Редкие заболевания в медицине внутренних органов: фокус на болезни Эрдхейма-Честера

1. Редкие заболевания в медицине внутренних органов: фокус на болезни Эрдхейма-Честера ПрофессорЛорензоДанья Европейскаяфедерациявнутреннеймедицины (EFIM)УниверситетВита-СалютСан-РафаэльНаучныйинститутСан-Рафаэль Милан, Италия lorenzo.dagna@unisr.it Ростов-на-Дону 29 октября 2011

2. Редкие болезни во внутренней медицине • Определения • Важность редких заболеваний во внутренней медицине (..и наоборот) • Прототипичная внутренняя болезнь: болезнь Эрдхейма-Честера • Редкие болезни: будущее

3. Редкие болезни во внутренней медицине • Определения Важность редких заболеваний во внутренней медицине(и наоборот) • Прототипичная редкая болезнь: болезнь Эрдхейма-Честера • Редкие болезни: будущее

4. Редкие болезни • Определение(я): • Любое заболевание или расстройство, которое затрагивает менее человек в США [Закон о внутренних болезнях, 2002] (1/1500) • Любое заболевание, которое охватывает менее 50000 человек в Японии (1/2500) • Угрожающие жизни или хронические изнуряющие болезни, которые настолько редко распространены, что требуются комбинированные усилия для их исследования [Комиссия Евросоюза по Здравоохранению] (1/2000)

5. Орфанныеболезни • Термин содержит ссылку на доступность лечения, недостаточность ресурсов, и серьёзность заболевания. • Европейская организация по редким болезням (EURORDIS) в целом относит редкие заболевания и “заброшенные” заболевания в одну большую категорию болезней-сирот. • Закон США о лекарствах сиротвах включает как редкие болезни, так и заболевания, для которых “нет разумного ожидания, что цена разработки и вывода на рынок такого лекарства для такого заболевания в соединенных штатах в Соединённых Штатах будет возмещена продажами такого лекарства в США” как болезни-сироты.

6. Редкие болезни во внутренней медицине • Определения • Важность редких болезней во внутренней медицине (… и наоборот) • Прототипичная редкая болезнь: болезнь Эрдхейма-Честера • Редкие болезни: будущее

7. Редкие заболевания • Редкие заболевания часто бывают ведущими к инвалидности, хроническими, прогрессирующими, дегенеративными и часто угрожающими жизни. • Не существует эффективного лечения • 50% редких заболеваний поражают детей • Очень большая и гетерогенная группа заболеваний (6,000-8,000)

8. 157 diseases 202 patients 74 diseases 1269 patients 67 diseases 5712 patients 31 diseases 19445 patients Population: 9,947,111 (Apr. 2011)

9. Редкие заболевания • Специфические для органа и системные • Системные внутренние заболевания являются одной из прототипичных тем внутренней медицины (мультисистемные и комплексные) • Широкое разнообразие нарушений и симптомов - множество различных заболеваний - различные проявления одного и того же заболевания.

10. Редкие болезни • Врачи узкого профиля обычно не имеют достаточно компетенции для того, чтобы лечить большинство системных редких заболеваний • Более общий, “холистический” подход необходим для ухода за пациентами с редкими заболеваниями

11. Редкие болезни во внутренней медицине • Определения • Важность редких болезней во внутренней медицине (...и наоборот) • Прототипичная редкая болезнь: Болезнь Эрдхейма-Честера • Редкие болезни: будущее

12. Классификация гистиоцитозов • Не злокачественная форма • Связанная с дендритными клетками( гистиоцитоз из клеток Лангеранса) ) [LCH]) • Связанная с макрофагами (хемофаготический лимфохистиоцитоз) [HLH, генетический или спорадический]; Болезнь Розая-Дорфманаdisease; Болезнь Эрдхейма-Честера) Злокачественная форма • Связанная с дендритными клетками(хистиоцитическая саркома) • Связанная с моноцитами (моноцитическая лейкимия) Writing Group of the Histiocyte Society, 1987

13. Гистиоцитоз из клеток Лангеранса • Неконтролируемое патогеническое клональное размножение дендритных клеток с характеристиками и фенотипом клеток Лангеранса. • Клиническая картина • Рассредоточенная (Болезнь Леттерера-Сиуэ) < 2 лет; несахарный диабет, кожа, LN, кость ± дисфункция любого их этих органов: легкие печень, печень, пищеварительный тракт, гематопоэтическая система) • Локализованная(эозинофилическая гранулома; Болезнь Хэнда-Шуллера-Кристиана) 5-15 лет; кожа, LN, кость ± несахарный диабет • Пульмонарная Третья декада; сильная связь с курением Патология Инфильтраты содержащие CD1a+, S-100+, гранулы бирбека+ LC, T лимфоциты, макрофаги, эозинофилы Laman JD et al, 2003

14. Болезнь Эрдхейма-ЧестераОпределение • Редкая форма гистиоцитозиса не из клеток Лангеранса неизвестного происхождения, характеризующаяся ксаногрануламотической инфильтрацией костей и мягких тканей пенными “нагруженными жирами”, гистиоцитами, мононуклеарными клетками и фиброзисом. • Гистиоциты БЭЧ выражают CD68, но в них не присутствуют типичные маркеры ГКЛ (S-100, CD1a)

15. Dagna L et al. 2010

16. Erdheim-Chester disease Langerhans cell histiocytosis Shamburek RD et al. 2001

17. Болезнь Эрдхейма-ЧестераПатология H/Eo CD68 CD1a S100 Braiteh F et al. 2005

18. Болезнь Эрдхейма-ЧестераОбщая эпидемиология • По всему миру на данный момент описано 370 случаев. • Клинические данные и симптомы зависят от затронутых органов и от протяжённости и серьезности инфильтрации. • Прогноз зависит от экстроскелетальной вовлечённости и обычно плохой со средней выживаемостью после диагноза 32 месяца (смертность после 8 месяцев:20%) [Veyssier-Belot C et al 1996]

19. Болезнь Эрдхейма-ЧестераОбщая эпидемиология Veyssier-Belot C et al 1996

20. Болезнь Эрдхейма-ЧестераКлинические проявления Veyssier-Belot C et al 1996

21. Болезнь Эрдхейма-ЧестераКлинические проявления • Кости Легкие • Глаза • Забрюшинное пространство, аорта • ЦНС, сердце

22. Болезнь Эрдхейма-ЧестераКлинические проявления • Кости • Лёгкие • Глаза • Забрюшинное пространство, аорта • ЦНС, сердце

23. Болезнь Эрдхейма-ЧестераКлинические проявления Veyssier-Belot C et al 1996

24. Healthy Subject Erdheim-Chester disease

26. Болезнь Эрдхейма-ЧестераКлинические проявления Veyssier-Belot C et al 1996

27. Болезнь Эрдхейма-ЧестераКлинические проявления • Кости • Лёгкие • Глаза • Забрюшинное пространство, аорта • ЦНС, Сердце

29. Болезнь Эрдхейма-ЧестераКлинические проявления • Кости • Лёгкие • Глаза • Забрюшинное пространство, аорта • ЦНС, сердце

30. Veyssier-Belot C et al 1996

31. Болезнь Эрдхейма-ЧестераКлинические проявления • Кости • Лёгкие • Глаза • Подбрюшинное пространство, аорта • ЦНС, сердце

34. Болезнь Эрдхейма-ЧестераКлинические проявления • Кости • Лёгкие • Глаза • Забрюшинное пространство, аорта • ЦНС, сердце

37. Болезнь Эрдхейма-ЧестераСтандартная терапия • Системные кортикостероиды • Циклоспорин • Химиотерапия (винбластин, винкристин, циклофосфамин, доксорубицин) • Радиационная терапия • Процедуры паллиативной резекции • Интерферон-α 2a

38. Болезнь Эрдхейма-Честера Целевая терапия Иматиниб Мезилат • Анакинра • Другие цитокиновые ингибиторы (IFX, TCZ)

39. Болезнь Эрхейма-Честера – HSR когорта

40. Редкие болезни во внутренней медицине • Определения • Важность редких болезней во внутренней медицине (...и наоборот) • Прототипическая редкая болезнь: болезнь Эрдхейма-Честера • Редкие болезни: будущее

41. Редкие болезни • В последнее время увелицивающийся интерес со стороны Eвросоюза/США и национальных финансирующих агентств • Новый интерес со стороны формацевтических компаний • Пациенты и медики пересекают международные границы в течение часов

46. Редкие болезни • В последнее время увеличивающийся интерес со стороны Евросоюза/США и национальных финансирующих агентсв • Новый интерес со стороны формацевтических компаний • Пациенты и медики пересекаю международные границы в течение нескольких часов

47. Редкие болезни • Недавно увеличившийся интерес со стороны Евросоюза/США и национальных финансирующих агенств. • Новый интерес со стороны фармацевтических компаний. • Пациенты и медики пересекаю международные границы в течение нескольких часов.

48. Конкретные потребности Общая наднациональная стратегия в отношении этих болезней • EFIM/Научные общества могли бы играть важную роль в:- создании руководств по диагностированию/лечению - Организации и координации исследовательской деятельности - действиях на политическом уровне

49. Группа по работе с редкими болезнями Бухарест, Мартт2011

50. Итоги • Редкие болезни это комплексная и гетерогенная группа болезней • Врачи внутренней медицины являются идеальными кандидатами по уходу за этими пациентами • Увеличивающийся интерес в финансировании исследований по редким болезням. • Изучение и исследование редких болезней должно быть наднациональным. • Необходима совместная работа и координация между международными научными обществами.