Kerstin malmberg
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 19

Kerstin Malmberg PowerPoint PPT Presentation


  • 102 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Disruptive Behavior Disorders in adolescence related to levels of platelet MAO-B and polymorphisms in two candidate genes. Kerstin Malmberg. Målsättning med studien.

Download Presentation

Kerstin Malmberg

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Kerstin malmberg

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Disruptive Behavior Disorders in adolescence related to levels of platelet MAO-B and polymorphisms in two candidate genes

Kerstin Malmberg


M ls ttning med studien

Målsättning med studien

  • Övergripande syftet var att studera symptom på ADHD och DBD (inkl ODD och CD) hos ungdomar och samband med kandidatgenerna 5-HTT och MAO-A samt MAO-B aktivitet i blodplättar

    ADHD, Attention-Deficit/Hyperactivity disorder, Uppmärksamhetsstörning hyperaktivitet/impulsivitet

    ODD, Oppositional Defiant Disorder. Trotssyndrom

    CD, Conduct Disorder. Uppförandestörning

    DBD, Disruptive Behavior Disorders. Utagerande beteendestörning

    MAO, Monoaminoxidas

    5-HTT, 5-HydroxyTryptamine Transporter


Biologiska mark rer f r serotoninsystemet

Biologiska markörer för serotoninsystemet

  • Två gener som har stor betydelse för serotonin systemet är:

    • 5-HydroxyTryptamineTransporter Linked-Poylmorphic region

      (5-HTT LPR), existerar i trevarianter (polymorfism)

      • 5-HTT LPR lllånglångHomozygotförlång

      • 5-HTT LPR sskortkortHomozygotförkort

      • 5-HTT LPR lslångkortHeterozygot

    • Monoamine oxidas-A VariousNumberof Tandem Repeat (MAO-A VNTR), existerar i två varianter (polymorfism)

      • Repetitioner mindre än eller lika med 3 = kort MAO-A VNTR s

      • Repetitioner 4 och mer = lång MAO-A VNTR l

  • Monoamineoxidas B

    • MAO-B kan mätas i blodplättar och är där en markör för monoamine systemet i Centrala Nerv Systemet (CNS)


Korta allelen r involverad i

Korta allelen är involverad i:

2014-08-17

Kerstin Malmberg

Affektiva störningar och alkoholberoende

Sämre svar på SSRI

Lägre nivåer av 5-HTmetaboliter hos människa och primater

Högre poäng på ”neurotisk” läggning

Starkare amygdala respons för situationer med rädsla och olika stimuli

4

4


Kerstin malmberg

MAO

  • Är involverad i signalsubstanserna dopamin, serotonin och noradrenalin

  • MAO-A

    • Lokaliserad på X kromosomen

    • Låg MAO-A aktivitet är associerad med

      • avvikande beteende-fenotyper (Brunner at al 1993, Cases et al 1995, Caspi 2002): Antisocial personlighet, impulsivitet, aggression

  • MAO-B

    • Låg MAO-B aktivitet i trombocyter har blivit associerad med

      • Impulsivitet, Aggressivitet, Sensationssökande, Undviker enformighet, Markör för endofenotyp associerad med typ II alkoholism

2014-08-17

5


Insamlingsprocedur

271 twin pairs living in Stockholm area

156 (312 individuals) twin pairs

accepted a clinical investigation

and assessment

female =177 male= 135

Mean age 16 year (14.5 – 17.10 years) )

115 twin pairs

didn’t want to participate (67 families)

or didn’t answer letter or

phone (48 families)

247 individuals complete data with blood test

female= 142male=105

Sample of genetic association analyses

female=105male=92

Insamlingsprocedur

Kerstin Malmberg

Kerstin Malmberg

2014-08-17

6


Metod

Metod

Bedömning och undersökning som inkluderade:

Intervju med Kiddie-Sads-Present and Lifetime version

(K-SADS-PL) med varje tvilling och minst en förälder

K-SADS-PL är en semistrukturerad diagnostisk intervju metod för att bedöma aktuell och tidigare episod av psykopatologi hos barn och ungdomar enligt DSM-IV-TR kriterier och består av en screening intervju och supplement

Blodprov

Kandidatgener

MAO-B i blodplättar


Diagnostik av adhd subtyper odd och cd enligt k sads pl

Diagnostik av ADHD subtyper, ODD och CD enligt K-SADS-PL

  • Dimensionell skala; symptomen adderades för diagnoserna

  • Kliniska diagnoser när symptomet var säkert dvs ”Tröskelvärdet”

  • Subkliniska diagnoser när symptomet var säkert och ibland dvs ”Tröskel” och ”Under tröskel” tillsammans

2014-08-17


Kerstin malmberg

Subkliniska diagnoser och dimensionella mått på ADHD/DBD och samband med MAO-B aktivitet i blodplättar hos flickor


Subklinisk diagnos dbd odd eller cd och mao a genotyp hos pojkar

Subklinisk diagnos DBD (ODD eller CD) och MAO-A genotyp hos pojkar


Subklinisk diagnos cd och 5 htt lpr genotype hos pojkar

Subklinisk diagnos CD och 5-HTT LPR genotypehospojkar

2014-08-17

11


Kerstin malmberg

ADHD symptom och samband med kort 5-HTT LPR eller kort MAO-A VNTR genotyp i kombination med hög aktivitet av MAO-B i blodplättar hos pojkar


Subklinisk adhd kombinerad typ och symptom i k sads pl screening intervju

Subklinisk ADHD-kombinerad typ och symptom i K-SADS-PL screening intervju


Subklinisk dbd och symptom i k sads pl screening intervju

Subklinisk DBD och symptom i K-SADS-PL screening intervju


Subklinisk adhd dbd och k sads pl f rdjupad intervju om r kning och alkohol

Subklinisk ADHD/DBD och K-SADS-PL fördjupad intervju om rökning och alkohol


Symptom enligt k sads pl screening intervju och mao b aktivitet i blodpl ttar samt 5 htt genotyper

Symptom enligt K-SADS-PL screening intervju och MAO-B aktivitet i blodplättar samt 5-HTT-genotyper


Konklusion 1

Konklusion 1

  • Serotoninsystemet har samband med symptom på ADHD/DBD

    • Hos flickor :

      • Låg aktivitet av MAO-B i blodplättar och symptom på ODD och DBD

    • Hos pojkar

      • Hemizygositet för den korta MAO-A VNTR allelen och symptom på CD.

      • Heterozygositet för 5-HTT LPR genotyp och symptom på CD.

      • Hög aktivitet av MAO-B i blodplättar i kombination med den korta allelen av 5-HTT genotypen eller den korta MAO-A genotypen och symptom på ADHD

  • Serotoninsystemet har samband med flera andra symptom

    • Låg aktivitet av MAO-B i blodplättar och symptomen

      • “Irritablitet och vrede”, “Rädd att anknytningsobjektet ska skadas” och “Regelbrytare”

    • Homozygositet för den långa allelen 5-HTT LPR och symptomen

      • “Irritablitet och vrede”, “Brist på intresse och motivation”, “Rädd att vara ensam hemma “och “Provat Cannabis”

    • Heterozygositet för 5-HTT-LPR och symptomet

      • “Impulsivitet”


Konklusion 2

Konklusion 2

En bred klinisk bedömning med en fördjupad anamnes och bedömning behövs för ungdomar med preliminär diagnos på ADHD/DBD

Subkliniska diagnoser på ADHD/DBD har ett samband med

Flera andra psykiatriska/psykologiska symptom

Rökning och hög konsumtion av alkohol

18


Kerstin malmberg

Tack till alla medarbetare

  • Jan-Olov Larsson, Docent Karolinska Institutet

  • Lars Oreland, Professor Uppsala Universitet

  • Paul Lichtenstein, Professor Karolinska Institutet

  • Hanna-Linn Wargelius, Med dr Uppsala Universitet

  • Tobias Edbom, Med dr Karolinska Institutet

Kerstin Malmberg


  • Login