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MIP Alejandra Butanda MIP Brenda López Dra. Ariana Canche RMI Dr. Federico Rodríguez Weber. DISLIPIDEMIAS. Metabolismo de Lipoproteínas. E. HDL 2. B. Ec. Tr. R-Q. C. A. Ec. E. Tr. Ec. Tr. LH. Ec. Tr. A. CETP. Ec. LPL. LCAT. CL. FL. LDL. Ec. HDL 3. LH. VLDL. C.

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Mip alejandra butanda mip brenda l pez dra ariana canche rmi dr federico rodr guez weber

MIP Alejandra Butanda

MIP Brenda López

Dra. Ariana Canche RMI

Dr. Federico Rodríguez Weber

DISLIPIDEMIAS


Metabolismo de Lipoproteínas

E

HDL2

B

Ec

Tr

R-Q

C

A

Ec

E

Tr

Ec

Tr

LH

Ec

Tr

A

CETP

Ec

LPL

LCAT

CL

FL

LDL

Ec

HDL3

LH

VLDL

C

LPL

IDL

Tr

E

C

Tr

B

C

Q

Tr

Ec

Tr

B

Tr

Tr

A

Ec

Tr

E

B

Ec

Ec

B

Tr

Tr

E

Ec

Ec

A

E

CL

FL

Célula

Periférica

Intestino

CL


Dislipidemias introduccion
DISLIPIDEMIASINTRODUCCION

  • Los principales lípidos presentes en las moléculas de lipoproteína son el colesterol, los triglicéridos y los fosfolípidos.

  • Los fosfolípidos y la forma esterificada del colesterol (ésteres del colesterol) son lípidos no polares insolubles en medio acuoso (hidrófobos) y constituyen el núcleo de las lipoproteínas.


Dislipidemias introduccion1

La superficie de las lipoproteínas está ocupada por una familia de proteínas, las apolipoproteínas.

Estas proteínas desempeñan un papel crucial en la regulación del transporte lipídico y el metabolismo de las lipoproteínas.

DISLIPIDEMIASINTRODUCCION


Dislipidemias transporte de los l pidos
DISLIPIDEMIAS familia de proteínas, las apolipoproteínas.TRANSPORTE DE LOS LÍPIDOS


Dislipidemias clasificacion por diametro y densidad
DISLIPIDEMIAS familia de proteínas, las apolipoproteínas.CLASIFICACION POR DIAMETRO Y DENSIDAD


Dislipidemias apolipoproteinas
DISLIPIDEMIAS familia de proteínas, las apolipoproteínas.APOLIPOPROTEINAS

  • APOS:

    • Confieren la estabilidad estructural a las lipoproteínas

    • Determinan el destino metabólico de las partículas en las que residen

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Dislipidemias apolipoproteinas1
DISLIPIDEMIAS familia de proteínas, las apolipoproteínas.APOLIPOPROTEINAS

  • Existen dos formas de apo B:

    • Apo B100 y apo B48.

    • La apo B100 es la apolipoproteina principal de las VLDL, IDL y LDL, y supone en torno al 30,60 y 95% de las proteínas de estas lipoproteínas respectivamente.

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Dislipidemias apolipoproteinas2
DISLIPIDEMIAS familia de proteínas, las apolipoproteínas.APOLIPOPROTEINAS

  • La apo B100:

    • Se sintetiza en el hígado y es esencial para el ensamblaje y la secreción de VLDL por el hígado constituye el ligando para la eliminación de las LDL por el receptor de LDL.

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Dislipidemias apolipoproteinas3
DISLIPIDEMIAS familia de proteínas, las apolipoproteínas.APOLIPOPROTEINAS

  • La apo B48 es esencial para la constitución y secreción de los quilomicrones.

  • La personas con mutaciones que interfieren en la síntesis normal de la APO B, presentan concentraciones ausentes o muy bajas de quilomicrones, VLDL, IDL y LDL.

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Dislipidemias apolipoproteinas4
DISLIPIDEMIAS familia de proteínas, las apolipoproteínas.APOLIPOPROTEINAS

  • Las apolipoproteínas de la serie C

    • Se sintetizan en el hígado

    • Presentes en todas las lipoproteínas del plasma

    • Inhiben la eliminación de quilomicrones y restos de VLDL plasmático por el hígado

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Dislipidemias apolipoproteinas5
DISLIPIDEMIAS familia de proteínas, las apolipoproteínas.APOLIPOPROTEINAS

  • La apo E

    • Se sintetiza en los hepatocitos

    • También se forman otras células como macrófagos, neuronas y células de la glía.

    • Se encuentra en los quilomicrones IDL, VLDL y HDL.

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Dislipidemias apolipoproteinas6
DISLIPIDEMIAS familia de proteínas, las apolipoproteínas.APOLIPOPROTEINAS

  • La apo A1, apo A2 y apo A4:

    • Se encuentran sobre las HDL las A1 y A2

    • Se sintetizan en el intestino delgado y el hígado

    • La apo A1 sólo se produce en intestino.

  • Las personas con deficiencia grave de apo A1, carecen también de HDL.

  • La apo A1 activa la enzima lecitina colesterol aciltransferasa, que esterifica el colesterol plasmático libre.

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Dislipidemias metabolismo
DISLIPIDEMIAS familia de proteínas, las apolipoproteínas.METABOLISMO

  • Lipoproteín lipasa

  • Insulina

  • Triglicérido lipasa Hepática

  • Lecitina colesterol aciltransferasa

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Dislipidemias lopoproteinas
DISLIPIDEMIAS familia de proteínas, las apolipoproteínas.LOPOPROTEINAS

  • LDL

    • 60 - 70 % colesterol total

    • Lipoproteína más aterogénica

    • Niveles séricos de LDL < 100 mg/dl se asocia con bajo riesgo de Enfermedad cardiovascular

    • La LDL es factor causal de la placa de ateroma

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Disipidemias lipoproteinas
DISIPIDEMIAS familia de proteínas, las apolipoproteínas.LIPOPROTEINAS

  • HDL

    • 20- 30% de colesterol total

    • APO-I, APO-II

    • Están relacionados inversamente con el riesgo de ECV

    • Los niveles elevados de HDL protegen contra ateroesclerosis

    • 1 % HDL, 2-3% de riesgo cardiovascular

Detection,Evaluation,andTreatment

of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)



Dislipidemias lipoproteinas
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005LIPOPROTEINAS

  • CAUSAS DE COLESTEROL HDL BAJO

    • Elevación de triglicéridos

    • Sobrepeso y obesidad

    • Sedentarismo

    • Tabaquismo

    • Factores genéticos

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Dislipidemias lipoproteinas1
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005LIPOPROTEINAS

  • VLDL

    • Lipoproteínas ricas en triglicéridos

    • 10-15 % de colesterol total

    • Producido por el hígado son precursores de LDL

    • Los remanentes de VLDL son las productores de la ateroesclerosis

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Dislipidemias lipoproteinas2
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005LIPOPROTEINAS

  • QUILOMICRONES

    • Ricos en triglicéridos

    • Se forman en el intestino

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Dislipidemias
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005

  • CAUSAS DE ELEVACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS

    • Sobrepeso y obesidad

    • Sedentarismo

    • Alcoholismo

    • Dieta alta en carbohidratos (> 60% de energía total)

    • DM 2 , IRC, síndrome nefrótico

    • Medicamentos:

      • Corticoides

      • Inhibidores de proteasa

      • Estrógenos

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Dislipidemias epidemiologia
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005EPIDEMIOLOGIA

  • Dislipidemias mas frecuentes en México :

    • Hipertrigliceridemia

    • Hipoalfalipoproteinemia

  • La mayor prevalencia de obesidad:

    • De los 20 a los 29 años

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Dislipidemias epidemiologia1
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005EPIDEMIOLOGIA

Las enfermedades crónicas no transmisibles en México: sinopsis epidemiológica y prevención integral, Jo salud pública de méxicoCórdova-Villalobos JA / vol. 50, no. 5, septiembre-octubre de 2008 s


Dislipidemias clasificaci n fredrickson
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005CLASIFICACIÓN FREDRICKSON

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Dislipidemias atp iii
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005ATP III

  • COLESTEROL TOTAL mg/dl

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Dislipidemias atp iii1
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005ATP III

  • LDL COLESTEROL mg/dl

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Dislipidemias atp iii2
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005ATP III

  • TRIGLICERIDOS

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Dislipidemias atp iii3
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005ATP III

  • HDL COLESTEROL mg/dl

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Dislipidemias h gado graso
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005Hígado Graso


Dislipidemias1
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005


Dislipidemias2
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005

  • Se caracteriza por 3 anormalidades en los lípidos

    • Triglicéridos

    • Partículas pequeñas de LDL

    • Colesterol HDL reducido

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Dislipidemias s ndrome metab lico
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005SÍNDROME METABÓLICO

  • Las causas desencadenantes son:

    • Sobrepeso / obesidad

    • Sedentarismo

    • Factores genéticos

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Sindrome 353;12september 22, 2005metabolico

Resistencia a la insulina


Dislipidemias s ndrome metab lico1
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005SÍNDROME METABÓLICO

  • CARACTERÍSTICAS

    • Obesidad abdominal

    • Dislipidemia aterogénica

    • Alteraciones en la tensión arterial

    • Resistencia ala insulina ± intolerancia a la glucosa

    • Estado protrombótico

    • Estado pro inflamatorio

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Dislipidemias s ndrome metab lico2
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005SÍNDROME METABÓLICO

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)


Dislipidemias etiolog a
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005Etiología

  • Trastornos genéticos

    • Carencia o defecto de receptores celulares de LDL

      • Homocigoto

      • Heterocigoto

    • Anomalías en la lipoproteína lipasa

    • Anomalías según la electroforesis del suero

    • Combinaciones en las anomalías de los lípidos

    • Anomalías en producción de apoproteinas

      • ↑ApoB y de sus LP derivadas: LDL y VLDL.

      • ↓ApoAII

Stephen J. McPHEE, Diagnostico clinico y tratamiento , Mc Graw Hill, 2009


Clasificaci n por s ndromes
Clasificación por síndromes 353;12september 22, 2005

  • Hipercolesterolemia aislada

    • Hipercolesterolemia grave

    • Hipercolesterolemia leve moderada

  • Hiperlipidemiamixta

  • Hipertrigliceridemia aislada

    • Hipertrigliceridemiagrave

  • Hipoalfalipoproteinemia

    • Hipoalfalipoproteinemia aislada

  • Hiperalfalipoproteinemia

  • Hipobetalipoproteinemia

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Hipercolesterolemia aislada
Hipercolesterolemia aislada 353;12september 22, 2005

  • Colesterol total >200mg/dl

  • TG <150mg/dl

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Hipercolesterolemia aislada1
Hipercolesterolemia aislada 353;12september 22, 2005

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Hipercolesterolemia aislada grave
Hipercolesterolemia aislada grave 353;12september 22, 2005

  • La única causa primaria de hipercolesterolemia aislada grave (300mg/dl) es la hipocolesterolemia familiar.

    • Patrón de herencia autosómico dominante

    • Forma heterocigota con niveles de colesterol total de 300-400mg/dl

    • Forma homocigota con niveles de colesterol de 600-1200mg/dl

  • Las causas secundarias son síndrome nefrótico, hipotiroidismo y colestasis.


Hiperlipidemia mixta
Hiperlipidemia mixta 353;12september 22, 2005

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Hiperlipidemia mixta1
Hiperlipidemia mixta 353;12september 22, 2005

Causas secundarias

Causas primarias

  • DMII en descontrol metabólico

  • Obesidad

  • Síndrome metabólico

  • Diuréticos

  • Bloquedores beta

  • Corticoesteroides

  • Esteroides anabólicos

  • Alimentación parenteral

  • Insuficiencia renal con albuminuria

  • Hemodiálisis

  • Diálisis peritoneal

  • Dieta embarazos

  • Hiperlipidemia familiar combinada

  • Disbetalipoproteinemia


Hipoalfalipoproteinemia
Hipoalfalipoproteinemia 353;12september 22, 2005

  • En esta categoría se incluyen los casos con colesterol HDL <40mg/dl

  • Dislipidemia mas frecuente en México

  • Es mas común en hombres

  • Causas primarias:

    • Hipoalfalipoproteinemia familiar

    • Deficiencia de apoAI

    • Deficiencia de LCAT

  • Causas secundarias

    • Tabaquismo

    • Obesidad

    • Ejercicio anaeróbico

    • Andrógenos y progestágenos

    • Glucocorticoides

    • Desnutrición

    • Hepatopatías


Hipertrigliceridemia aislada
Hipertrigliceridemia aislada 353;12september 22, 2005

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Hipoalfalipoproteinemia1
Hipoalfalipoproteinemia 353;12september 22, 2005

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Hipoalfalipoproteinemia2
Hipoalfalipoproteinemia 353;12september 22, 2005

Causas secundarias:

Causas primarias:

  • Cualquier etiología de hipertrigliceridemia

  • Tabaquismo

  • Obesidad

  • Ejercicio anaeróbico

  • Andrógenos

  • Progestágenos

  • Probucol

  • Glucocorticoides

  • Diuréticos

  • Eventos de stress agudo

  • Infecciones

  • Desnutrición

  • Hepatopatías

  • Cualquier etiología de hipertrigliceridemia primaria

  • Hipoalfalipoproteinemia familiar

  • Deficiencia de ApoAI, deficiencia de LCAT, Enfermedad de Tangier


Hiperalfalipoproteinemia
Hiperalfalipoproteinemia 353;12september 22, 2005

  • ↑ Concentración del colesterol HDL >60mg/dl

  • Síndrome heterogéneo en que se combinan patologías que aumentan el riesgo de sufrir ateroesclerosis con otras que son parcialmente protectoras

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Hiperalfalipoproteinemia1
Hiperalfalipoproteinemia 353;12september 22, 2005

Causas primarias:

Causas secundarias:

  • Deficiencia de CETP

  • Estrógenos

  • Ejercicio anaeróbico

  • Atletas

  • Daño renal incipiente (en niños)

  • Consumo de alcohol

  • Colestasis

  • Costicosteroides

  • Insulina

  • Fenitoina


Hipobetalipoproteinemia
Hipobetalipoproteinemia 353;12september 22, 2005

  • Autosómico dominante

  • Ausencia total o casi total de las lipoproteínas que contienen a la apo-B100

  • Causada por mutaciones del gen de la apoB que resultan en la falta de expresión o formas truncadas de la apoproteina

  • Existe esteatosis hepática

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Hipobetalipoproteinemia1
Hipobetalipoproteinemia 353;12september 22, 2005

Causas primarias:

Causas secundarias:

  • Hipobetalipoproteinemia

  • Abetalipoproteinemia

  • Desnutrición

  • Malabsorción intestinal

  • Eventos de stress agudo


Abordaje diagnostico
Abordaje diagnostico 353;12september 22, 2005

  • HC completa

    • Factores de riesgo cardiovascular

    • Fármacos

    • Alcoholismo

    • Causas secundarias de dislipidemias

    • Evaluación de la dieta y actividad física

      Exploración física:

    • Xantomas

    • ↓ Pulsos poplíteos, pedios y tibiales posteriores

    • Anormalidades en el fondo de ojo

    • Presión arterial

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Abordaje diagnostico1
Abordaje diagnostico 353;12september 22, 2005

TG >1000mg/dl

TG >2000mg/dl

Stephen J. McPHEE, Diagnostico clinico y tratamiento , Mc Graw Hill, 2009


Abordaje diagnostico2
Abordaje diagnostico 353;12september 22, 2005

  • IMC

    • Óptimo 20-25kg/m2

    • Sobrepeso 35-29.9kg/m2

    • Obesidad >30kg/m2

  • Perímetro de la cintura

    • Hombre >102cm

    • Mujer >89cm

  • Exámenes de laboratorio y gabinete

    • QS

    • FA

    • EGO

    • TSH

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Diagnostico de laboratorio
Diagnostico de laboratorio 353;12september 22, 2005

  • Perfil de lípidos

    • Lípidos totales

    • Colesterol total

      • HDL

      • LDL

      • VLDL

      • IDL

    • Triglicéridos

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


M todos tiles de laboratorio de las dislipidemias
Métodos útiles de laboratorio de las dislipidemias 353;12september 22, 2005

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Tratamiento
Tratamiento 353;12september 22, 2005

  • Detectar y tratar factores de riesgo modificables

  • Tratamiento hipolipemiante

    • Prevención de complicaciones cardiovasculares

    • En individuos con alto riesgo

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Dislipidemias metas
DISLIPIDEMIAS 353;12september 22, 2005METAS


Tratamiento1
Tratamiento 353;12september 22, 2005

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Tratamiento2
Tratamiento 353;12september 22, 2005

No farmacológico

Farmacológico

  • Suspensión de fármacos hiperlipemiantes

  • Suspensión de tabaquismo

  • Dietético

  • Inductores de ↓ de peso

    • Sibutramina

    • Orlistat

    • Rimonabant

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Tratamiento3
Tratamiento 353;12september 22, 2005

  • Ezetimibe

  • Secuestradores de ácidos biliares

  • Ácido nicotínico

  • Ácidos grasos omega 3

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Tratamiento4
Tratamiento 353;12september 22, 2005

Estatinas

Fibratos

  • De elección en hipercolesterolemia aislada

  • Inhibidores competitivos de la HMG CoA reductasa

  • ↑ catabolismo de LDL y de sus precursores

  • ↓ producción de las LDL

  • Efectos pleiotropicos

  • De elección en la hipertrigliceridemia aislada

  • Ligandos débiles de los receptores nucleares PPARα (de hormonas esteroides)

  • Modifican la composición de las VLDL e IDL

  • Facilitan la eliminación de las LDL debido a cambios en su conformación

  • Aumentan las HDL

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas


Medicamentos en desarrollo
Medicamentos en desarrollo 353;12september 22, 2005

  • Inhibidores de la proteína de transferencias de esteres de colesterol (CETP)

    • ↑ HDL

  • Inhibidores de la Acyl CoA colesterol acyl tranferasa (ACAT)

  • Apo-AI y péptidos que mimetizan Apo-AI

  • Agonistas LXR

  • Inhibidores de la MTP

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas