Síndrome de Rett e a multifacetada relação entre genótipo e fenótipo

1. Síndrome de Rett e a multifacetadarelação entre genótipo e fenótipo 28 de Junho de 2012 Elaborado por: Margarida Martins nº27911 Raquel Ferreira nº 27888 (2ºano, 4ºsemestre) • Biologia do Desenvolvimento • LicenciaturaemBiologia Humana • Docenteresponsável: • Paulo de Oliveira

2. O que é a Síndrome de Rett?

3. O que é a Síndrome de Rett?

4. O que é a Síndrome de Rett?

5. O que é a Síndrome de Rett?

6. O que é a Síndrome de Rett?

7. Manifestações clínicas [Smeets et al., 2012]

8. Manifestações clínicas Critériospara o diagnóstico da RTT. [Neul et al., 2010]

9. Variantes da Síndrome de Rett e diferentes diagnósticos

10. Variantes da Síndrome de Rett e diferentes diagnósticos

11. Variantes da Síndrome de Rett e diferentes diagnósticos Associação de distúrbios do desenvolvimento neuronal com classes específicas de mutação do MeCP2. [Gonzales, et al. 2010]

12. Estrutura e função do MeCP2

13. Estrutura e função do MeCP2 Função normal do gene MeCP2. [Matijevic, et al. 2008; Van den Veyver, et al. 2000]

14. Correlações Genótipo-Fenótipo Adaptado de Weaving et al. (2003). PSV: RTT com preservação da fala. As mutações a negrito são as mais frequentes. Note-se que as mutações no MBD não são todas missense.

15. Correlações Genótipo-Fenótipo A título de curiosidade … • Amir etal. (2000) demonstraram a existência de uma correlação positiva:

16. Correlações Genótipo-Fenótipo A título de curiosidade … Robertson etal. (2006) demonstrou que:

17. Efeito da Inativação do Cromossoma X

18. Efeito da Inativação do Cromossoma X

19. Síndrome de Rett no sexo masculino

20. Síndrome de Rett no sexo masculino

21. Síndrome de Rett no sexo masculino Casoscuriosos … • Existem mutações no MeCP2 que são encontradas exclusivamente em rapazes com o fenótipo da síndrome de Rett.

22. Síndrome de Rett no sexo masculino

23. Em resumo,

24. Conclusão final

25. FIM! Obrigadapelavossaatenção.

26. Bibliografia • Adkins, N. L., & Georgel, P. T. (2011). MeCP2: structure and function. Biochemistry and cell biology, 89(1), 1-11. doi:10.1139/O10-112 • Christodoulou, J., Weaving, L.S. (2003). MECP2 and Beyond: Phenotype-Genotype Correlations in Rett Syndrome. Journal of Child Neurology, 18(10). • Gonzales, M. L., Lasalle, J. M. (2010) The role of MeCP2 inbraindevelopmentandneurodevelopmentaldisorders. Currentpsychiatryreports,12(2), 127-34. doi:10.1007/s11920-010-0097-7 • Hoffbuhr, K., et al. (2001). MeCP2 mutations in children with and without the phenotype of Rett syndrome. Neurology, 56(11), 1486-95. Retrieved from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11402105 • Matijevic, T., et al. (2009). Rett syndrome: from the gene to the disease. European neurology, 61(1), 3-10. doi:10.1159/000165342 • Percy, a K. (2001). Rett syndrome: clinical correlates of the newly discovered gene. Brain & development, 23 Suppl 1, S202-5. Retrieved from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11738873 • Robertson, L., Hall, S. E., Jacoby, P., Ellaway, C., de Klerk, N., Leonard, H. The association between behavior and genotype in Rett syndrome using the Australian Rett Syndrome Database. Am. J. Med. Genet. (Neuropsychiat. Genet.) 141B: 177-183, 2006 • Smeets, E. E. J., Pelc, K., & Dan, B. (2012). Rett Syndrome. Molecular syndromology, 2(3-5), 113-127. doi:10.1159/000337637 • Van den Veyver, I. B., & Zoghbi, H. Y. (2000). Methyl-CpG-binding protein 2 mutations in Rett syndrome. Current opinion in genetics & development, 10(3), 275-9. Retrieved from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11738862 • Weaving, L. S., et al. (2003). Effects of MECP2 mutation type, location and X-inactivation in modulating Rett syndrome phenotype. American journal of medical genetics. Part A, 118A(2), 103-14. doi:10.1002/ajmg.a.10053