Vers l radication de la poliomy lite
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Vers l’éradication de la poliomyélite?. Pierre SALIOU Membre de l’Académie des sciences d’Outre-mer Visioconférence Orsay 12/02/2014. La poliomyélite antérieure aiguë. Généralités. Maladie infectieuse contagieuse endémo-sporadique, parfois épidémique Due à des entérovirus neurotrope :

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Vers l’éradication de la poliomyélite?

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Vers l radication de la poliomy lite

Vers l’éradication de la poliomyélite?

Pierre SALIOU

Membre de l’Académie des sciences d’Outre-mer

Visioconférence Orsay 12/02/2014


Vers l radication de la poliomy lite

La poliomyélite

antérieure aiguë


Vers l radication de la poliomy lite

Généralités

  • Maladie infectieuse contagieuse endémo-sporadique, parfois épidémique

  • Due à des entérovirus neurotrope :

    • PicoRNA virus 18-30 nm = virus non enveloppés => très résistants dans le milieu extérieur

    • Inactivés par chaleur, chlore (concentration supérieure au tolérable dans les eaux de boisson), formaldéhyde, UV

    • 3 types : Polio1, 2 et 3

    • Cultivables sur milieux cellulaires

  • Homme = seul réservoir de virus


Vers l radication de la poliomy lite

Histoire naturelle

Incubation 7-14 jours (2-35 jours)

Maladie mineure 4-8%

Maladie infra clinique

90-95%

Guérison

Méningite 1%

Guérison

Neurotropisme : Destruction

Neurones Corne antérieure moelle

Séquelles motrices

Amyotrophie précoce

Paralysies flasques <1%

  • Létalité formes paralytiques :

  • enfants 2-5%

  • adultes 15-30%

Décès


Vers l radication de la poliomy lite

Mauvaise

évacuation

eaux usées

Fourniture

en eau

Selles

(homme)

Ingestion

Mains sales

Nourriture

Mouches

Transmission

  • Maladie du péril fécal

  • Transmission inter-humaine féco-orale :

  • Transmission orale-orale possible


Vers l radication de la poliomy lite

Des victimes célèbres !


Avant les vaccins probl me majeur dans les pays du nord

Avant les vaccins: problème majeur dans les pays du Nord

  • Poliomyélite: rançon du progrès de l’hygiène

  • Un vaccin était indispensable

  • Après la mise au point des cultures cellulaires par ENDERS en 1948, vaccin contre la polio: premier vaccin viral développé


Vers l radication de la poliomy lite

Le vaccin inactivé de Jonas Salk

  • Essais d’innocuité d’un vaccin inactivé par le

  • formaldéhyde en 1953 aux États Unis

  • “Essai d’efficacité

  • à partir d’avril 1954 :

    • enfants de 6 à 9 ans

    • 440 000 vaccinés

    • 210 000 placebo

  • Vaccin déclaré efficace

  • le 12 avril 1955


Vers l radication de la poliomy lite

Vaccinations de masse

des enfants et des adultes


Vers l radication de la poliomy lite

Le VPI actuel: vaccin “renforcé”

  • Préparé à partir des 3 types de poliovirus

  • Cultivés sur lignée cellulaire continue Véro

  • Inactivés par le formol

  • Composition pour une dose de 0,5 ml :

    • 40 unités de D antigène pour le type 1

    • 8 unités pour le type 2

    • 32 pour le type 3

  • 0,5 ml / 3 fois / 1 mois intervalle en IM

  • Conservation +2°C à +8°C

  • Vaccins combinés+++: 6 valences


Vers l radication de la poliomy lite

Le vaccin atténué de Albert Sabin

  • Poliovirus atténués par passages sur cerveau

  • de sourisseau à partir de 1948 (Koprowski):

  • vaccin oral

  • Vaccin Sabin trivalent disponible

  • en 1957

  • Plus de 90 millions de vaccinations

  • en Union soviétique en 1959-1960

  • = Plus fragile que le VPI

  • = Mutations reverses possibles


Vers l radication de la poliomy lite

Impact des vaccinations antipoliomyélitiques

aux Etats-Unis de 1955 à 1995


Vers l radication de la poliomy lite

Impact des vaccinations antipoliomyélitiques

en France de 1951 à 2004


La polio dans les pays en d veloppement

La polio dans les pays en développement

  • Jusqu’à la la fin des années 1970: couverture vaccinale quasi nulle

  • Circulation intense des virus polio

  • Immunisation occulte dès le plus jeune âge de la majorité des enfants

  • Cependant, nombreuses formes paralytiques: véritable fléau +++


Vers l radication de la poliomy lite

Le Programme élargi

de vaccination


Naissance du pev

NAISSANCE DU PEV

Éradication de la variole : preuve, même pour les plus septiques, qu’il était possible de vacciner toute la planète

  • Conférence d’Alma-Ata (1974) : «élargir» la vaccination contre la variole à 6 maladies meurtrières pendant la petite enfance bénéficiant d’un vaccin efficace (tuberculose, tétanos, diphtérie, coqueluche, poliomyélite et rougeole)

  • Mise en place progressive des structures et du programme


Vers l radication de la poliomy lite

ÉLÉMENTS DE CHOIX VPI / VPO

VPO = Vaccin de l’éradication


Vers l radication de la poliomy lite

Administration du VPO

  • . Enfant couché sur le dos

  • Maintenu fermement par sa mère

  • Ouvrir la bouche de l’enfant :

    • en pinçant doucement les joues

  • Déposer 2 gouttes sur la langue

  • à l’aide du flacon doseur

  • S’assurer que l’enfant avale le

  • vaccin

  • S’il recrache, revacciner


Vers l radication de la poliomy lite

Calendrier standard dans les PED

Enfants avant un an

  • Le VPO se multiplie dans le tissu lymphoïde de l’intestin


Vers l radication de la poliomy lite

Décennie 80 :objectif

Vaccination universelle des enfants

Jim Grant

Source : UNICEF, La situation des enfants dans le monde, 1992


L initiative d radication de la poliomy lite

L’INITIATIVE D’ÉRADICATION DE LA POLIOMYÉLITE

  • Lancée lors de l’Assemblée Mondiale de la Santé de 1988 : objectif d’éradication en 2000

  • Maladie sans réservoir animal bénéficiant de vaccins efficaces

  • Mais, transmission directe et indirecte et nombreuses formes inapparentes (1 forme paralytique pour 200 cas d’infections)

    => Le pari de l’éradication par la vaccination, sûrement plus difficile que pour la variole, fut cependant pris


Vers l radication de la poliomy lite

Initiative mondiale d’éradication

de la poliomyélite

(IMEP)


Vers l radication de la poliomy lite

Pays endémiques

Pays non endémiques

155 pays endémiques

35 000 cas notifiés

(350 000 estimés)

1988


Vers l radication de la poliomy lite

VPO = Vaccin de l’éradication !

Peu coûteux, facile à administrer,

vaccinant l’entourage !


Vers l radication de la poliomy lite

Stratégies de l’OMS pour l’éradication mondiale de la poliomyélite

  • Immunisation des nourrissons avec 4 doses de VPO

  • Journées Nationales et Locales de Vaccination (JNV-JLV)

    • 2 doses supplémentaires de VPO

    • tous les enfants < 5 ans quel que soit l’immunisation antérieure

    • 2 tournées de JNV-JLV par an pendant 3 ans consécutifs

  • Surveillance au laboratoire de tous les cas de PFA

    • paralysie aiguë, d’un ou plusieurs membres

    • avec abolition ou diminution des ROT

    • sans autre cause apparente

    • enfants < 15 ans

      = examen virologique de 2 échantillons de selles par cas

  • Campagnes d’immunisation par « ratissage »

    • 2 doses supplémentaires de VPO en porte-à-porte dans les régions

      où la transmission des poliovirus sauvages persiste


Vers l radication de la poliomy lite

Stratégies de l’OMS pour l’éradication mondiale de la poliomyélite


Vers l radication de la poliomy lite

Réseau mondial de 145 laboratoires Polio accrédités pour la surveillance


Vers l radication de la poliomy lite

Pays endémiques

Pays non endémiques

130 pays endémiques

12247 cas

1991


Vers l radication de la poliomy lite

Pays endémiques

Pays non endémiques

Pays où la polio est éliminée

60 pays endémiques

8500 cas

1994


Vers l radication de la poliomy lite

Pays endémiques

Pays non endémiques

Pays où la polio est éliminée

42 pays endémiques

5185 cas

1997


Vers l radication de la poliomy lite

Pays endémiques

Pays non endémiques

Pays où la polio est éliminée

20 pays endémiques

2971 cas

2000


Vers l radication de la poliomy lite

Pays endémiques

Pays non endémiques

Pays où la polio est éliminée

7 pays endémiques

784 cas

2003


Tat en 2003

ÉTAT EN 2003

  • 3 régions de l’OMS certifiées « polio free »

    Amériques : 1994

    Pacifique occidental : 2001

    Europe : 2002

     Espoir d’éradication en 2005

  • Mais, après gros efforts en 2000 et 2001: manque de moyens financiers


Vers l radication de la poliomy lite

Appel à suspension

des vaccinations anti-polio

dans l’Etat de Kano au nord

du Nigéria en 2003

Poussée épidémique de la poliomyélite

au Nigéria à partir de 2004


Vers l radication de la poliomy lite

Diffusion dans des pays indemnes

  • Cas importés du Nigéria dans 14 pays indemnes

  • Réinstallation de la poliomyélite dans 6 de ces pays


Vers l radication de la poliomy lite

Pays endémiques

Pays non endémiques

Pays où la polio est éliminée

1997 cas

2006

4 pays endémiques


Vers l radication de la poliomy lite

Assemblée Mondiale de la Santé : Genève Mai 2007

  • Adoption d’une résolution demandant

  • « l’intensification des efforts d’éradication pour interrompre rapidement les chaînes restantes de transmission autochtone et limiter davantage la propagation internationale potentielle du virus »

  • Mais aucune date précise n’est plus avancée pour atteindre l’objectif d’éradication

  • Point crucial : réunir les fonds nécessaires


Survenue d autres difficult s

Survenue d’autres difficultés+++

  • Le monde est « inondé » par des virus vaccinaux!

  • Problème des mutations reverses vers le virus sauvage

  • Identification de poliovirus pathogènes dérivés du vaccin : VDPV = recombinaison du virus vaccinal avec d’autres entérovirus +++

  • De plus: Imunogénicité du vaccin oral laisse à désirer (concurrence avec d’autres entérovirus dans l’intestin)


Vers l radication de la poliomy lite

160

AFR

150

États-Unis = 144 cas de PPAV

de 1980 à 1999 !!

AMR

140

EMR

EUR

130

SEA

WPR

120

110

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

1996

97

98

99

00

01

02

03

04

05

06

07

09

2010

08

Notifications de polio paralytiques associées au vaccin (PPAV) oral

Régions OMS 1996 à 2010


Vers l radication de la poliomy lite

PolioVirus Dérivés d’une souche Vaccinale

(PVDV)

  • 2 catégories importantes :

    • PVDVc : circulants dans les pays où couverture

    • VPO est insuffisante

    • PVDVi : associés à un déficit immunitaire

    • primaire

    • Prévention des PVDV

  • = mettre un terme à usage VPO


Vers l radication de la poliomy lite

PVDVc dans le monde de 2000 à mars 2011

(source OMS)

Facteur de risque = Faiblesse de l’immunité dans la population


Vers l radication de la poliomy lite

Nigéria lutte contre les PVDVc en 2009

153 cas en 2009

27 cas en 2010

1 cas en mars 2011


Vers l radication de la poliomy lite

Surveillance des PFA en 2010

Bonne surveillance  1 PFA p. 100 000 enfants

 80% des prélèvements de selles de qualité

* Épidémie de polio importée au Tadjikistan (frontière Afghanistan) +++

Cas importés dans la Fédération Russie, le Turkménistan, le Kazakhstan


Vers l radication de la poliomy lite

Intensification des activités de vaccinations

depuis 2007dans les 4 pays endémiques

Inde :

• Campagnes de vaccination supplémentaires toutes les quatre semaines: plus de cas depuis 21011 « Polio free » automne 2013 

Nigéria :

• Journées de Vaccination Plus

• Concentration accrue sur les régions à « risque très élevé »

• Engagement accru des responsables religieux et des écoles coraniques

Pakistan et Afghanistan :

• Activités de vaccination supplémentaires (AVS) coordonnées et activités de

surveillance entre les deux pays

• Campagnes spécifiques destinées à cibler les populations mobiles

• Réalisation d’une carte des mouvement de populations

• Augmenter l’engagement des chefs tribaux

• Examen de la possibilité de déclarer des Jours de tranquillité Afghanistan

• Dans les zones d’insécurité, implication accrue de toutes les parties, afin

de permettre le passage en toute sécurité des vaccinateurs contre la polio…


Probl mes d ins curit

Problèmes d’insécurité

  • Pakistan: assassinat de 6 vaccinateurs décembre 2012

  • Kano (nord Nigeria): attaque de 2 cliniques pratiquant la vaccination polio mars 2013

  • Extension de la polio en Syrie en 2013: campagne de vaccination massive au Proche-Orient novembre 2013


Vers l radication de la poliomy lite

Généralisation du VPI indispensable

  • Introduction du VPI dans le PEV :

    • Immunogénicité excellente dans schéma PEV (Cuba 2003)

    • Immunité muqueuse non négligeable

    • Coût abordable

    • = Stratégie mixte dans un 1er temps :

    • VPI dans le PEV (schéma mixte?)

    • Capacité de riposte par VPO +++


Vers l radication de la poliomy lite

Arrêt du vaccin polio oral

  • Confiner les virus sauvages et dérivés de VPO

  • Préparer le confinement de la souche Sabin

  • Renforcer la surveillance de PFA

  • Surveiller pour détecter les PVDV

  • Maintenir la couverture vaccinale (> 90% partout)

  • Etablir des programmes pour la cessation de l’utilisation de VPO et la destruction des stocks de VPO trivalent


Vers l radication de la poliomy lite

Financement de l’initiative mondiale pour l’éradication de la poliomyélite

de 1988 à 2012

~ 8 milliards US$

335 millions US$

385 millions US$


Vers l radication de la poliomy lite

Profils des donateurs 1988 - 2012


Vers l radication de la poliomy lite

  • CONCLUSION

  • Date de l’éradication ?

  • Poliovirus type 2 sans doute déjà éliminé

  • Eradication = processus de « marche en avant » qui ne s’arrêtera que lorsque les 3 poliovirus sauvages seront éliminés de la planète et que plus aucun poliovirus vaccinal (ou virus dérivé du vaccin) ne circulera

  • Adoption du VPI inéluctable +++


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