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Vers l’éradication de la poliomyélite?. Pierre SALIOU Membre de l’Académie des sciences d’Outre-mer Visioconférence Orsay 12/02/2014. La poliomyélite antérieure aiguë. Généralités. Maladie infectieuse contagieuse endémo-sporadique, parfois épidémique Due à des entérovirus neurotrope :

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Vers l radication de la poliomy lite

Vers l’éradication de la poliomyélite?

Pierre SALIOU

Membre de l’Académie des sciences d’Outre-mer

Visioconférence Orsay 12/02/2014


La poliomyélite

antérieure aiguë


Généralités

  • Maladie infectieuse contagieuse endémo-sporadique, parfois épidémique

  • Due à des entérovirus neurotrope :

    • PicoRNA virus 18-30 nm = virus non enveloppés => très résistants dans le milieu extérieur

    • Inactivés par chaleur, chlore (concentration supérieure au tolérable dans les eaux de boisson), formaldéhyde, UV

    • 3 types : Polio1, 2 et 3

    • Cultivables sur milieux cellulaires

  • Homme = seul réservoir de virus


Histoire naturelle

Incubation 7-14 jours (2-35 jours)

Maladie mineure 4-8%

Maladie infra clinique

90-95%

Guérison

Méningite 1%

Guérison

Neurotropisme : Destruction

Neurones Corne antérieure moelle

Séquelles motrices

Amyotrophie précoce

Paralysies flasques <1%

  • Létalité formes paralytiques :

  • enfants 2-5%

  • adultes 15-30%

Décès


Mauvaise

évacuation

eaux usées

Fourniture

en eau

Selles

(homme)

Ingestion

Mains sales

Nourriture

Mouches

Transmission

  • Maladie du péril fécal

  • Transmission inter-humaine féco-orale :

  • Transmission orale-orale possible



Avant les vaccins probl me majeur dans les pays du nord
Avant les vaccins: problème majeur dans les pays du Nord

  • Poliomyélite: rançon du progrès de l’hygiène

  • Un vaccin était indispensable

  • Après la mise au point des cultures cellulaires par ENDERS en 1948, vaccin contre la polio: premier vaccin viral développé


Le vaccin inactivé de Jonas Salk

  • Essais d’innocuité d’un vaccin inactivé par le

  • formaldéhyde en 1953 aux États Unis

  • “Essai d’efficacité

  • à partir d’avril 1954 :

    • enfants de 6 à 9 ans

    • 440 000 vaccinés

    • 210 000 placebo

  • Vaccin déclaré efficace

  • le 12 avril 1955


Vaccinations de masse

des enfants et des adultes


Le VPI actuel: vaccin “renforcé”

  • Préparé à partir des 3 types de poliovirus

  • Cultivés sur lignée cellulaire continue Véro

  • Inactivés par le formol

  • Composition pour une dose de 0,5 ml :

    • 40 unités de D antigène pour le type 1

    • 8 unités pour le type 2

    • 32 pour le type 3

  • 0,5 ml / 3 fois / 1 mois intervalle en IM

  • Conservation +2°C à +8°C

  • Vaccins combinés+++: 6 valences


Le vaccin atténué de Albert Sabin

  • Poliovirus atténués par passages sur cerveau

  • de sourisseau à partir de 1948 (Koprowski):

  • vaccin oral

  • Vaccin Sabin trivalent disponible

  • en 1957

  • Plus de 90 millions de vaccinations

  • en Union soviétique en 1959-1960

  • = Plus fragile que le VPI

  • = Mutations reverses possibles


Impact des vaccinations antipoliomyélitiques

aux Etats-Unis de 1955 à 1995



La polio dans les pays en d veloppement
La polio dans les pays en développement

  • Jusqu’à la la fin des années 1970: couverture vaccinale quasi nulle

  • Circulation intense des virus polio

  • Immunisation occulte dès le plus jeune âge de la majorité des enfants

  • Cependant, nombreuses formes paralytiques: véritable fléau +++


Le Programme élargi

de vaccination


Naissance du pev
NAISSANCE DU PEV

Éradication de la variole : preuve, même pour les plus septiques, qu’il était possible de vacciner toute la planète

  • Conférence d’Alma-Ata (1974) : «élargir» la vaccination contre la variole à 6 maladies meurtrières pendant la petite enfance bénéficiant d’un vaccin efficace (tuberculose, tétanos, diphtérie, coqueluche, poliomyélite et rougeole)

  • Mise en place progressive des structures et du programme


ÉLÉMENTS DE CHOIX VPI / VPO

VPO = Vaccin de l’éradication


Administration du VPO

  • . Enfant couché sur le dos

  • Maintenu fermement par sa mère

  • Ouvrir la bouche de l’enfant :

    • en pinçant doucement les joues

  • Déposer 2 gouttes sur la langue

  • à l’aide du flacon doseur

  • S’assurer que l’enfant avale le

  • vaccin

  • S’il recrache, revacciner


Calendrier standard dans les PED

Enfants avant un an

  • Le VPO se multiplie dans le tissu lymphoïde de l’intestin


Décennie 80 :objectif

Vaccination universelle des enfants

Jim Grant

Source : UNICEF, La situation des enfants dans le monde, 1992


L initiative d radication de la poliomy lite
L’INITIATIVE D’ÉRADICATION DE LA POLIOMYÉLITE

  • Lancée lors de l’Assemblée Mondiale de la Santé de 1988 : objectif d’éradication en 2000

  • Maladie sans réservoir animal bénéficiant de vaccins efficaces

  • Mais, transmission directe et indirecte et nombreuses formes inapparentes (1 forme paralytique pour 200 cas d’infections)

    => Le pari de l’éradication par la vaccination, sûrement plus difficile que pour la variole, fut cependant pris


Initiative mondiale d’éradication

de la poliomyélite

(IMEP)


Pays endémiques

Pays non endémiques

155 pays endémiques

35 000 cas notifiés

(350 000 estimés)

1988


VPO = Vaccin de l’éradication !

Peu coûteux, facile à administrer,

vaccinant l’entourage !


Stratégies de l’OMS pour l’éradication mondiale de la poliomyélite

  • Immunisation des nourrissons avec 4 doses de VPO

  • Journées Nationales et Locales de Vaccination (JNV-JLV)

    • 2 doses supplémentaires de VPO

    • tous les enfants < 5 ans quel que soit l’immunisation antérieure

    • 2 tournées de JNV-JLV par an pendant 3 ans consécutifs

  • Surveillance au laboratoire de tous les cas de PFA

    • paralysie aiguë, d’un ou plusieurs membres

    • avec abolition ou diminution des ROT

    • sans autre cause apparente

    • enfants < 15 ans

      = examen virologique de 2 échantillons de selles par cas

  • Campagnes d’immunisation par « ratissage »

    • 2 doses supplémentaires de VPO en porte-à-porte dans les régions

      où la transmission des poliovirus sauvages persiste




Pays endémiques la surveillance

Pays non endémiques

130 pays endémiques

12247 cas

1991


Pays endémiques la surveillance

Pays non endémiques

Pays où la polio est éliminée

60 pays endémiques

8500 cas

1994


Pays endémiques la surveillance

Pays non endémiques

Pays où la polio est éliminée

42 pays endémiques

5185 cas

1997


Pays endémiques la surveillance

Pays non endémiques

Pays où la polio est éliminée

20 pays endémiques

2971 cas

2000


Pays endémiques la surveillance

Pays non endémiques

Pays où la polio est éliminée

7 pays endémiques

784 cas

2003


Tat en 2003
ÉTAT EN 2003 la surveillance

  • 3 régions de l’OMS certifiées « polio free »

    Amériques : 1994

    Pacifique occidental : 2001

    Europe : 2002

     Espoir d’éradication en 2005

  • Mais, après gros efforts en 2000 et 2001: manque de moyens financiers


Appel à suspension la surveillance

des vaccinations anti-polio

dans l’Etat de Kano au nord

du Nigéria en 2003

Poussée épidémique de la poliomyélite

au Nigéria à partir de 2004


Diffusion dans des pays indemnes la surveillance

  • Cas importés du Nigéria dans 14 pays indemnes

  • Réinstallation de la poliomyélite dans 6 de ces pays


Pays endémiques la surveillance

Pays non endémiques

Pays où la polio est éliminée

1997 cas

2006

4 pays endémiques


Assemblée Mondiale de la Santé : Genève Mai 2007 la surveillance

  • Adoption d’une résolution demandant

  • « l’intensification des efforts d’éradication pour interrompre rapidement les chaînes restantes de transmission autochtone et limiter davantage la propagation internationale potentielle du virus »

  • Mais aucune date précise n’est plus avancée pour atteindre l’objectif d’éradication

  • Point crucial : réunir les fonds nécessaires


Survenue d autres difficult s
Survenue d’autres difficultés+++ la surveillance

  • Le monde est « inondé » par des virus vaccinaux!

  • Problème des mutations reverses vers le virus sauvage

  • Identification de poliovirus pathogènes dérivés du vaccin : VDPV = recombinaison du virus vaccinal avec d’autres entérovirus +++

  • De plus: Imunogénicité du vaccin oral laisse à désirer (concurrence avec d’autres entérovirus dans l’intestin)


160 la surveillance

AFR

150

États-Unis = 144 cas de PPAV

de 1980 à 1999 !!

AMR

140

EMR

EUR

130

SEA

WPR

120

110

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

1996

97

98

99

00

01

02

03

04

05

06

07

09

2010

08

Notifications de polio paralytiques associées au vaccin (PPAV) oral

Régions OMS 1996 à 2010


PolioVirus Dérivés d’une souche Vaccinale la surveillance

(PVDV)

  • 2 catégories importantes :

    • PVDVc : circulants dans les pays où couverture

    • VPO est insuffisante

    • PVDVi : associés à un déficit immunitaire

    • primaire

    • Prévention des PVDV

  • = mettre un terme à usage VPO


PVDVc dans le monde de 2000 à mars 2011 la surveillance

(source OMS)

Facteur de risque = Faiblesse de l’immunité dans la population


Nigéria lutte contre les PVDVc en 2009 la surveillance

153 cas en 2009

27 cas en 2010

1 cas en mars 2011


Surveillance des PFA en 2010 la surveillance

Bonne surveillance  1 PFA p. 100 000 enfants

 80% des prélèvements de selles de qualité

* Épidémie de polio importée au Tadjikistan (frontière Afghanistan) +++

Cas importés dans la Fédération Russie, le Turkménistan, le Kazakhstan


Intensification des activités de vaccinations la surveillance

depuis 2007dans les 4 pays endémiques

Inde :

• Campagnes de vaccination supplémentaires toutes les quatre semaines: plus de cas depuis 21011 « Polio free » automne 2013 

Nigéria :

• Journées de Vaccination Plus

• Concentration accrue sur les régions à « risque très élevé »

• Engagement accru des responsables religieux et des écoles coraniques

Pakistan et Afghanistan :

• Activités de vaccination supplémentaires (AVS) coordonnées et activités de

surveillance entre les deux pays

• Campagnes spécifiques destinées à cibler les populations mobiles

• Réalisation d’une carte des mouvement de populations

• Augmenter l’engagement des chefs tribaux

• Examen de la possibilité de déclarer des Jours de tranquillité Afghanistan

• Dans les zones d’insécurité, implication accrue de toutes les parties, afin

de permettre le passage en toute sécurité des vaccinateurs contre la polio…


Probl mes d ins curit
Problèmes d’insécurité la surveillance

  • Pakistan: assassinat de 6 vaccinateurs décembre 2012

  • Kano (nord Nigeria): attaque de 2 cliniques pratiquant la vaccination polio mars 2013

  • Extension de la polio en Syrie en 2013: campagne de vaccination massive au Proche-Orient novembre 2013


Généralisation du VPI indispensable la surveillance

  • Introduction du VPI dans le PEV :

    • Immunogénicité excellente dans schéma PEV (Cuba 2003)

    • Immunité muqueuse non négligeable

    • Coût abordable

    • = Stratégie mixte dans un 1er temps :

    • VPI dans le PEV (schéma mixte?)

    • Capacité de riposte par VPO +++


Arrêt du vaccin polio oral la surveillance

  • Confiner les virus sauvages et dérivés de VPO

  • Préparer le confinement de la souche Sabin

  • Renforcer la surveillance de PFA

  • Surveiller pour détecter les PVDV

  • Maintenir la couverture vaccinale (> 90% partout)

  • Etablir des programmes pour la cessation de l’utilisation de VPO et la destruction des stocks de VPO trivalent


Financement de l’initiative mondiale la surveillancepour l’éradication de la poliomyélite

de 1988 à 2012

~ 8 milliards US$

335 millions US$

385 millions US$



  • CONCLUSION la surveillance

  • Date de l’éradication ?

  • Poliovirus type 2 sans doute déjà éliminé

  • Eradication = processus de « marche en avant » qui ne s’arrêtera que lorsque les 3 poliovirus sauvages seront éliminés de la planète et que plus aucun poliovirus vaccinal (ou virus dérivé du vaccin) ne circulera

  • Adoption du VPI inéluctable +++


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