RESISTENSI MIKROORGABISME

1. RESISTENSI MIKROORGABISME • AdalahSuatuSifatTidakTerganggunyaKehidupanSelMikroorganismeOlehZatAntimikroba • Kondisi Ketika Suatu Strain Bakteri dalam Tubuh Manusia Menjadi Resisten (kebal) Terhadap Antibiotik RESISTENSI MIKROORGANISME DIBEDAKAN • ResistensiBawaan (Resistensi Primer) • ResistensiDapatan (Sekunder) • ResistensiEpisomal (OlehFaktorGenetik) Di LuarKhromosom (Plasmid)

2. ADA BEBERAPA MEKANISME TERJADINYA RESISTENSI • MIKROORGANISME MEMPRODUKSI ENZIM YANG DAPAT MERUSAK ZAT ANTIBAKTERIAL Stapylococcus ResistenTerhadapPenisilin, KarenaMenghasilkanPenisilinase (ß-laktamase) • MIKROORGANISME MAMPU MERUBAH PERMEABILITAS MEMBRAN TERHADAP OBAT TERTENTU (ANTIBIOTIK) • StreptococcusMempunyaiBarierPermeabilitas AlamiTerhadapObat (Antibiotik) GolonganAminoglikosida

3. 3. MIKROORGANISME MENGUBAH TEMPAT TARGET/LOKUS TERTENTU DI DALAM SEL YANG MENJADI TARGET ANTIBIOTIK CTH : • JikaTempat Target KerjaObatBerubah • Hilangnya Protein Spesifik PadaSubunit Ribosom50s Yang Merupakan Target Eritromisin 4. TERJADINYA PERUBAHAN PADA JALUR METABOLIKYANG MENJADI TARGET ANTIBIOTIK CONTOH : • Mikroba Yang ResistenTerhadapObat Sulfa, TidakMemerlukan PABA Dari LuarSel, TetapiDapatMenggunakanAsamFolat • SehinggaSulfonamid Yang BerkmopetisiDengan PABA TidakBerpengaruhTerhadapMetabolismeSel

4. SEBAB-SEBAB TERJADINYA RESISTENSI MIKROBA TERHADAP ANTIBIOTIK 1. NON GENETIK 2. GENETIK 1. RESISTESI NON GENETIK • HampirSemuaAntibiotikBekerjaDengan BaikPadaSaatMikrobaAktifMelakukanPembelahanSelnya • DenganDemikianMikroba Yang SedangTidakAktifMembelahUmumnyaResistenTerhadapObat CONTOH : • BakteriTuberkulosisYang BeradaDalamJaringanInang Dan SedangTidakAktif (TidakMembelah) KarenaPertahananTubuhInangBaik, MakaBakteriResistenTerhadapObat • TetapiJikaInangKondisiTubuhnyaLemah, MakaBakteriTuberkulosisAkanAktifMembelah, MakaPadaKondisiSepertiIniObatDapatMembunuh (BakteriTidakResisten)

5. 2. RESISTENSI GENETIK • TerjadinyaResistenMikrobaTerhadapZatAntimikroba/Obat PadaUmumnyaKarenaPerubahanGenetik PERUBAHAN GENETIK DAPAT TERJADI SECARA : A. RESISTENSI KROMOSOMAL • Resistensi Yang TerjadiKarenaAdanyaMutasiSpontanPadaLokusDna B. RESISTENSI EKSTRAKROMOSOMAL (EPISOMAL) • ResistensiBakteriKarenaAdanyaMateriGenetikEpisomal (Di LuarKromosom) YaituPlasmid

6. MEKANISME PERPINDAHAN MATERI GENETIK (PLASMID) A. KONJUGASI • Transfer MateriGenetikAntaraBakteriSejenisAtau Beda JenisSecaraKontak Langsung (Kawin/Mating) B. TRANSDUKSI • Transfer MateriGenetik (DNA) dari sel Donor ke Resipien Melalui Bakteriofag (fag) • Pada Umumnya hanya Sebagian Kecil Segmen DNA yg di Transfer

7. C. TRANSFORMASI • PemindahanFragmenGenetik (DNA) Dari Bakteri satu ke Bakteri lain • Transformasi Berjalan Baik Jika Ada Kesesuaian Antara Donor Dan Resepien • LazimDikerjakan Di LaboratoriumDalamPenelitian RekayasaGenetik D. TRANSPOSISI • PemindahanRantai DNA (faktor genetik)Pendek (BeberapaSekuens/transposon) AntaraSatu Plasmid Ke Plasmid Lain, Atau Dari KromosomKe Plasmid DalamSelTersebut

8. CARA MELAWAN RESISTENSI • Menemukan Antibiotik Baru Yang Tidak Memiliki Resiko Resistensi • Penghentian Pemakaian Antibiotik Di Peternakan (Untuk Pertumbuhan & Pencegahan Infeksi) • Pemakaian Antibiotik Yang Benar Dan Tepat • Penghentian Pemakaian Antibiotik Secara Bebas Di Masyarakat

10. Beberapa Resistensi Bakteri Terhadap Antibiotik 1. Resistensi terhadap Penisilin & Sefalosporin • Bakteri mengalami mutasi dengan membentuk protein pengikat penicilin (P3) yang berbeda • Bakteri memiliki sistem transpor membran luar yang terbatas yang menghambat penisilin mencapai membran sitoplasma utk berikatan dengan P3 • Bakteri mampu memproduksi enzim ß-laktamase yg akan merusak ikatan cincin ß- laktam antibiotik, shg tdk aktif

11. 2. resistensi terhadap vankomisin • Bakteri memproduksi enzim yang dapat membuang residu alanin dari peptidoglikan, shg ada perubahan susunan peptida • vankomisin tdk dapat berikatan dengan peptida yang berubah, • Namun sintesis peptidoglikan tetap berjalan, sehingga bakteri reisten

12. 3. resistensi terhadap tetrasiklin • Mencegah tetrasiklin berikatan denga ribosom 30s, shg sintesis protein tetap berlangsung • Adanya kerja pompa efluk yang mendorong tetrasiklin keluar, shg tidak terjadi akumulasi tetrasiklin dalam sel, sintesis protein tetap berjalan • Pompa efluk, adalah protein membran sitoplasma yang dapat mentranspor tetrasiklin keluar sitoplasma

13. 4. resistensi terhadap aminoglikosida • Bakteri dapat membentuk enzim-enzim yg dpt menambahkan fosfat, asetat, atau gugus adenil pada antibiotik • Antibiotik tersebut menjadi tidak mampu berikatan dengan subunit ribosom 30s, shg sintesis protein tetap berlangsung • Juga dpt terjadi karena adanya penurunan aktivitas transpor aminoglikosida ke dalam sel bakteri

14. 5. resistensi terhadap gol makrolida (eritromisin) • Terjadi karena bakteri mampu menambahkan gugus metil ke dalam gugus adenin spesifik pada subunit 50s rRNA • Sehingga antibiotik tidak akan terikat pada rRNA yg termetilasi • Juga dapat terjadi karena adanya mutasi pada gen pengkode protein pada subunit 50s ribosom bakteri, shg berakibat penurunan afinitas thdp ribosom

15. 6. resistensi terhadap rifampisin • Rifampisin akan terikat dengan subunit ß-RNA polimerase dan menghambat prosen transkripsi mRNA, shg mRNA tidak terbentuk • Resistensi terjadi karena bakteri mengalami mutasi pada gen subunit RNA polimerase • RNA polimerase yang mutasi tsb masih dpt bekerja normal, namun tidak dapat dihambat oleh antibiotik, proses transkripsi tetap berlangsung

16. 7. resistensi terhadap sulfonamid • Sulfonamid bekerja menghambat produksi asam folat (tetrahidrofolat) yang merupakan kofaktor esensial dalam pembentukan asam nukleat (DNA), yi dengan membentuk basa purin & pirimidin • Resistensi terjadi karena mutasi pada gen pengkode enzim (dehidrofolat sintetse & dehidrofolat reduktase) yang terlibat dalam metabolisme sintesis asam tetrahidrofolat