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DISLIPIDEMIAS

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MIP Alejandra Butanda MIP Brenda López Dra. Ariana Canche RMI Dr. Federico Rodríguez Weber. DISLIPIDEMIAS. Metabolismo de Lipoproteínas. E. HDL 2. B. Ec. Tr. R-Q. C. A. Ec. E. Tr. Ec. Tr. LH. Ec. Tr. A. CETP. Ec. LPL. LCAT. CL. FL. LDL. Ec. HDL 3. LH. VLDL. C.

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mip alejandra butanda mip brenda l pez dra ariana canche rmi dr federico rodr guez weber
MIP Alejandra Butanda

MIP Brenda López

Dra. Ariana Canche RMI

Dr. Federico Rodríguez Weber

DISLIPIDEMIAS

slide2

Metabolismo de Lipoproteínas

E

HDL2

B

Ec

Tr

R-Q

C

A

Ec

E

Tr

Ec

Tr

LH

Ec

Tr

A

CETP

Ec

LPL

LCAT

CL

FL

LDL

Ec

HDL3

LH

VLDL

C

LPL

IDL

Tr

E

C

Tr

B

C

Q

Tr

Ec

Tr

B

Tr

Tr

A

Ec

Tr

E

B

Ec

Ec

B

Tr

Tr

E

Ec

Ec

A

E

CL

FL

Célula

Periférica

Intestino

CL

dislipidemias introduccion
DISLIPIDEMIASINTRODUCCION
  • Los principales lípidos presentes en las moléculas de lipoproteína son el colesterol, los triglicéridos y los fosfolípidos.
  • Los fosfolípidos y la forma esterificada del colesterol (ésteres del colesterol) son lípidos no polares insolubles en medio acuoso (hidrófobos) y constituyen el núcleo de las lipoproteínas.
dislipidemias introduccion1
La superficie de las lipoproteínas está ocupada por una familia de proteínas, las apolipoproteínas.

Estas proteínas desempeñan un papel crucial en la regulación del transporte lipídico y el metabolismo de las lipoproteínas.

DISLIPIDEMIASINTRODUCCION
dislipidemias apolipoproteinas
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS
  • APOS:
    • Confieren la estabilidad estructural a las lipoproteínas
    • Determinan el destino metabólico de las partículas en las que residen

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

dislipidemias apolipoproteinas1
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS
  • Existen dos formas de apo B:
    • Apo B100 y apo B48.
    • La apo B100 es la apolipoproteina principal de las VLDL, IDL y LDL, y supone en torno al 30,60 y 95% de las proteínas de estas lipoproteínas respectivamente.

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

dislipidemias apolipoproteinas2
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS
  • La apo B100:
    • Se sintetiza en el hígado y es esencial para el ensamblaje y la secreción de VLDL por el hígado constituye el ligando para la eliminación de las LDL por el receptor de LDL.

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

dislipidemias apolipoproteinas3
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS
  • La apo B48 es esencial para la constitución y secreción de los quilomicrones.
  • La personas con mutaciones que interfieren en la síntesis normal de la APO B, presentan concentraciones ausentes o muy bajas de quilomicrones, VLDL, IDL y LDL.

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

dislipidemias apolipoproteinas4
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS
  • Las apolipoproteínas de la serie C
    • Se sintetizan en el hígado
    • Presentes en todas las lipoproteínas del plasma
    • Inhiben la eliminación de quilomicrones y restos de VLDL plasmático por el hígado

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

dislipidemias apolipoproteinas5
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS
  • La apo E
    • Se sintetiza en los hepatocitos
    • También se forman otras células como macrófagos, neuronas y células de la glía.
    • Se encuentra en los quilomicrones IDL, VLDL y HDL.

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

dislipidemias apolipoproteinas6
DISLIPIDEMIASAPOLIPOPROTEINAS
  • La apo A1, apo A2 y apo A4:
    • Se encuentran sobre las HDL las A1 y A2
    • Se sintetizan en el intestino delgado y el hígado
    • La apo A1 sólo se produce en intestino.
  • Las personas con deficiencia grave de apo A1, carecen también de HDL.
  • La apo A1 activa la enzima lecitina colesterol aciltransferasa, que esterifica el colesterol plasmático libre.

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

dislipidemias metabolismo
DISLIPIDEMIASMETABOLISMO
  • Lipoproteín lipasa
  • Insulina
  • Triglicérido lipasa Hepática
  • Lecitina colesterol aciltransferasa

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

dislipidemias lopoproteinas
DISLIPIDEMIASLOPOPROTEINAS
  • LDL
    • 60 - 70 % colesterol total
    • Lipoproteína más aterogénica
    • Niveles séricos de LDL < 100 mg/dl se asocia con bajo riesgo de Enfermedad cardiovascular
    • La LDL es factor causal de la placa de ateroma

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

disipidemias lipoproteinas
DISIPIDEMIASLIPOPROTEINAS
  • HDL
    • 20- 30% de colesterol total
    • APO-I, APO-II
    • Están relacionados inversamente con el riesgo de ECV
    • Los niveles elevados de HDL protegen contra ateroesclerosis
    • 1 % HDL, 2-3% de riesgo cardiovascular

Detection,Evaluation,andTreatment

of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias lipoproteinas
DISLIPIDEMIASLIPOPROTEINAS
  • CAUSAS DE COLESTEROL HDL BAJO
    • Elevación de triglicéridos
    • Sobrepeso y obesidad
    • Sedentarismo
    • Tabaquismo
    • Factores genéticos

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias lipoproteinas1
DISLIPIDEMIASLIPOPROTEINAS
  • VLDL
    • Lipoproteínas ricas en triglicéridos
    • 10-15 % de colesterol total
    • Producido por el hígado son precursores de LDL
    • Los remanentes de VLDL son las productores de la ateroesclerosis

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias lipoproteinas2
DISLIPIDEMIASLIPOPROTEINAS
  • QUILOMICRONES
    • Ricos en triglicéridos
    • Se forman en el intestino

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias
DISLIPIDEMIAS
  • CAUSAS DE ELEVACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS
    • Sobrepeso y obesidad
    • Sedentarismo
    • Alcoholismo
    • Dieta alta en carbohidratos (> 60% de energía total)
    • DM 2 , IRC, síndrome nefrótico
    • Medicamentos:
      • Corticoides
      • Inhibidores de proteasa
      • Estrógenos

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias epidemiologia
DISLIPIDEMIASEPIDEMIOLOGIA
  • Dislipidemias mas frecuentes en México :
    • Hipertrigliceridemia
    • Hipoalfalipoproteinemia
  • La mayor prevalencia de obesidad:
    • De los 20 a los 29 años

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

dislipidemias epidemiologia1
DISLIPIDEMIASEPIDEMIOLOGIA

Las enfermedades crónicas no transmisibles en México: sinopsis epidemiológica y prevención integral, Jo salud pública de méxicoCórdova-Villalobos JA / vol. 50, no. 5, septiembre-octubre de 2008 s

dislipidemias clasificaci n fredrickson
DISLIPIDEMIASCLASIFICACIÓN FREDRICKSON

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias atp iii
DISLIPIDEMIASATP III
  • COLESTEROL TOTAL mg/dl

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias atp iii1
DISLIPIDEMIASATP III
  • LDL COLESTEROL mg/dl

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias atp iii2
DISLIPIDEMIASATP III
  • TRIGLICERIDOS

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias atp iii3
DISLIPIDEMIASATP III
  • HDL COLESTEROL mg/dl

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias2
DISLIPIDEMIAS
  • Se caracteriza por 3 anormalidades en los lípidos
    • Triglicéridos
    • Partículas pequeñas de LDL
    • Colesterol HDL reducido

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias s ndrome metab lico
DISLIPIDEMIASSÍNDROME METABÓLICO
  • Las causas desencadenantes son:
    • Sobrepeso / obesidad
    • Sedentarismo
    • Factores genéticos

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

slide33

Sindromemetabolico

Resistencia a la insulina

dislipidemias s ndrome metab lico1
DISLIPIDEMIASSÍNDROME METABÓLICO
  • CARACTERÍSTICAS
    • Obesidad abdominal
    • Dislipidemia aterogénica
    • Alteraciones en la tensión arterial
    • Resistencia ala insulina ± intolerancia a la glucosa
    • Estado protrombótico
    • Estado pro inflamatorio

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias s ndrome metab lico2
DISLIPIDEMIASSÍNDROME METABÓLICO

Detection, Evaluation, and Treatment of HighBloodCholesterol in Adults

(AdultTreatment

Panel III)

dislipidemias etiolog a
DISLIPIDEMIASEtiología
  • Trastornos genéticos
    • Carencia o defecto de receptores celulares de LDL
      • Homocigoto
      • Heterocigoto
    • Anomalías en la lipoproteína lipasa
    • Anomalías según la electroforesis del suero
    • Combinaciones en las anomalías de los lípidos
    • Anomalías en producción de apoproteinas
      • ↑ApoB y de sus LP derivadas: LDL y VLDL.
      • ↓ApoAII

Stephen J. McPHEE, Diagnostico clinico y tratamiento , Mc Graw Hill, 2009

clasificaci n por s ndromes
Clasificación por síndromes
  • Hipercolesterolemia aislada
    • Hipercolesterolemia grave
    • Hipercolesterolemia leve moderada
  • Hiperlipidemiamixta
  • Hipertrigliceridemia aislada
    • Hipertrigliceridemiagrave
  • Hipoalfalipoproteinemia
    • Hipoalfalipoproteinemia aislada
  • Hiperalfalipoproteinemia
  • Hipobetalipoproteinemia

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

hipercolesterolemia aislada
Hipercolesterolemia aislada
  • Colesterol total >200mg/dl
  • TG <150mg/dl

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

hipercolesterolemia aislada1
Hipercolesterolemia aislada

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

hipercolesterolemia aislada grave
Hipercolesterolemia aislada grave
  • La única causa primaria de hipercolesterolemia aislada grave (300mg/dl) es la hipocolesterolemia familiar.
    • Patrón de herencia autosómico dominante
    • Forma heterocigota con niveles de colesterol total de 300-400mg/dl
    • Forma homocigota con niveles de colesterol de 600-1200mg/dl
  • Las causas secundarias son síndrome nefrótico, hipotiroidismo y colestasis.
hiperlipidemia mixta
Hiperlipidemia mixta

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

hiperlipidemia mixta1
Hiperlipidemia mixta

Causas secundarias

Causas primarias

  • DMII en descontrol metabólico
  • Obesidad
  • Síndrome metabólico
  • Diuréticos
  • Bloquedores beta
  • Corticoesteroides
  • Esteroides anabólicos
  • Alimentación parenteral
  • Insuficiencia renal con albuminuria
  • Hemodiálisis
  • Diálisis peritoneal
  • Dieta embarazos
  • Hiperlipidemia familiar combinada
  • Disbetalipoproteinemia
hipoalfalipoproteinemia
Hipoalfalipoproteinemia
  • En esta categoría se incluyen los casos con colesterol HDL <40mg/dl
  • Dislipidemia mas frecuente en México
  • Es mas común en hombres
  • Causas primarias:
    • Hipoalfalipoproteinemia familiar
    • Deficiencia de apoAI
    • Deficiencia de LCAT
  • Causas secundarias
    • Tabaquismo
    • Obesidad
    • Ejercicio anaeróbico
    • Andrógenos y progestágenos
    • Glucocorticoides
    • Desnutrición
    • Hepatopatías
hipertrigliceridemia aislada
Hipertrigliceridemia aislada

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

hipoalfalipoproteinemia1
Hipoalfalipoproteinemia

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

hipoalfalipoproteinemia2
Hipoalfalipoproteinemia

Causas secundarias:

Causas primarias:

  • Cualquier etiología de hipertrigliceridemia
  • Tabaquismo
  • Obesidad
  • Ejercicio anaeróbico
  • Andrógenos
  • Progestágenos
  • Probucol
  • Glucocorticoides
  • Diuréticos
  • Eventos de stress agudo
  • Infecciones
  • Desnutrición
  • Hepatopatías
  • Cualquier etiología de hipertrigliceridemia primaria
  • Hipoalfalipoproteinemia familiar
  • Deficiencia de ApoAI, deficiencia de LCAT, Enfermedad de Tangier
hiperalfalipoproteinemia
Hiperalfalipoproteinemia
  • ↑ Concentración del colesterol HDL >60mg/dl
  • Síndrome heterogéneo en que se combinan patologías que aumentan el riesgo de sufrir ateroesclerosis con otras que son parcialmente protectoras

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

hiperalfalipoproteinemia1
Hiperalfalipoproteinemia

Causas primarias:

Causas secundarias:

  • Deficiencia de CETP
  • Estrógenos
  • Ejercicio anaeróbico
  • Atletas
  • Daño renal incipiente (en niños)
  • Consumo de alcohol
  • Colestasis
  • Costicosteroides
  • Insulina
  • Fenitoina
hipobetalipoproteinemia
Hipobetalipoproteinemia
  • Autosómico dominante
  • Ausencia total o casi total de las lipoproteínas que contienen a la apo-B100
  • Causada por mutaciones del gen de la apoB que resultan en la falta de expresión o formas truncadas de la apoproteina
  • Existe esteatosis hepática

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

hipobetalipoproteinemia1
Hipobetalipoproteinemia

Causas primarias:

Causas secundarias:

  • Hipobetalipoproteinemia
  • Abetalipoproteinemia
  • Desnutrición
  • Malabsorción intestinal
  • Eventos de stress agudo
abordaje diagnostico
Abordaje diagnostico
  • HC completa
    • Factores de riesgo cardiovascular
    • Fármacos
    • Alcoholismo
    • Causas secundarias de dislipidemias
    • Evaluación de la dieta y actividad física

Exploración física:

    • Xantomas
    • ↓ Pulsos poplíteos, pedios y tibiales posteriores
    • Anormalidades en el fondo de ojo
    • Presión arterial

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

abordaje diagnostico1
Abordaje diagnostico

TG >1000mg/dl

TG >2000mg/dl

Stephen J. McPHEE, Diagnostico clinico y tratamiento , Mc Graw Hill, 2009

abordaje diagnostico2
Abordaje diagnostico
  • IMC
    • Óptimo 20-25kg/m2
    • Sobrepeso 35-29.9kg/m2
    • Obesidad >30kg/m2
  • Perímetro de la cintura
    • Hombre >102cm
    • Mujer >89cm
  • Exámenes de laboratorio y gabinete
    • QS
    • FA
    • EGO
    • TSH

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

diagnostico de laboratorio
Diagnostico de laboratorio
  • Perfil de lípidos
    • Lípidos totales
    • Colesterol total
      • HDL
      • LDL
      • VLDL
      • IDL
    • Triglicéridos

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m todos tiles de laboratorio de las dislipidemias
Métodos útiles de laboratorio de las dislipidemias

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

tratamiento
Tratamiento
  • Detectar y tratar factores de riesgo modificables
  • Tratamiento hipolipemiante
    • Prevención de complicaciones cardiovasculares
    • En individuos con alto riesgo

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

tratamiento1
Tratamiento

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

tratamiento2
Tratamiento

No farmacológico

Farmacológico

  • Suspensión de fármacos hiperlipemiantes
  • Suspensión de tabaquismo
  • Dietético
  • Inductores de ↓ de peso
    • Sibutramina
    • Orlistat
    • Rimonabant

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tratamiento3
Tratamiento
  • Ezetimibe
  • Secuestradores de ácidos biliares
  • Ácido nicotínico
  • Ácidos grasos omega 3

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

tratamiento4
Tratamiento

Estatinas

Fibratos

  • De elección en hipercolesterolemia aislada
  • Inhibidores competitivos de la HMG CoA reductasa
  • ↑ catabolismo de LDL y de sus precursores
  • ↓ producción de las LDL
  • Efectos pleiotropicos
  • De elección en la hipertrigliceridemia aislada
  • Ligandos débiles de los receptores nucleares PPARα (de hormonas esteroides)
  • Modifican la composición de las VLDL e IDL
  • Facilitan la eliminación de las LDL debido a cambios en su conformación
  • Aumentan las HDL

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas

medicamentos en desarrollo
Medicamentos en desarrollo
  • Inhibidores de la proteína de transferencias de esteres de colesterol (CETP)
    • ↑ HDL
  • Inhibidores de la Acyl CoA colesterol acyl tranferasa (ACAT)
  • Apo-AI y péptidos que mimetizan Apo-AI
  • Agonistas LXR
  • Inhibidores de la MTP

Dislipidemias, Dr. Aguilar S.C., INCMNSZ, 2008, ED Intersistemas