Noi realitati in terapia neoplasmului
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 20

Noi realitati in terapia neoplasmului INHIBITORII DE ANGIOGENEZĂ Dr. Rodica TUDOR Centrul Medical Batiştei Bucureşti - România PowerPoint PPT Presentation


  • 97 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Noi realitati in terapia neoplasmului INHIBITORII DE ANGIOGENEZĂ Dr. Rodica TUDOR Centrul Medical Batiştei Bucureşti - România. LIMFANGIOGENEZA = NEORE ŢEA CAPILARĂ  CARCINOGENEZA Celule vasculare endoteliale deja diferen ţiate M ultip licare

Download Presentation

Noi realitati in terapia neoplasmului INHIBITORII DE ANGIOGENEZĂ Dr. Rodica TUDOR Centrul Medical Batiştei Bucureşti - România

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

Noi realitati in terapia neoplasmului

INHIBITORII DE ANGIOGENEZĂ

Dr. Rodica TUDOR

Centrul Medical Batiştei

Bucureşti - România


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

LIMFANGIOGENEZA =NEOREŢEA CAPILARĂ CARCINOGENEZA

Celule vasculare endoteliale deja diferenţiate

Multiplicare

Invazia stromei neoreţea capilară

Migrare

Organizare tridimensională

ANGIOGENEZA =ANGIOGENEYA + LIMFOGENEZA + VASCULOGENEZA

Influx de celule promotoare vasculare

endoteliale din măduva osoasă

Diferenţiere poduri vasculare

Multiplicare

Perete vascular scindat

VASCULOGENEZA= PODURI VASCULARE DIN VASELE DEJA PREEXISTENTE


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

EMBRIONARĂ

POST - NATALĂ

NEUROBIOLOGIE

  • NEUROGENEZĂ

  • SUPRAVIEŢUIRE

  • CREŞTERE AXON

  • PROCESE CEREBRALE COMPLEXE

    • spaţialitatea

    • învăţarea asociativă

ANGIOGENEZA

PATOLOGIE VASCULARĂ

PATOLOGIE NONVASCULARĂ

  • BOLILE OCULARE VASCULARE

  • retinopatia diabetică

  • distrofia maculară

  • HIPOXII TISULARE

  • ATEROSCLEROZA

  • TUMORI

  • INFLAMAŢII CRONICE


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

I. HIPOXIA

II. HIPOGLICEMIA

HIF 1α; Β + HIF 2

VEGF - INDEPENDENT DE HIF

VEGF

+ O2

PHD

- O2

+

EXPRESIE GENICĂ

MECANISME DECLANŞATOARE

V. ANGIOPOETINELE

III. ONCOGENELE

IV. CITOKINELE

rasmyc

Fig.1.7


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

  • Hipoxia

  • ROS

  • Nutrient deprivation

  • Cytokines

HIFs and PHD

Ras, myc

ER Stress response

Autocrin GF factor

quality modification of vessels

Ang.1.

Ang.2.

VEGF

FGFs

PDGFs

Etc.

TSP1

TSP2

Etc.

Positive regulators

inhibitors


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

R1hematopoietic

carcinogenetic

R2 - embriogeneza

R1

R2

RECEPTORI MOLECULARI

VEGFs. [Factori vasculari endoteliali de creştere]

[receptori tirozinkinazici]

A

B

C – R3 – limfogeneza

D – R3 – limfogeneza

PLGFs – R1 = expresie genică


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

  • FGFs[factorii de creştere fibroblastici]

  • PDGFS[factorii de creştere derivaţi din trombocite]

  • ANGIOPOETINE

  • ANG 1 – retină

  • ANG 2

  • NETRIUS

  • NO + ch/DELTA

  • ENZIME PROTEOLITICE

    • ACTIVATORI DE PLASMINOGEN

    • METALOPROTEAZELE (MMP)


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

Sutent® - terapie de linia I si II în RCC metastatic


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

Cancerul renal: epidemiologie

  • În UE sunt diagnosticate anual 55600 de cazuri noi de cancer renal

    • România3:

      • Incidenţă: bărbaţi 791 cazurifemei 478 cazuri

      • Prevalenţă la 5 ani: bărbaţi 2124 cazurifemei 1465 cazuri

  • Reprezintă 3% dintre toate neoplaziile la adulţi şi a 6-a cauză de deces

  • Incidenţă bărbaţi vs femei: 1,5-3,1 :1

  • 25-30% dintre pacienţi au formă metastatică la diagnostic

1.Druker B. Cancer Treat Rev 2005. 2. Surveillance, Epidemiology and End Results Registry.http://www.seer.cancer.gov.3.www.iarc.globocan 2002


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

Biologie moleculară: calea VHL

  • Boala von Hippel Lindau = boală rară cu transmitere autosomal dominanta asociată cu multiple carcinoame cu celule clare (renale, cerebrale, osoase, pancreatice)

  • 1993 - gena VHL a fost identificată pe cromozomul 3p25-26

  • Mutaţia somatică în gena VHL este prezentă la >70% dintre cazurile sporadice de carcinom renal cu celule clare

  • Mutaţia VHL induce supra expresia TGF-α, cu activarea PDGFR, EGFR

  • Mutaţia VHL induce dereglarea căii VEGF cu activarea VEGFR angiogenezei patologice

Linehan Wm et al.Cancer:Principle & Practice in Oncology;Lippincott Williams & Wilkins.2001:1362-1396;CohenH et al. N Engl J Med 2005;353: 2477-90


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

Grupe echilibrate

Adaptat după Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007, 356:115-124


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

SUTENT®a indus o rată de răspuns de 5 ori mai înaltă vs IFNîn linia I a mRCC

P<.001

28%(95% CI:23.0, 32.3)

Pacienţi cu răspuns parţial

5%(95% CI:3.3, 8.1)

SUTENT®(n=375)

IFN(n=375)

RP a fost definit ca şi reducerea cu ≥30% a sumei dintre cele mai mari diametre ale leziunilor urmărite.

Data on file. Pfizer Inc, New York, NY; Therasse P et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92:205-216.


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

Profil de tolerabilitate

*Cea mai mare frecvenţă, P<0.05

Motzer RJ, et al. ASCO 2006 (Plenary Presentation)


Noi realitati in terapia neoplasmului inhibitorii de angiogeneza dr rodica tudor centrul medical batistei

Sutent®: Profil de siguranţă acceptabil

*Cea mai mare frecvenţă, P<0.05

Motzer RJ, et al. ASCO 2006 (Plenary Presentation)


  • Login