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第十一章 艾滋病与人类免疫 第一节 艾滋病发生由来和机制 艾滋病英文全称为 (acquired immunodeficiency syndrome) 的字头 AIDS 的译称,中文名为获得性免疫缺陷综合症,是由一种人类免疫缺陷病毒 (Human immunodeficiency virus HIV) 引起的传染病 。
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第十一章 艾滋病与人类免疫 第一节 艾滋病发生由来和机制 艾滋病英文全称为(acquired immunodeficiency syndrome)的字头AIDS的译称,中文名为获得性免疫缺陷综合症,是由一种人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus HIV) 引起的传染病。 艾滋病的传染速度非常快,1981年全世界艾滋病感染人数为152人,截止到2000年年底全球艾滋病感染、发病和死亡人数已经达到5800万左右。我国1985年发现首例艾滋病病例和4例艾滋病感染者,近20年过去,艾滋病患者及艾滋病感染者已遍及全国各个省市。
随着社会经济的迅猛发展,流动人口的剧增,吸毒、卖淫、嫖娼等社会丑恶现象的存在,使艾滋病的传播途径和速度有增加的趋势。 艾滋病对人类的生命构成极大的威胁在于感染艾滋病10至12年内(有些人的年限更长些)患者基本丧失劳动力,最终死于各种机会性感染,继发性肿瘤或精神神经障碍。对于这种疾病世界范围内至今仍缺乏有效的免疫学预防方法、特效的药物和治疗措施,而且治疗费用昂贵,普通老百姓难以承受。如何有效地预防、治疗和控制艾滋病是当今世界各国政府、科学家们共同予以关注和需要努力才能实现的目标。
第二节 艾滋病发病机制 一 HIV的分类 从毒株种类来分,人类免疫缺陷病毒有HIV-1型和HIV-2型。HIV-1型广泛分布全球,是主要流行的艾滋病病毒,HIV-2型最早发现于西非地区,目前在南美、亚洲、欧洲、美国有分布,我国的上海新疆等地区也有发现。科学家研究发现HIV-1型和HIV-2型引起的疾病临床症状相似,但HIV-2型比HIV-1型的传染性低,潜伏期长、症状表现轻,患者存活期长,还有两者的基因组结构和抗原性存在一定差异。
二 HIV的结构 HIV病毒呈球形或卵型直径约为100—150nm,HIV从内向外依次由病毒核心,病毒衣壳和外膜组成。病毒核心位于病毒体的中央或略偏中心处,由病毒基因组RNA、核衣壳蛋白质、逆转录酶、核糖核酸酶及整合酶构成;病毒衣壳含有蛋白质;外膜由双分子层的类脂构成,其中镶嵌着病毒编码的蛋白质,包括与感染宿主细胞有关的gp120和gp41糖蛋白。
三 HIV感染宿主细胞的过程 HIV的感染过程可分为几个步骤:A.病毒表面糖蛋白与宿主细胞表面受体结合,即HIV包膜糖蛋白的gP120与T4淋巴细胞表面的CD4分子受体和趋化因子受体CXCR4或CCR5的相互作用,并需要gP41的参与融化作用,使宿主细胞膜被穿透,HIV去外膜,其外膜与靶细胞膜融合,HIV病毒核心进入宿主细胞质;B.在病毒逆转录酶的作用下HIV基因组的RNA转录为双链DNA;C.双链DNA和病毒整合酶进入宿主细胞核,在后者催化作用下,将双链DNA整合入宿主细胞基因组内。被整合的DNA称作原病毒,原病毒潜伏期比较长,少则数月、多则数年不复制,也可免遭宿主系统的攻击。
D.原病毒基因的转录受病毒结构基因上游LTR的调节。在抗原或细胞因子刺激下,宿主细胞内转录因子NF-κB浓度增高,NF-κB与病毒LTR中NF-κB受体部位相结合,促进病毒基因的复制与表达。 四 艾滋病临床分期 艾滋病患者从感染HIV的整个临床过程可分为急性感染期、无症状潜伏期、症状期和艾滋病期(AIDS)4个时期。 (一)急性感染期:人在感染HIV后2-6周内出现一种类似于流感样症状,表现为淋巴结肿大,发热、咽喉病等,有时也出现头痛、全身关节酸痛、肌肉疼痛等症状。不是所有人有明显的急性感染期症状,因此,常容易被患者和医务人员忽视。
(二)无症状潜伏期:患者从急性期恢复后,在较长的时间内无任何临床症状。艾滋病潜伏期的长短与个体感染HIV的剂量、感染途径、个体的健康状况、免疫状态有关,长的可达15年以上,短的则一年不到,西方国家平均为9.8年。潜伏期的HTV感染者有传染性,因此又称作HIV携带者,这个时期HIV抗体阳性检出率几乎为100%。潜伏期实际是HIV与机体免疫系统诛死较量的关键时期。一方面机体免疫系统控制了HIV的繁殖,另一方面免疫细胞特别是CD4+T细胞和外周免疫器官遭受毁损的威胁。 (二)无症状潜伏期:患者从急性期恢复后,在较长的时间内无任何临床症状。艾滋病潜伏期的长短与个体感染HIV的剂量、感染途径、个体的健康状况、免疫状态有关,长的可达15年以上,短的则一年不到,西方国家平均为9.8年。潜伏期的HTV感染者有传染性,因此又称作HIV携带者,这个时期HIV抗体阳性检出率几乎为100%。潜伏期实际是HIV与机体免疫系统诛死较量的关键时期。一方面机体免疫系统控制了HIV的繁殖,另一方面免疫细胞特别是CD4+T细胞和外周免疫器官遭受毁损的威胁。 (三)症状期:当患者的免疫系统受到严重损伤时,开始出现症状。其症状表现为持续性发热,腹泻、盗汗、乏力、头痛、消瘦、炎症性皮肤病,全身淋巴肿大,血液中T4淋巴细胞数量下降。
(四)艾滋病期(AIDS):是人体感染HIV后发展的终末期。这个时期由于艾滋病患者体内的免疫细胞均消耗殆尽,特异性免疫应答完全消失,出现严重的免疫缺陷。患者对于致病和非致病微生物易感性很强,都容易发生机会性感染,例如在亚洲常见的有卡氏肺孢子虫肺炎、隐孢子虫肠炎、疱疹病毒、巨细胞病毒感染和弓形虫感染等症状。艾滋病患者也特别容易发生淋巴细胞和皮肤恶性肿瘤,其中以卡波西肉瘤为常见。艾滋病患者还会出现记忆力减退、反复发作性头痛、反应迟纯等症状,甚至发展为痴呆等。(四)艾滋病期(AIDS):是人体感染HIV后发展的终末期。这个时期由于艾滋病患者体内的免疫细胞均消耗殆尽,特异性免疫应答完全消失,出现严重的免疫缺陷。患者对于致病和非致病微生物易感性很强,都容易发生机会性感染,例如在亚洲常见的有卡氏肺孢子虫肺炎、隐孢子虫肠炎、疱疹病毒、巨细胞病毒感染和弓形虫感染等症状。艾滋病患者也特别容易发生淋巴细胞和皮肤恶性肿瘤,其中以卡波西肉瘤为常见。艾滋病患者还会出现记忆力减退、反复发作性头痛、反应迟纯等症状,甚至发展为痴呆等。
第三节 HIV的传播 HIV感染者和艾滋病患者是HIV的传染源,而且HIV感染者和艾滋病患者的血液、唾液、精液、宫颈分泌液、乳汁、脑脊液、尿液、眼泪中都可分离出HIV。科学家证实HIV的主要传播途径有以下几个方面: 一 性行为 性行为是HIV传播的最主要途径,据有关部门报道,全球约75%的艾滋病患者是通过性行为感染上HIV的,其中包括男性同性恋。男性感染者含病毒的精液通过损伤的阴道粘膜或直肠粘膜进入未感染者体内,而女性感染者所含病毒的阴道分泌液可通过男性尿道进入未感染者体内。
二 血液传播 血液传播也是HIV传播的重要途径,HIV通过血液及血制品的传播率为100%,杜绝使用HIV感染者捐献的血液或HIV感染者血液制备的血制品是防止HIV传播的有效方法。另外及时消毁HIV污染的医疗器械和吸毒成瘾者的注射器,也是防止HIV通过血液传播的重要举措。 三 母婴传播 母婴传播HIV感染的妇女和患有艾滋病的妇女怀孕期间,体内的HIV通过胎盘使胎儿在宫内感染。婴儿感染是在分娩时与母亲血液、体液等接触,还有出生后的母乳喂养造成的。 艾滋病的高危人群涉及男性同性恋者、异性间的滥交者、静脉吸毒成瘾者和与HIV感染者有血液、体液接触机会的人。
第四节 艾滋病的治疗与预防 一 艾滋病的治疗 用于治疗HIV感染的药物有六类:核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、进入抑制剂和整合酶抑制剂,其中后两者均为2007年年内经FDA优先认证上市 二 艾滋病的预防 人类对于艾滋病的发现、认识和了解已有20多年的历史,20余年来人类一直在与艾滋病作顽强斗争,虽然不断有新的药物产生,但由于HIV的复杂性和多变性,至今人类还未成功试制出针对性很强的接种免疫疫苗阻遏艾滋病的流行。因此只有通过对人们进行广泛宣传和普及预防HIV传播的知识,增强个人防护意识,以减少感染HIV的人群。