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Essai BOLERO-2 (1)

Essai BOLERO-2 (1). Schéma de l’étude. n = 724 Patientes postménopausées ER+ HER2– Maladie localement avancée métastatique Récidive ou progression après létrozole ou anastrozole. Évérolimus 10 mg/j + Exémestane 25 mg/j (n = 485). R. Placebo + Exémestane 25 mg/j (n = 239). 2:1.

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Essai BOLERO-2 (1)

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Presentation Transcript

  1. Essai BOLERO-2 (1) Schéma de l’étude • n = 724 • Patientes postménopausées ER+ HER2– • Maladie localement avancée métastatique • Récidive ou progression après létrozole ou anastrozole Évérolimus 10 mg/j+ Exémestane 25 mg/j (n = 485) R Placebo+ Exémestane 25 mg/j (n = 239) 2:1 • Critères de jugement • Primaires : SSP (évaluation locale) • Secondaires : SG, RO, bénéfice clinique, QdV, tolérance, marqueurs osseux, PK • Stratification : 1. Sensibilité à l’hormonothérapie antérieure 2. Présence de métastase viscérale • Pas de crossover D’après Piccart M et al., Poster P06-04-02 actualisé

  2. Essai BOLERO-2 (2) Survie sans progression Évaluation centralisée Évaluation locale A B 100 100 HR = 0,45 ; IC95 : 0,38-0,54 HR = 0,38 ; IC95 : 0,31-0,48 p < 0,0001 Médianes EVE + EXE : 11,0 mois PBO + EXE : 4,1 mois p < 0,0001 80 80 Médianes EVE + EXE : 7,8 mois PBO + EXE : 3,2 mois 60 60 Probabilité (%) Probabilité (%) 40 40 20 20 Dates de censure Dates de censure EVE + EXE (n/N=310/485) EVE + EXE (n/N=188/485) PBO + EXE (n/N=200/239) PBO + EXE (n/N=132/239) 0 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 0 1 2 1 2 4 3 3 6 4 4 8 5 6 0 6 7 2 7 8 4 0 9 6 2 10 8 Semaines Semaines Patientes à risque Patientes à risque EVE+EXE 485 436 366 304 257 221 185 158 124 91 66 50 35 24 22 13 10 8 2 1 0 EVE+EXE 485 427 359 292 239 211 166 140 108 77 62 48 32 21 18 11 10 5 0 PBO+EXE 239 190 132 96 67 50 39 30 21 15 10 8 5 3 1 1 1 0 0 0 0 PBO+EXE 239 179 114 76 56 39 31 27 16 13 9 6 4 1 0 0 0 0 0 D’après Piccart M et al., Poster P06-04-02 actualisé 2

  3. Essai BOLERO-2 (3) Survie sans progression analyse en sous-groupes • L’efficacité du traitement est observée quel que soit le sous-groupe et quelle que soit l’analyse locale ou centralisée Survie médiance, mois Survie médiane, mois Locale Centralisée HR EVE+EXE PBO+EXE HR EVE+EXE PBO+EXE N n Race Asiatique 143 0,62 8,48 4,14 0,45 7,8 3,2 Tous 724 0,42 13,86 4,17 0,45 11,00 4,10 Âge Caucasien 547 0,42 7,36 2,96 0,38 10,91 4,14 0,38 8,31 2,92 449 < 65 0,32 11,33 3,94 Autre 34 0,25 6,93 1,41 0,15 NA 1,45 0,59 6,83 4,01 ≥ 65 275 Baseline ECOG performance status 0,50 10,84 4,17 Région 0,48 8,25 4,11 0 435 0,39 12,45 4,21 Asie 137 0,60 8,48 4,14 0,41 13,86 4,17 1, 2 274 0,39 6,93 2,76 0,35 10,91 2,79 Europe 275 0,45 7,16 2,83 PgR status 0,38 9,40 4,11 négatif 184 0,51 6,93 2,83 0,43 13,14 4,14 0,38 8,41 2,96 Amérique du Nord 274 0,33 13,83 4,14 positif 523 0,41 8,08 3,32 0,37 11,01 4,11 Présence de métastases viscérales Autre 38 0,40 4,53 1,48 Non 318 0,41 9,86 4,21 0,36 5,72 1,61 0,27 16,59 5,82 Patients japonais Oui 406 0,47 6,83 2,76 0,58 8,54 4,17 Japon 106 0,46 8,31 2,89 Lésions osseuses à l’inclusion 0,39 22,18 4,21 Non 573 0,48 6,90 2,83 Hors Japon 618 0,42 7,16 2,83 0,43 9,56 4,07 0,37 10,91 3,94 Oui 151 0,33 12,88 5,29 0,19 19,52 6,51 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 HR et IC95 HR et IC95 En faveur EVE + EXE En faveur PBO + EXE En faveur EVE + EXE En faveur PBO + EXE D’après Piccart M et al., Poster P06-04-02 actualisé

  4. Essai BOLERO-2 (4) Survie sans progression analyse en sous-groupes (suite) Survie médiane, mois Survie médiane, mois Locale Centralisée n HR EVE + EXE PBO + EXE HR EVE + EXE PBO + EXE n 0,45 7,8 3,2 Tous 724 0,45 11,00 4,10 Number of organs involved Sensitivity to prior hormonal therapy 1 219 0,40 11,50 4,37 No 114 0,55 6,83 2,83 0,24 19,52 6,51 0,40 10,91 4,14 2 232 0,52 6,70 3,45 0,53 8,28 4,17 Yes 610 0,43 8,05 3,94 0,37 11,04 4,14 ≥ 3 271 0,41 6,93 2,56 0,35 8,48 2,83 Only received prior adjuvant therapy* Prior chemotherapy No 620 0,46 7,00 2,96 No 231 0,53 6,97 3,45 0,39 10,91 4,11 0,44 10,58 5,55 Yes 104 0,40 11,70 4,17 Yes 493 0,41 8,18 3,19 0,38 15,01 6,80 0,35 11,27 4,07 Only received prior adjuvant hormonal therapy with chemotherapy* Prior chemotherapyfor metastatic disease No 653 0,46 7,06 2,96 No 538 0,46 8,31 4,07 0,38 10,91 4,11 0,35 13,83 4,21 Yes 71 0,40 12,29 4,17 Yes 186 0,38 6,11 2,69 0,39 17,97 7,00 0,42 7,13 2,83 Prior use of hormonal therapyother than NSAI Only received prior adjuvant hormonaltherapy without chemotherapy* No 326 0,52 7,00 4,11 No 691 0,45 7,59 3,19 0,46 9,95 4,21 0,38 11,01 4,11 Yes 398 0,39 8,11 2,76 Yes 33 0,37 11,10 4,12 0,32 12,02 3,32 0,24 11,10 6,80 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 HR et IC95 HR et IC95 En faveur EVE + EXE En faveur PBO + EXE En faveur EVE + EXE En faveur PBO + EXE D’après Piccart M et al., Poster P06-04-02 actualisé

  5. Essai BOLERO-2 (5) Survie sans progression en fonction du site métastatique Métastases viscérales Sans métastases viscérales Métastases osseusesuniquement 100 100 100 HR = 0,33 ; IC95 : 0,21-0,53 HR = 0,41 ; IC95 = 0,31-0,55 HR = 0,47 ; IC95 : 0,37-0,60 Médianes Médianes Médianes EVE + EXE : 9,86 mois EVE + EXE : 6,83 mois 80 80 80 PBO + EXE : 4,21 mois PBO + EXE : 2,76 mois EVE + EXE : 12,88 mois PBO + EXE : 5,29 mois 60 60 60 Survie sans progression (%) Probabilité (%) Probabilité (%) 40 40 40 20 20 20 Dates de censure Dates de censure Dates de censure EVE + EXE (n/N=188/271) EVE + EXE (n/N=48/105) EVE + EXE (n/N=122/214) 0 0 0 PBO + EXE (n/N=33/46) PBO + EXE (n/N=116/135) PBO + EXE (n/N=84/104) 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 Semaines Semaines Semaines D’après Piccart M et al., Poster P06-04-02 actualisé

  6. Essai BOLERO-2 (6) Ces résultats suggèrentune activité en première ligne métastatique Survie sans progression Patientes en récidive après traitement néo-adjuvant/adjuvant 100 HR = 0,39 ; IC95 : 0,25-0,62 Médianes 80 EVE + EXE : 11,50 mois PBO + EXE : 4,07 mois 60 Probabilité (%) 40 20 Dates de censure EVE + EXE (n/N = 56/100) PBO + EXE (n/N = 30/37) 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 Semaines D’après Piccart M et al., Poster P06-04-02 actualisé

  7. Essai BOLERO-2 : conclusion (7) • La combinaison EVE + EXE donne des bénéfices significatifs et durables de la survie sans progression chez les patientes atteintes de tumeurs RH+ HER2- en situation avancée et progressant après inhibiteur de l’aromatase • évaluation locale SSP médiane : 7,8 versus 3,2 mois (HR = 0,45 ; p < 0,0001) • évaluation centralisée médiane : 11,0 versus 4,1 mois (HR = 0,38 ; p < 0,0001) • Cet effet est observé dans tous les sous-groupes prédéfinis • La combinaison EVE + EXE réduit le risque de progression de 61 % chez les patientes qui procèdent après traitement adjuvant ce qui suggère une efficacité en première ligne métastatique • La combinaison EVE + EXE améliore la SSR de plus de 4 mois quel que soit le site métastatique • Moins de décès sont observés dans le bras EVE + EXE • 25,4 % pour le bras EVE + EXE versus 32,2 % pour le bras PBO + EXE • Les effets secondaires observés dans les études précédentes étaient ceux attendus • La combinaison EVE + EXE donne un bénéfice clinique significatif chez les patientes post-ménopausées avec tumeurs RH+ avancées progressant après un traitement par antiaromatase • Aboutissant à un changement de paradigme dans cette population D’après Piccart M et al., Poster P06-04-02 actualisé

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