Mechanismy toxicity
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 25

Mechanismy toxicity PowerPoint PPT Presentation


  • 92 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Mechanismy toxicity. [email protected] Mechanismy toxicity. Inhibice přenosu kyslíku Inhibice dýchacího řetězce Dráždivý a leptavý účinek Inhibice enzymů Průnik lipidovými strukturami, hlavně v CNS Karcinogenní působení Teratogenní působení Radikálové poškození tkání

Download Presentation

Mechanismy toxicity

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Mechanismy toxicity

Mechanismy toxicity

[email protected]


Mechanismy toxicity1

Mechanismy toxicity

  • Inhibice přenosu kyslíku

  • Inhibice dýchacího řetězce

  • Dráždivý a leptavý účinek

  • Inhibice enzymů

  • Průnik lipidovými strukturami, hlavně v CNS

  • Karcinogenní působení

  • Teratogenní působení

  • Radikálové poškození tkání

  • Blokáda dějů v NS


Inek z vis na

Účinek závisí na:

  • Fyzikálních a chemických vlastnostech látek:

    • skupenství, rozpustnost, typ vazby…

  • Expozici:

    • dávka, koncentrace, doba kontaktu …

  • Organismu:

    • pohlaví, věk, celkový stav organismu


1 inhibice p enosu kysl ku

1) Inhibice přenosu kyslíku

  • CO:

    • vzniká při nedokonalém spalování organických sloučenin (např. benzinu)

    • váže se na hemoglobin ( karboxyhemoglobin) s vyšší afinitou než kyslík, a tím znemožňuje transport O2

    • příznaky: až při 30-40% HbCO – bolesti hlavy, hučení v uších, závrať, ztráta vědomí; při 60-65% koma

    • terapie: řízená ventilace kyslíkem (vytěsní CO)


Mechanismy toxicity

  • Jedy vytvářející methemoglobin:

    • nitrity, deriváty anilinu, některá léčiva (estery HNO3)

    • Fe2+ v Hb se oxiduje na Fe3+ Hb se mění na methemoglobin, který není schopen přenášet O2

    • příznaky: cyanóza (vyšší podíl MetHb)

    • terapie: toluidinová modř

      • urychluje redukci MetHb na Hb

. Cl-


2 inhibice d chac ho et zce

2) Inhibice dýchacího řetězce

  • HCN a kyanidy (cyankáli, tj. K-C≡N):

    • inhibice enzymů obsahujících železo, zvláště cytochromoxidasy inhibice DŘ

    • příznaky: bolesti hlavy, bezvědomí, křeče, zástava dechu

    • terapie: kovy reagující s CN- (Co)

Uprav. dle:KODÍČEK, M. řetězec dýchací. From Biochemické pojmy: výkladový slovník[online].Praha: VŠCHT Praha, 2007 [cit. 2010-11-22].Available from: http://vydavatelstvi.vscht.cz/knihy/uid_es-002/ebook.html?p=retezec_dychaci


3 dr div plyny

3) Dráždivé plyny

  • Cl2, HCl, HF, halogenderiváty – některé se užívají jako slzné plyny

    • dráždí až leptají sliznice: reagují s –SH skupinami proteinů

    • příznaky: konjunktivitida, rinitida, laryngitida, bronchitida, někdy i edém plic (fosgen)


4 inhibice enzym

4) Inhibice enzymů

  • HCN – viz dříve

  • H2S:

    • vytváří nerozpustné sulfidy s těžkými kovy, zvláště železem  podobně jako HCN inhibuje cytochromoxidasu a DŘ

    • příznaky: dýchací poruchy, selhání oběhu

  • -amanitin:

    • jed muchomůrky zelené

      • inhibuje RNA-polymerasu  poškození jater, selhání srdce, ledvin


Mechanismy toxicity

  • Kovy a sloučeniny kovů (Pb, Hg, As):

    • reagují s –SH skupinami proteinů

    • např. olovo inhibuje enzymy syntézy porfyrinu, tj. krvetvorbu

    • v játrech, ledvinách, kostech a CNS se kovy akumulují

    • příznaky: poškození malých cév  glomerulární nefropatie, neurologické potíže, často šedý lem při okraji zubů (olovo, rtuť)


Antidota p i otrav kovy

Antidota při otravě kovy

  • Vyvazují kovy a tvoří s nimi stabilní, nejedovaté komplexy:

    • sloučeniny obsahující –SH skupiny, např. deriváty dimerkaprolu:

    • EDTA:


5 leptav inek acid za

5) Leptavý účinek, acidóza

  • Kyseliny:

    • místní leptavý účinek (hydrolýza biomolekul, koagulace proteinů)

    • další účinek kyselin – acidóza: pokles pH krve

      • kompenzace: hyperventilace, ↑ tubulární sekrece H+

      • terapie: neutralizace pomocí MgO

  • Zásady: poškození tkání poleptáním je těžší než u kyselin

    • terapie: velké množství vody s přídavkem slabé kyseliny (octová)


6 organick rozpou t dla pr nik lipidov mi strukturami

6) Organická rozpouštědla: průnik lipidovými strukturami

  • Snadno pronikají lipidovými strukturami buňky

  • V CNS působí narkoticky, excitačně, inhibičně i neurotoxicky

  • Halogenované uhlovodíky

    • chloroform, vinylchlorid ad.

    • vedle účinků na CNS poškozují i játra a ledviny


Mechanismy toxicity

  • Ethanol:

    • prostupuje lipidovými bariérami  rychle se dostává do CNS

    • interaguje s membránovými proteiny (receptory, iontové kanály)

    • akutně mění náladu, snižuje soustře-dění a sebekontrolu, chronicky vede k jaterní cirhóze, poruchám mozku…

    • odvykací látka: disulfiram (antabus)


7 karcinogeny

7) Karcinogeny

  • Mohou způsobit, že se zdravé buňky zvrhnou na nádorové

  • Často vznikají až v organismu biotransformací prokarcinogenů …metabolická aktivace

  • Často elektrofilní  napadají nukleofilní skupiny NA a proteinů a vážou se na ně  poškození makromolekul

adukt benzpyrenu a DNA


Po kozen dna karcinogeny

Poškození DNA karcinogeny

  • Chemické mutageny:

    • alkylační činidla

    • činidla vyvolávající cross-linking

    • interkalátory – často kationické planární (aromatické) molekuly

    • látky tvořící adukty s DNA

  • Některé z těchto látek mohou také narušit replikaci a transkripci

ethidiumbromid


Typy karcinogen

Typy karcinogenů

  • Alkylační činidla: některá inhibují buněčné dělení  užívají se jako cytostatika (cyklofosfamid)

cyklofosfamid


Mechanismy toxicity

  • Polycyklické aromatické uhlovodíky (PAH):

    • často aktivovány na karcinogeny až v těle → interkalace, adukty…

doxorubicin – užíván k chemoterapii benzpyren


Mechanismy toxicity

  • Anorganické sloučeniny: arsen, chromité soli, azbest:

    • Azbest = průmyslově využívaný silikát; po vdechnutí prachu → fagocytóza, fibrotické změny v plicích → karcinom

  • Přirozené látky:

    • Aflatoxin z Aspergillus flavus (plíseň napadající burské oříšky)


8 teratogeny

8) Teratogeny

  • Narušují vývoj plodu – závisí na vývojovém stádiu

  • Většina uvedených karcinogenů a také některá léčiva

    • Thalidomid (contergan): narušuje vývoj končetin

  • Možný mechanismus:

    • antagonisté metabolismu folátů

    • narušení metabolismu pohlavních hormonů

    • oxidační stres

    • zásah do činnosti enzymu/receptoru


9 radik lov po kozen

9) Radikálové poškození

  • Sloučeniny zvyšující tvorbu reaktivních kyslíkových forem (ROS): H2O2, OH•, O2•-

    • peroxidace membránových lipidů

    • oxidace aminokyselin proteinů

    • poškození DNA

  • Paraquat: herbicid, narušuje transport elektronů v dýchacím řetězci a zvyšuje tvorbu ROS  poškození jater, ledvin a plic


Peroxidace lipid a oxidace aa vlivem ros

Peroxidace lipidů a oxidace AA vlivem ROS


10 blok da d j v ns

10) Blokáda dějů v NS

  • Rostlinné i živočišné toxiny

    • Hadí jedy:

      • -bungarotoxin (polypeptid) – brání interakci acetylcholinu s receptorem (váže se na něj)  ochrnutí kosterního svalstva, respirační selhání

    • Tetrodotoxin – jed ryby fugu (tetrodon), inhibuje influx Na+, tj. vedení vzruchu  obrna končetin, dýchacích svalů

    • Kurare: alkaloid; inhibuje neurosvalový přenos  obrna dýchacích svalů


Kombinovan po kozen

Kombinované poškození

  • Methanol: příznaky jsou způsobeny jeho metabolity:

    • acidóza + HCOOH inhibuje cytochromoxidasu + vliv na NS

    • příznaky: poškození zraku, bolesti břicha, poruchy vědomí

    • antidotum: ethanol


L ba akutn ch otrav

Léčba akutních otrav

  • Snížení absorpce jedu:

    • výplach žaludku

    • urychlení pasáže střevem (pomocí laxativ – Na2SO4, manitol)

    • adsorpce na aktivní uhlí

  • Antidota


Mechanismy toxicity

  • Zrychlení eliminace jedu:

    • zesílená diuréza (pomocí diuretik)

    • výměnná transfuze, dialýza (je-li jed ve vysoké koncentraci v krvi, ne vázán ve tkáních)

  • Symptomatická opatření (kontrola oběhu, dýchání, vodního a elektrolytového hospodaření, teploty, funkcí CNS…)


  • Login