1 / 27

Enzimoloģija/Metabolisms Lekcijas saturs:

Enzimoloģija/Metabolisms Lekcijas saturs: Brīvo radikālu procesi. Oksidatīvais stress. Lipīdu peroksidācija. Antioksidanti. Selenoproteīni. Slāpekļa oksīda sintāzes Molekulāras bioloģijas (bioķīmijas)katedra 200 9 /20 1 0. akad.gads.

eros
Download Presentation

Enzimoloģija/Metabolisms Lekcijas saturs:

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Enzimoloģija/Metabolisms Lekcijas saturs: Brīvo radikālu procesi. Oksidatīvais stress. Lipīdu peroksidācija. Antioksidanti. Selenoproteīni. Slāpekļa oksīda sintāzes Molekulāras bioloģijas (bioķīmijas)katedra 2009/2010. akad.gads

  2. Oksidoreduktāžu klasifikācija I 1.1. Iedarbojas ar donora - OH grupu 1.2. Iedarbojas ar donora aldehīd- vai ketogrupu 1.2.3.2. Ksantīnoksidāze 1.3. Iedarbojas uz CH-CH grupām 1.3.99.1.Sukcinātdehidrogenāze 1.9. Iedarbojas ar donora hēma grupu 1.9.3.1. Citohromoksidāze 1.11. Iedarbojas ar peroksīdu kā akceptoru 1.11.1.6. Katalāze 1.11.1.7. Peroksidāze 1.13. Iedarbojas ar vienu donoru, ieslēdzot molekulāru skābekli - oksigenāzes (dioksigenāzes) 1.13.11.11. Triptofān -2,3 dioksigenāze 1.13.11.12. Lipoksigenāze

  3. Oksidoreduktāžu klasifikācija II 1.14. Iedarbojas ar diviem donoriem, ieslēdzot molekulāru skābekļa vienu atomu substrātā, bet otru “ūdenī”-monooksigenāzes 1.14.14. Otrs donors ir flavoproteīns 1.14.14.1. Nespecifiskā monooksigenāze, mikrosomu P450 1.14.16. Otrs donors ir pteridīns 1.14.16.1.Fenīlalanīn-tetrehidrobiopterīn:O2 -oksidoreduktāze 1.14.17. Otrs donors ir askorbāts 1.14.17.1. Dopamīna monooksigenāze 1.15. Darbojas uz superoksīda radikālu kā akceptoru 1.15.1.1. Superoksīddismutāze 1.19.

  4. Reaktīvās skābekļa formas Reactive oxygen species ROS

  5. Kā notiek skābekļa reducēšanās ?

  6. Reakciju piemēri, kurās veidojas brīvie radikāli 1.Eritrocītos pie hemoglobīna oksidācijas līdz methemoglobīnam 2.Citohroma P450 reduktāzes gaitā 3.Ksantīnoksidāzes reakcijā (K.F.1.2.3.22)(agrāk K.F.1.2.3.2) 4.NADPH oksidāze neitrofīlajos leikocītos - nozīme fagocitozē 5.Fentona reakcija (neenzimātiska) 6.Harbera-Veisa reakcija, Fe katalizēta 7.Slāpekļa oksīda veidošanās un darbība

  7. Iespējamā mikrosomalās oksidācijas sistēmas darbība O2 H2O Substrāts-CH3Substrāts CH2– OH Otrs H2donors oksidēts donors RCH3 NADPH2 FP Fe2+ CitP450 RCH2OH oksidēts H2O Nehemīna dzelzs Adrenodoksīns NAD FPH2 Fe3+ Cit P450 reducēts2e-1 O2 2H+

  8. 4.NADPH oksidāze neitrofīlajos leikocītos ir svarīgākais fagocitozes enzīms: NADPH.H+ O2 OH. Fe2+ Flavocitohroms b558 O.2- H2 O2 Cl- NADP+ HOCl Brīvie radikāli ir mikrobicidāli - nodrošina fagocītu spēju nonāvēt mikrobus

  9. Galvenās reakcijas,kuras eliminē brīvos radikālus 1. Spontānā dismutācija 2. Superoksīddismutāzes reakcija (K.F.1.15.1.1.) 3. Glutationperoksidāze (K.F.1.11.1.9.) 4. Peroksidāze (K.F.1.11.1.7.) 6. Katalāze (K.F.1.11.1.6.) 7. Neitrofīlo leikocītu mieloperoksidāze

  10. Selenoproteīni Visos selenoproteīnos selēns iesaistās kā selenocisteīns HSe- CH2CHNH2COOH Oksidoreduktāzēs selenocisteīns ietilpst aktīvajā centrā Atsevišķos proteīnos terminācijas kodona UGA vietā inkorporē selenocisteīnu 1. Glutationperoksidāze (GPx) ar līdzīgu aktivitāti izšķir 2 enzīmus : KF. 1.11.1.9. un KF.1.11.1.12 eksistē arī vairākas izoformas a) cellulārā GPx b) fosfolipīdu GPx (apzīmē PH-GPx) c) ekstracellulārā GPx d) gastrointestināla Gi-GP 2. Iodtironīndejodināze KF.3.8.1.4 vismaz trīs tipi L-tiroksīns + ūdens 3,5,3-trijodtironīns + jodīds 3. Tioredoksīn reduktāze KF.1.8.1.9. (Piedalās ribozes reducēšanā par dezoksiribozi) 4. Plazmas selenoproteīns P (50% plazmas selēna, satur 10 selēna atomus) 5. Muskuļu selenoproteīns W

  11. Bioķīmiskās metodes ROS analīzēm 1. Hemiluminescences pētījumi dažādos objektos un metodes dažādie varianti 2. Konjugēto diēnu noteikšana 3. Malonskābes dialdehīda noteikšana ar tiobarbitūrskābi 5. Enzīmu aktivitātes: a) superoksīddismutāze b) katalāze c) glutationreduktāze d) glutationperoksidāze 6. Selēna daudzums

  12. Dabīgie organisma antioksidanti

  13. Reaktīvās slāpekļa formas Reactive nitrogen species RNS

  14. Slāpekļa oksīda sintāzes Slāpekļa monoksīds..NO , ko parasti sauc par slāpekļa oksīdu ir brīvais radikāls , kurš ģenerējas bioloģiskās sistēmās un darbojās kā signālmolekula daudzos fizioloģiskos procesos - asinsspiediena kontrolē, kā neirotranmitters, bet augstā koncentācija kā defensīvs citotoksīns. Tas veidojas no arginīna. EC 1.14.13.39 Nitrīta oksīda sintāze, NO sintāze, NO sintetāze, NOS Zīdītajos ir trīs izoenzīmi: nNOS - NOS1- 29 eksoni, 1429-1433 ask. - smadzenēs,skeleta muskulatūrā iNOS - NOS2- 27 eksoni, 1144-1153 ask. - šķīstošs, inducējams eNOS - NOS1- 26 eksoni, 1203-1205 ask. - endotēlijā, membrānu asociēts Koenzīmi:1) FAD 2) FMN 3) Hēms 4) Tetrahidrobiopterīns 5) Ca+- kalmodulīns (CaM) Katalizētā reakcija: NH2 NH2 Arg-C +NADPH2+O2 Oksiarginīns-C +1/2NADPH2+O2 .NO + citrulīns NH N-OH

  15. Nitrītoksīd sintāzes katalizētā reakcija

  16. Zīdītāju nitrītoksīd sintāzes, to gēni un īpašības

  17. Nitrītoksīd sintāžu īpatnības un elektronu plūsma to darbības laikā

  18. Sināla transdukcjas ceļā no slāpekļa oksīda līdz efektam ir starpsavienojumi, kuru darbību var regulēt ar medikamentiem

More Related