina humana

  • No datos de mayor mitogenicidad, ni antigenicidad que la insulina humana


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Análogos de Insulina

Insulina Humana

CADENA-

1

GLY

2

ILE

VAL

3

ASN

21

GLU

S

CYS

4

GLN

20

S

CADENA-

TYR

5

CYS

ASN

19

CYS

6

PHE

GLU

THR

18

1

LEU

7

SER

GLN

ILE

17

CYS

VAL

TYR

SER

LEU

8

16

2

9

15

S

S

10

11

ASN

14

12

13

3

GLN

THR

S

4

30

HIS

LYS

5

LEU

PRO

S

29

THR

6

CYS

28

TYR

GLY

Insulina Lispro

7

27

PHE

SER

26

PHE

8

HIS

GLY

25

LEU

9

ARG

VAL

24

GLU

GLU

10

GLY

ALA

CYS

23

LEU

VAL

11

TYR

LEU

22

12

21

13

20

14

19

CADENA 

15

18

16

17

1

GLY

2

ILE

VAL

3

ASN

21

GLU

S

CYS

4

GLN

20

S

CADENA 

TYR

5

CYS

ASN

19

CYS

6

GLU

PHE

THR

18

1

LEU

7

SER

GLN

ILE

17

CYS

VAL

TYR

SER

LEU

8

16

2

9

15

S

S

ASN

10

11

14

12

13

3

GLN

THR

S

4

30

HIS

PRO

5

LYS

LEU

S

29

THR

6

CYS

28

TYR

GLY

7

27

PHE

SER

PHE

26

8

HIS

GLY

25

LEU

DiMarchi et al. Peptides-Chemistry and Biology 1992:26-28.

Howey et al. Diabetes 1994; 43:396-402.

ARG

9

VAL

GLU

24

GLU

GLY

10

ALA

CYS

23

LEU

VAL

TYR

LEU

11

22

12

21

13

20

14

19

15

18

16

17


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

  • La insulina humana regular de origen ADNr es estructuralmente idéntica a la insulina secretada por el páncreas. En la insulina lispro (Humalog )únicamente se invirtieron las posiciones de los aminoácidos 28 y 29 de la cadena beta, basándose en la estructura de el factor de crecimiento similar a insulina 1 (IGF-1) que normalmente se encuentra circulando en órma monomérica (molécula única).

  • De esta forma, los aminoácidos que normalmente ocupaban dischas posiciones (prolina y lisina) se encuentran invertidos en la insulina lispro (lisina y prolina) (de alli el nombre de iinsulina LIS-PRO

  • La prolina en la posición B28 es importante en la conformación tridimensional de la molécula de insulina y en la formación de dímeros de insulina (unión de dos moléculas entre sí)‏


An logos de insulina

Pro

Asp

Phe

Gly

Arg

Phe

Tyr

Glu

Thr

Gly

Asp

Cys

Lys

B28

B30

Thr

A21

Asn

Cys

Val

Tyr

Leu

A1

Gly

Asn

Tyr

Ile

Glu

Leu

Val

Leu

Ala

Glu

Gln

Glu

Gln

Tyr

Val

Cys

Leu

Ser

Cys

Thr

Ser

Ile

Leu

Cys

His

Ser

Gly

Cys

Leu

B1

Phe

Val

Asn

Gln

His

Análogos de Insulina


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

  • La insulina Aspart es una forma modificada de insulina en la que un solo aminoácido (prolina B28) se cambió por un residuo de ácido aspártico. Este cambio redujo la tendencia de la molécula a agregarse en la solución, dando como resultado un aumento en la velocidad de absorción posterior a la inyección por vía subcutánea


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Conc. Molar (M)‏

10-3

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

Insulina Humana

(soluble / regular)‏

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

Análogo de

Insulina

‘Rápida-acción’

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

T

Representación Esquemática de

Eventos Subcutáneos

Subcutánea

10-4

10-5

10-6

T

T

T

Fenol

Zn2+

T

T

T

T

Zn2+

Fenol

Capilar

Residuos fenólicos ( )‏

Átomos Zn2+ ( )‏


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Insulina Glargina Nuevo análogo de Insulina de acción prolongada

Gly

Substitución

1

5

10

15

20

Asp

25

1

30

5

10

15

20

Asp

Extensión

Arg

Arg

  • Modificaciones a las cadenas de Insulina humana

    • Substitucion de glicina en la posicion A21

    • Adicion de dos argininas en la posicion B30

    • Patron de liberacion gradual desde el sitio de inyeccion


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Insulina Glargina (HOE 901)‏

Mecanismo de acción

Inyección de una solucion acida (pH 4.0)‏

Precipitación de Glargina en tejido subcutáneo

(pH 7.4)‏

Lenta disolución de hexámeros de Glargina (agregados estables)

Acción Esperada

Solución Clara pH 4.0

pH 7.4

Precipitación

Disolución

Hexámeros

Dímeros

Monómeros

10-3 M

10-5M

10-8 M

Membrana capilar

Insulina en sangre


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Glargina Vs. Insulina NPH en DM Tipo 1 Perfiles de Acción por Clamp de Glucosa

6

Insulina Glargina

Insulina NPH

5

4

3

Utilización Glucosa (mg/kg/h)‏

2

1

0

0

30

10

20

Fin del período de observación

Tiempo (h) después de la Inyección SC

Lepore, et al. Diabetes 1999;48 (Suppl 1):A97.


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

6

NPH

5

4

Glargina

0.4 U/kg

Velocidad de Infusión de Glucosa(mg/kg/min)‏

3

2

Placebo

1

0

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28

30

Horas

Glargina vs. Insulina NPH en Sujetos no DiabéticosFarmacocinética por Clamp de Glucosa

Linkeschowa R, et al. Diabetes.1999;48(Suppl 1):A97.


Tratamiento con insulina dm1

Tratamiento con Insulina DM1

  • Tratamiento con Insulina:

    • Convencional

      • Dosis única de insulina de acción intermedia

      • Dos dosis mixtas (Insulina N+R)‏

    • Intensivo

      • Tres o mas inyecciones por día

      • Bomba de infusión de insulina


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Esquemas De Insulina

Convencional

Intensivo

Regular

Asp, Lis-Pro

NPH, Lenta

Glargina

Intensivo

Microinfusora

08:0012:0008:0024:00


Tratamiento con insulina dm11

Tratamiento con Insulina DM1

  • Convencional: Una dosis de insulina intermedia sola o mezclada con insulina regular

  • Casi siempre resulta inadecuada e insuficiente para prevenir hiperglucemia por la noche o la mañana siguiente

  • Ventajas:

    • Fácil de seguir

    • Alto grado de cumplimiento por el paciente

  • Desventajas:

    • Inadecuado control


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Esquemas De Insulina

Regular

Asp, Lis-Pro

NPH, Lenta

Glargina

Convencional

08:0012:0008:0024:00


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Esquemas De Insulina

Regular

Asp, Lis-Pro

NPH, Lenta

Glargina

Intensivo

08:0012:0008:0024:00


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Esquemas De Insulina

Regular

Asp, Lis-Pro

NPH, Lenta

Glargina

Intensivo

08:0012:0008:0024:00


Tratamiento con inulina dm1

Tratamiento con Inulina DM1

  • Convencional: Dos dosis diarias de insulina intermedia sola o mezclada con insulina regular

  • La mayoría de los expertos consideran éste esquema como mínimo para lograr glucemias diurnas y nocturnas adecuadas

    • 2/3 partes de dosis total antes del desayuno

    • 1/3 parte de dosis total antes de la cena

  • Ventajas:

    • Control cercano al ideal

  • Desventajas:

    • Cierto grado de destreza en mezclar insulinas


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Esquemas De Insulina

Regular

Asp, Lis-Pro

NPH, Lenta

Glargina

Intensivo

08:0012:0008:0024:00


Tratamiento con insulina dm12

Tratamiento con Insulina DM1

  • Intensivo: Tres o mas inyecciones al día

    • dosis mixta antes del desayuno

    • dosis de insulina regular antes de la cena

    • dosis de insulina intermedia al acostarse

    • insulina efecto intermedio o largo al acostarse más múltiples dosis de insulina regular antes de alimentos

  • Ventajas:

    • Puede lograrse un control excelente, mayor flexibilidad

  • Desventajas:

    • Se necesita alta motivación y múltiple monitoreo


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Esquemas De Insulina

Regular

Asp, Lis-Pro

NPH, Lenta

Glargina

Microinfusora

08:0012:0008:0024:00


Tratamiento con insulina dm13

Tratamiento con Insulina DM1

  • Intensivo:

    • Infusión de Insulina Subcutánea Continua

  • Ventajas:

    • Es lo que semeja mas cercanamente a lo fisiológico

    • Puede lograr niveles de control excelentes

  • Desventajas:

    • Requiere alta motivación y habilidad del paciente

    • Monitoreo frecuente

    • Acceso constante a equipo de diabetes entrenado en su manejo

    • Mayor frecuencia de cetoacidosis diabética


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

Esquemas De Insulina

Convencional

Intensivo

Regular

Asp, Lis-Pro

NPH, Lenta

Glargina

Intensivo

Microinfusora

08:0012:0008:0024:00


Diabetes tipo 2 una enfermedad progresiva hba 1c en ukpds 7 0 vs 7 9

Diabetes tipo 2 una enfermedad progresivaHbA1c en UKPDS (7.0% vs 7.9%)‏

8.7%

9

Convencional

Intensiva

8.4%

8.1%

8

7.5%

ADA acción

7.4%

7

ADA meta

HbA1c (%)‏

6.6%

6

6.2% lmite normal superior

0

0

3

6

9

12

18

Año de la aleatorización

Adaptado de UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet.1998;352:837-853.


Diabetes mellitus tratamiento con insulina

  • TYPE 2 DIABETES…A PROGRESSIVE DISEASE: HbA1c in the UKPDS

  • Major advances in pharmacotherapy in the field of diabetes have given researchers the opportunity to examine the outcomes of treatment strategies over time. The United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) was the largest study of newly diagnosed type 2 diabetes patients ever undertaken. The study included more than 5000 patients who were randomized to receive conventional therapy, various sulfonylurea agents, metformin, or intensive treatment with insulin for about 10 years. The ultimate goals of the management of patients with type 2 diabetes are the same as those in type 1 diabetes: preventing acute and chronic complications associated with diabetes. The current trend is toward aggressive glycemic control early in the diabetic process. In the UKPDS, the relationship between glycemia and the outcome of the study is complex. Even though the difference in glycosylated hemoglobin (HbA1c ) between the conventional treatment group and the intensive treatment group was about the same throughout the study, HbA1c progressively increased regardless of treatment.

  • UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998;352:837-853.


Control gluc mico dm tipo 2 con monoterapia

Control glucémico DM tipo 2 con monoterapia

Dieta

60

Sulfonilurea

50

Insulina

40

<7% (%)‏

30

Pacientes con

1c

20

HbA

10

0

3 Años

6 Años

9 Años

Turner RC et al. JAMA. 1999;281:2005-2012.


Porqu usar insulina

Tratamiento

Porcentaje de pacientes que responden a 5 años

Dieta

30 %

Monoterapia oral

< 50%

Terapia combinada oral

< 60%

¿Porqué usar insulina?

UKPDS


Objetivos1

Objetivos

  • Conocer las insulinas por su origen.

  • Conocer las insulinas por su acción.

  • Discutir los protocolos de selección de insulinas.

  • Discutir los protocolos de aplicación de las insulinas.


Propositos de la terapia

Propositos de la Terapia

  • Evitar complicaciones agudas.

  • Evitar complicaciones crónicas

  • Prevenir hospitalizaciones.

  • Minimizar síntomas de hiperglucemia.

  • Reducir al mínimo la hipoglucemia severa.

  • Lograr crecimiento linear en niños.

  • Mantener un peso apropiado.

  • No interferir con la vida social del paciente.


Factores a considerar para establecer los objetivos de tr

Factores a Considerar para Establecer los Objetivos de Tr.

  • Edad.

  • Evolución de la D.M.

  • Tipo de Diabetes.

  • Historia de hipoglucemia grave.

  • Estilo de vida y oupación del paciente.

  • Complicaciones crónicas y magnitud.

  • Condiciones comorbidas.


Insulina historia

INSULINA HISTORIA

  • 1921 Banting y Best, Toronto Canada

    Primer paciente: Leonard Thompson

  • 1923 Insulina disponible comercialmente

  • 1926 Cristalización e Identificación como proteína

  • 1930’s Desarrollo de Insulinas modificadas

  • 1960’s Procedimiento de purificación

    Secuencia de AA de Insulina

  • 1964 Síntesis química de molécula de insulina

  • 1965 Descubrimiento de Proinsulina

  • 1971 Descripción estructura terciaria de Insulina

  • 1980 Insulina Humana por DNA recombinante

  • 1995 Análogos de insulina humana


Factores que modifican la acci n

Factores que Modifican la Acción

  • Origen de la insulina.

  • Sitio de la injección.

  • Profundidad de la injección.

  • Concentración de la insulina.

  • Dosis de insulina.

  • Mezclas de insulinas.

  • Ejercicio.

  • Calor local o masage


Insulina tactics la insulina basal ideal

Insulina TACTICSLa Insulina Basal Ideal…

  • Mimetiza la secreción pancreatica basal de Insulina

  • Efecto prolongado

  • Perfil de pico no acentuado

  • Efectos predecible y reproducible

  • Hipoglucemia nocturna disminuida

  • Administración una vez al día por conveniencia

  • Efectos Farmacodinámicos similares a microinfusora de Insulina


Candidatos para combinar insulina con agentes orales

CandidatosparaCombinarInsulina con AgentesOrales

Pacientes con DM T2 que no están controlados

con glucosa de ayuno cercana a lo normal, a pesarde cualquiera de las siguientes terapias:

Uno, dos o tres medicamentos orales


Combinaciones ao con insulina

Combinaciones AO con Insulina

  • Insulina basal ideal:

    • Mimetiza la secreción pancreática basal de insulina

    • Efecto prolongado

    • Perfil de pico no acentuado

    • Efectos predecible y reproducible

    • Hipoglucemia nocturna disminuida

    • Administración una vez al día por conveniencia

    • Efectos farmacodinámicos similares a microinfusora de insulina


Treat to target

TREAT TO TARGET

  • Objetivo:

    • Comparar la capacidad de la insulina glargina contra NPH en pacientes con antidiabéticos orales para lograr A1c menor de 7 y la hipoglucemia asociada

  • Métodos:

    • Estudio aleatorizado, paralelo, abierto, 6 meses

    • 756 pacientes con DM2 con A1c > 7.5%

Riddle MC, et al. Diabetes Care. 2003;3080-6.


Treat to target1

TREAT TO TARGET

  • Algoritmo de dosificación:

    • Iniciar con 10 Uds al acostarse

    • Ajuste de insulina con AMG en ayuno 2 días previos:

    • > 180 mg/dL aumentar 8 Uds

    • 140 – 180 mg/dLaumentar 6 Uds

    • 120 – 140 mg/dLaumentar 4 Uds

    • 100 – 120 mg/dLaumentar 2 Uds

    • No aumentar dosis si se documentó una hipoglucemia en la semana previa

Riddle MC, et al. Diabetes Care. 2003;3080-6.


Estudio tratamiento orientado al objetivo treatment to target

EstudioTratamientoOrientado Al Objetivo (Treatment To Target ):

Julio Rosenstock1, Matthew Riddle 2, George Dailey 3, John Gerich 4, Tom Mecca 5,

Craig Wilson 5 y Christine Bugos 6. Por el Grupo de Estudio HOE901/4002, Dallas, Texas, EE.UU


Estudio tratamiento orientado al objetivo treatment to target1

EstudioTratamientoOrientado Al Objetivo (Treatment To Target ):

Julio Rosenstock1, Matthew Riddle 2, George Dailey 3, John Gerich 4, Tom Mecca 5,

Craig Wilson 5 y Christine Bugos 6. Por el Grupo de Estudio HOE901/4002, Dallas, Texas, EE.UU


Estudio tratamiento orientado al objetivo treatment to target2

EstudioTratamientoOrientado Al Objetivo (Treatment To Target ):

Julio Rosenstock1, Matthew Riddle 2, George Dailey 3, John Gerich 4, Tom Mecca 5,

Craig Wilson 5 y Christine Bugos 6. Por el Grupo de Estudio HOE901/4002, Dallas, Texas, EE.UU


Treat to target2

TREAT TO TARGET

  • Resultados:

    • Glucosa plasmática de ayuno:

      • Glargina 117 mg/dL NPH 120 mg/dL

    • A1c

      • Glargina 6.96 % NPH 6.97%

    • Porcentaje de pacientes con A1c < 7%

      • ~ 60% en ambos grupos

Riddle MC, et al. Diabetes Care. 2003;3080-6.


Treat to target3

TREAT TO TARGET

  • Resultados:

    • A1c < 7.0 %

      • ~ 60% de los pacientes en ambos grupos, pero en el grupo de insulina glargina hubo 25% más de pacientes que lograron esta meta sin presentar hipoglucemia nocturna documentada

    • Menor porcentaje de hipoglucemia reportadas

      • Glargina 21% NPH 48%

Riddle MC, et al. Diabetes Care. 2003;3080-6.


Treat to target4

TREAT TO TARGET

  • Conclusiones:

    • Se puede usar insulina nocturna en los pacientes con DM T2 en antidiabéticos orales en forma segura, logrando llegar a la meta de una A1c < 7.0%

    • Los esquemas de titulación de dosis hacen sencilla esta labor

    • Insulina glargina logra las mismas metas que la NPH pero a un menor costo de hipoglucemia nocturna y sintomática

Riddle MC, et al. Diabetes Care. 2003;3080-6.


Cuando iniciar en insulina a un paciente con dm 2

Cuando Iniciar en Insulina a un Paciente con DM 2

Cuando no se cumplen

los Objetivos de Tratamiento

Definir el Tiempo

es la parte más Importante


Complicaciones asociadas al uso de insulina

Complicaciones Asociadas al Uso de Insulina

  • Relacionadas a la injección:

    • Intradermico, Lipohipertrofia, Infección

  • Alergia local:

    • Inflamación, Lipoatrofia

  • Alergia agente retardante:

    • Protamina, Zinc

  • Alergia Sistémica


Complicaciones asociadas al uso de insulina1

Complicaciones Asociadas al Uso de Insulina

  • Resistencia a la insulina:

    • Anticuerpos anti insulina

  • Complicaciones transitorias:

    • Defecto de refracción, edema, hepatomegalia

  • Posibles complicaciones crónicas:

    • Paso anticuerpos anti insulina transplacentarios.

    • Daño macrovascular hiperinsulinemia, daño microvascular por anticuerpos anti insulina


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