La vaccinazione come prevenzione primaria delle patologie correlate all’infezione da  HPV
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La vaccinazione come prevenzione primaria delle patologie correlate all’infezione da HPV Cristina Giambi – Istituto Superiore di Sanità Torino, 20 Giugno 2008. Contenuti della presentazione. I vaccini contro l’HPV: efficacia, immunogenicità e sicurezza.

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Presentation Transcript

La vaccinazione come prevenzione primaria delle patologie correlate all’infezione da HPV Cristina Giambi – Istituto Superiore di SanitàTorino, 20 Giugno 2008


Contenuti della presentazione
Contenuti della presentazione correlate all’infezione da HPV

  • I vaccini contro l’HPV: efficacia, immunogenicità e sicurezza.

  • Le strategie vaccinali: criteri e scelte in Italia e all’estero.

  • Le attività di ricerca in corso.


Composizione vaccini hpv
Composizione vaccini HPV correlate all’infezione da HPV

particelle simil-virali (VLP “Virus-like Particles”)‏

+

Adiuvanti


Vaccini preventivi contro l hpv
Vaccini preventivi contro l’HPV correlate all’infezione da HPV

  • Gardasil (Merck)‏

  • Vaccino quadrivalente (tipi 16/18/6/11)

  • Somministrato in 3 dosi IM (0, 2 e 6 mesi)‏

  • Adiuvante: alluminio

  • autorizzato per l’uso (FDA, EMEA) registrato in Italia

  • Cervarix (GlaxoSmithKline)‏

  • Vaccino bivalente (tipi 16/18)‏

  • Somministrato in 3 dosi IM (0, 1 e 6 mesi)

  • Adiuvante: AS04 (Al(OH)3 + + MPL®)‏

  • autorizzato per l’uso (EMEA) registrato in Italia


Come si valuta l’efficacia dei vaccini contro l’HPV? correlate all’infezione da HPV

Endpoint clinici:

CIN1

CIN 2-3 HPV+

carcinoma della cervice

Endpoint virologici:

infezione incidente

Infezione persistente

presenza di genotipi specifici nelle lesioni cliniche

Endpoint immunologici

tassi di sieroconversione

medie geometriche dei titoli anticorpali


GARDASIL: correlate all’infezione da HPVIndicazioni terapeutiche/1

prevenzione:

della displasia di alto grado del collo dell’utero (CIN 2/3) e del carcinoma del collo dell’utero HPV 6, 11, 16 e 18 correlati.

delle lesioni displastiche di alto grado della vulva (VIN 2/3) HPV 6, 11, 16 e 18 correlati.

delle lesioni genitali esterne (condilomi acuminati) HPV 6, 11, 16 e 18 correlati.

Fonte: EMEA, RCP Gardasil, 2006


Gardasil indicazioni terapeutiche 2
GARDASIL: correlate all’infezione da HPVIndicazioni terapeutiche/2

L’indicazione è basata sulla dimostrazione di:

  • efficacia e immunogenicità di Gardasil in donne adulte di età compresa tra 16 e 26 anni

  • immunogenicità in bambini ed adolescenti di età compresa tra 9 e 15 anni.

    L’efficacia protettiva non è stata valutata nei maschi

    Fonte: EMEA, RCP Gardasil, 2006


CERVARIX: correlate all’infezione da HPVIndicazioni terapeutiche/1

prevenzione:

  • della neoplasia intraepiteliale della cervice uterina di grado elevato (CIN 2/3) e del cancro della cervice uterina legato causalmente all’ HPV 16 e 18.

Fonte: EMEA, RCP Cervarix, 2007


Cervarix indicazioni terapeutiche 2
CERVARIX correlate all’infezione da HPV: Indicazioni terapeutiche/2

L’indicazione è basata sulla dimostrazione di:

  • efficacia e immunogenicità di Cervarix in donne adulte di età compresa tra 15 e 25 anni

  • immunogenicità in bambini ed adolescenti di età compresa tra 10 e 25 anni.

    Fonte: EMEA, RCP Cervarix, 2007


Fonte: EMEA, Gardasil, Data on file correlate all’infezione da HPV


Gardasil popolazioni utilizzate per le analisi degli studi di efficacia
GARDASIL - POPOLAZIONI UTILIZZATE PER LE ANALISI DEGLI STUDI DI EFFICACIA

Popolazione Per Protocollo (PPE Per Protocol Efficacy) (tutti gli studi 87% delle donne partecipanti):

  • Somministrazione di 3 dosi entro 1 anno dall’arruolamento

  • naive (negativi alla PCR e sieronegativi) a HPV 6,11,16,18 all’arruolamento e fino ad 1 mese dopola terza dose (7°mese)‏

  • assenza di violazioni maggiori dal protocollo

  • Efficacia misurata a partire dalla visita al 7° mese

Fonte: NEJM; May 2007


Popolazione intention to treat population itt tutte le partecipanti
Popolazione Intention to treat population DI EFFICACIA(ITT, tutte le partecipanti)‏

  • Somministrazione di almeno 1 dose di vaccino

  • Tutte le donne inizialmente randomizzate

  • Efficacia misurata a partire da 1 giorno dopo la 1° dose

  • Efficacia valutata anche per le lesioni di alto grado causate da tipi di HPV non contenuti nel vaccino.

Fonte: NEJM; May 2007


Efficacia nella popolazione ppe analisi combinata di 4 trial con follow up a 2 5 e 3 5 anni
EFFICACIA NELLA POPOLAZIONE PPE – analisi combinata di 4 Trial con follow-up a 2.5 e 3.5 anni

Endpoints

Gruppo vaccino (N=10.291)‏

Gruppo Placebo

(N= 10.292)‏

Efficacia vaccino

soggetti

N. casi

soggetti

N. casi

%

(95% CI)‏

Lesioni associatecon HPV 16 o 18

8579

1

8550

85

99 (93-100)‏

Tipo di lesioni

CIN 2

CIN 3

Adeno-ca in situ

8579

8579

8579

0

1

0

8550

8550

8550

56

51

7

100 (93-100)‏

98 (89-100)‏

100 (31-100)‏

Tipo di HPV

HPV 16

HPV 18

7455

7450

1

0

7265

7381

73

18

99 (92-100)‏

100 (78-100)‏

Fonte: Lancet; June 2007


EFFICACIA NELLA POPOLAZIONE INTENTION TO TREAT Trial con follow-up a 2.5 e 3.5 anni analisi combinata di 4 Trial con follow-up a 2.5 e 3.5 anni

Endpoints

Gruppo vaccino (N=10.291)‏

Gruppo Placebo

(N= 10.292)‏

Efficacia vaccino

soggetti

N. casi

soggetti

N. casi

%

(95% CI)‏

Lesioni associatecon HPV 16 o 18

10291

142

10292

255

44 (31-55)‏

Tipo di lesioni

CIN 2

CIN 3

Adenoca in situ

10291

10291

10291

82

99

6

10292

10292

10292

163

162

13

50 (34-62)‏

39 (21-53)‏

54 (< 0-86)‏

Tipo di HPV

HPV 16

HPV 18

10291

10291

134

8

10292

10292

232

42

42 (28-54)‏

81 (59-92)‏

Fonte: Lancet; June 2007


Lesioni associate con HPV 16 o 18 Trial con follow-up a 2.5 e 3.5 anni

Adenoca in situ

CIN 2

CIN 3

HPV 16

HPV 18

98%

100%

100%

100%

97%

97%

100

79%

57%

50

45%

44%

42%

28%

0

Per protocol population

Intention to treat population

EFFICACIA (%) DI GARDASIL SULLE LESIONI ASSOCIATE A HPV 16 o 18 follow-up a 4 anni

STUDIO FUTURE II

Fonte: modificata da NEJM 2007


Efficacia del Gardasil per lesioni associate con qualunque tipo di HPV (intention to treat e per protocol popoulation) - FUTURE II

Gruppo vaccino (N=6087)‏

Gruppo Placebo

(N= 6080)‏

Efficacia vaccino

soggetti

N. casi

soggetti

N. casi

%

(95% CI)‏

6087

219

6080

266

17 (1-31)‏

Lesioni associate con ogni tipo di HPV – Intention to treat population

4693

95

4703

130

27 (4-44)‏

Lesioni associate con ognitipo di HPV – Per protocol population

Fonte: NEJM 2007


Fonte: EMEA, Cervarix, Data on file tipo di HPV (intention to treat e per protocol popoulation) - FUTURE II


Cervarix valutazione di efficacia
Cervarix: Valutazione di efficacia tipo di HPV (intention to treat e per protocol popoulation) - FUTURE II

Analisi pre-specificata(circa l’80% dei soggetti arruolati)‏

  • Donne

    • negative per HPV 16,18 sia alla PCR che alla ricerca degli anticorpi specifici, prima di iniziare il ciclo vaccinale, e fino ad 1 mese dopo la terza dose

    • almeno una dose di vaccino

    • citologia negativa all’arruolamento

    • assenza di violazioni maggiori dal protocollo

      Analisi post-hoc

  • In caso di lesione CIN 2+ con infezione da più tipi di HPV:

    • sono stati valutati i tipi di HPV presenti al momento della diagnosi di CIN 2+, e quelli eventualmente presenti in precedenti prelievi.

    • le lesioni CIN 2+ sono state attribuite al tipo di HPV presente nei prelievi precedenti la diagnosi.

Fonte: Lancet; June 2007


EFFICACIA DEL CERVARIX NELLA PREVENZIONE tipo di HPV (intention to treat e per protocol popoulation) - FUTURE II

DEL CIN2+ E DELL’NFEZIONE PERSISTENTE HPV 16/18+

A 15 MESI DI FOLLOW-UP DALL’ULTIMA DOSE DEL VACCINO

Endpoints

Gruppo vaccino (N=7.778)‏

Gruppo Placebo

(N= 7.838)‏

Efficacia vaccino

soggetti

N. casi

soggetti

N. casi

%

(95% CI)‏

Cin 2+

HPV 16 e/o 18

HPV 16

HPV 18

7788

6701

7221

2

1

1

7838

6717

7258

21

15

6

90,4 (53-99)‏

93,3 (47-100)‏

83,3 (<0 -100)‏

Infezione persistente a 12 mesi

3386

2945

3143

3611

3611

HPV 16 e/o 18

HPV 16

HPV 18

Altri Hpv oncogeni

Hpv oncogeni

11

7

4

100

112

3437

2972

3190

3632

3632

46

35

12

137

180

75,9 (48-90)‏

79,9 (48-94)‏

66,2 (<0 -94)‏

27,1 (0.5-46.8)‏

38,2 (18-53,7)

Fonte: Paavonen Lancet; June 2007


Gardasil e cervarix stime di efficacia

Numero partecipanti tipo di HPV (intention to treat e per protocol popoulation) - FUTURE II

Follow-up medio

% efficacia (IC 95%)‏

Tipo vaccino

Età

vaccinate

Non vaccinate

PPE

ITT

ITT,

tutti i tipi di HPV

Pre-specifi

cata

Post hoc

Quadri-valente*

16-26 anni

10.291

10.292

3 anni

99

(93-100)‏

44

(31-55)‏

18

(7-29)‏

-

-

Bi-

valente**

15-25

anni

7.788

7.838

15 mesi

-

-

-

90

(53-99)‏

100

(74-100)‏

Gardasil e Cervarix: stime di efficacia

*Adattato da Ault, 2007 ** Adattato da Paavonen, 2007


Risposta immune all infezione naturale da hpv
Risposta immune all’infezione naturale da HPV tipo di HPV (intention to treat e per protocol popoulation) - FUTURE II

  • L’infezione da HPV non produce viremia

  • Gli HPV che infettano le mucose genitali non causano una risposta immune consistente.

  • A seguito di una infezione naturale solo il 50-60% delle donne sviluppa anticorpi serici.

  • La protezione e la durata dell’immunogenicità a seguito di un’infezione naturale non sono note. Si pensa che reinfezioni con lo stesso genotipo siano possibili.

  • l’infezione persiste più a lungo nei soggetti immunodepressi.


Risposta immune alla vaccinazione contro l’HPV tipo di HPV (intention to treat e per protocol popoulation) - FUTURE II

  • I meccanismi di protezione dei vaccini HPV sono poco conosciuti, l’attività cruciale per la protezione sembrano essere gli alti livelli di IgG neutralizzanti.

  • I vaccini contro l’HPV inducono una risposta anticorpale nella quasi totalità dei soggetti vaccinati

  • I livelli anticorpali a seguito della vaccinazione sono più elevati rispetto a quelli indotti dall’infezione naturale, in tutte le classi di età prese in esame, e sono maggiori nei giovani (<15 anni).

  • Il livello anticorpale minimo per la protezione è sconosciuto


END POINT IMMUNOLOGICI PRIMARI tipo di HPV (intention to treat e per protocol popoulation) - FUTURE II

  • Media geometrica di titoli anti HPV 6, 11, 16, 18 un mese dopo la terza dose (7° mese).

  • Proporzione di soggetti che hanno sieroconvertito a ciascuno dei 4 antigeni un mese dopo la terza dose (7° mese).

Per i vaccini HPV non è stato ancora identificato un livello minimo anticorpale associato alla protezione.

Fonte: EMEA, Gardasil Scientific Discussion, 2006


HPV6 tipo di HPV (intention to treat e per protocol popoulation) - FUTURE II

HPV11

HPV16

HPV18

HPV6

HPV11

HPV16

HPV18

Femmine 16-23 anni

Maschi 10-15 anni

Femmine 10-15 anni

Percentuale di sieroconversione all’HPV 6, 11, 16, 18 al terzo e al settimo mese dall’arruolamento

100

99,5

99

98,5

98

97,5

97

96,5

96

95,5

95

MESE 3

MESE 7

Fonte: EMEA, Gardasil Scientific Discussion, 2006


Fonte: EMEA/FDA, Gardasil Data on file, 2006 tipo di HPV (intention to treat e per protocol popoulation) - FUTURE II


100% tipo di HPV (intention to treat e per protocol popoulation) - FUTURE II

100%

99%

99.7%

100%

100%

99%

100%

17%

12%

10%

12%

11%

10%

6%

0%

0%

0%

Cervarix: sieropositività e titoli anticorpali fino a 4.5 annidalla terza dose

log (ELU/ml)‏

HPV-16

10000

% seropositive

Vaccine HPV-16 IgG

Placebo IgG

1000

17 fold higher

100

Natural

Infection

10

1

month 0

month 7

month 12

month 18

[M25-M32]

[M33-M38]

[M39-M44]

[M45-M50]

[M51-M53]

HPV-001

HPV-007

Months follow up time

Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55


Cervarix: : sieropositività e titoli anticorpali fino a 4.5 anni dalla terza dose

100%

100%

99%

99.7%

99%

100%

99%

100%

17%

9%

16%

10%

12%

13%

7%

0%

0%

0%

log (ELU/ml)‏

HPV-18

10000

% seropositive

Vaccine HPV-18 IgG

Placebo IgG

1000

100

14 fold higher

Natural

Infection

10

1

month 0

month 7

month 12

month 18

[M25-M32]

[M33-M38]

[M39-M44]

[M45-M50]

[M51-M53]

HPV-001

HPV-007

Months follow up time

Harper et al. Lancet 2006; 367: 1247-55


Eventi avversi
EVENTI AVVERSI anni dalla terza dose

La percentuale di soggetti che ha riportato un evento avverso è risultata simile tra il gruppo dei vaccinati e quello placebo.

Pochi soggetti hanno riportato eventi avversi gravi e le proporzioni sono risultate analoghe tra vaccinati e placebo.

L’insorgenza di malattie autoimmuni sistemiche non ha evidenziato differenze nel gruppo dei vaccinati rispetto ai placebo.

I decessi avvenuti non sono risultati correlabili al vaccino.


FUTURE II. EVENTI AVVERSI anni dalla terza dose

Vaccino

N (%)‏

Placebo

N (%)‏

Differenza di rischio

(95% CI)

Eventi avversi entro 15 giorni

n. donne vaccinate con ≥1 dose

n. donne con follow-up completo

Soggetti con ≥1 evento (%)‏

Reazioni locali

Dolore

Eventi avversi sistemici

Eventi avversi gravi, tutte le partecipanti

Qualunque evento grave

Evento grave al sito di iniezione

Decesso

457

448

378 (84.4)‏

372 (83.0)‏

275 (61.4)‏

6019

45 (0.7)‏

3 (<0.1)‏

7 (0.1)

454

447

348 (77.9)‏

339 (75.8)‏

268 (60.0)‏

6031

54 (0.9)‏

2 (<0.1)‏

5 (0.1)‏

6.5 (1.4-11.7)‏

7.2 (1.9-12.5)‏

1.4 (-5-7.8)‏

-0.1 (-0.5-0.2)‏

0 (-0.1-0.1)‏

0 (-0.1-0.2)‏

Fonte: NEJM; May 2007


Cervarix dati di sicurezza
Cervarix: dati di sicurezza anni dalla terza dose

Vaccine

N (%)‏

Placebo

N (%)‏

Adverse events

Women with at least 1 adverse event reported

54 (15.4%)‏

81 (23.5%)‏

Adverse events reported

65

98

New Onset Chronic Disease (NOCD)*

Women with at least 1 NOCD event reported

10 (2.9%)‏

18 (5.2%)‏

NOCD events reported

10

19

Serious adverse events

Women with at least 1 SAE

16 (4.6%)‏

19 (5.5%)‏

SAEs reported

21

19

* Includes (not necesserely occurring):

endocrine, muscolosketal, connettive tissue, immune system disorders, metabolism and nutrition, respiratory and thoracic disorder

Harper et al. Lancet 2006;

367: 1247-55

ATP Safety analysis


Meta-analisi degli eventi avversi gravi e dei decessi in studi sulla vacinazione profilattica contro le infezioni e le lesioni HPV correlate

Fonte: Rambout et al. CMAJ 2007


Sorveglianza post marketing usa
Sorveglianza post-marketing USA studi sulla vacinazione profilattica contro le infezioni e le lesioni HPV correlate

  • Al 4 giugno 2007, distribuite oltre 5 milioni di dosi

  • I dati di farmacovigilanza statunitensi (VAERS) non hanno mostrato segnali di allarme, e non sono state intraprese misure a riguardo.

  • La maggioranza delle segnalazioni ha riguardato reazioni locali nella sede di iniezione, e vi sono casi dei casi di svenimento dopo l’iniezione.

  • Per questo, le norme di buona pratica vaccinale prevedono che le persone vaccinate restino per almeno 15 minuti dopo la somministrazione nell’ambulatorio dove la vaccinazione è stata seguita.

  • Sono stati segnalati tre decessi in associazione temporale con la vaccinazione.

  • Cause decesso: embolia polmonare, miocardite, disturbo della coagulazione. Non vi sono evidenze di un’associazione causale con la vaccinazione.


Uso in gravidanza
USO IN GRAVIDANZA studi sulla vacinazione profilattica contro le infezioni e le lesioni HPV correlate

Non essendo stati effettuati studi specifici sul vaccino in donne in gravidanza il suo uso non è raccomandato.

Gravidanze insorte accidentalmente durante gli studi clinici:

  • 1.396 in vaccinate

  • 1.436 nel gruppo placebo

    di cui:

  • 112 nel gruppo vaccino

  • 115 nel gruppo placebo

    con concepimento entro 30 giorni da una vaccinazione

    Incidenza di aborti spontanei, morti intra-uterine e anomalie congenite sovrapponibile nei due gruppi, e coerenti con quanto osservato in giovani donne.

    ACIP, 2007: se vaccinazione in gravidanza, nessun intervento necessario. Rimandare il completamento del ciclo vaccinale a fine gravidanza

Fonte: NEJM, May 2007; MMWR, March 2007


Avvertenze speciali e precauzioni d impiego
AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI D’IMPIEGO studi sulla vacinazione profilattica contro le infezioni e le lesioni HPV correlate

  • Il vaccino non ha mostrato di avere effetto terapeutico.

  • La vaccinazione non sostituisce l’abituale screening del collo dell’utero.

  • Non vi sono dati circa l’impiego del vaccino in soggetti con una risposta immunitaria ridotta.

  • La durata della protezione conferita non è attualmente nota, è stata osservata un’efficacia protettiva prolungata per 5 anni dopo il completamento del ciclo delle 3 dosi.


LE DOMANDE APERTE CHE NECESSITANO DI RICERCA POST-MARKETING studi sulla vacinazione profilattica contro le infezioni e le lesioni HPV correlate

  • Durata della risposta immunitaria ed eventuale necessità di dosi di richiamo

  • Evidenze di sicurezza derivate dall’esperienza di vaccinazione su larga scala

  • Efficacia sul campo nel ridurre l’incidenza dei tumori alla cervice e altri tumori HPV -correlati

  • Valutazione della possibile pressione selettiva sui tipi di HPV circolanti

  • Co-somministrazione

  • Impatto sullo screening per la prevenzione secondaria del carcinoma della cervice uterina


Gardasil risk management plan
GARDASIL - RISK MANAGEMENT PLAN studi sulla vacinazione profilattica contro le infezioni e le lesioni HPV correlate

Aspetti sulla sicurezza

Attività di farmacovigilanza proposte

Vaccinazione in gravidanza

Registro delle gravidanze su base volontaria in USAe Francia

Studio post-marketing di sorveglianza della sicurezza:

Studio osservazionale USA

Studio del Registro Nazionale Norvegese

Potenziale pressione selettiva

Parte dello studio del Registro Nazionale Norvegese

Durata dell’efficaciae necessità di un richiamo

Sicurezza

Studio del Registro Nazionale Norvegese per valutazione efficacia e immunogenicità a lungo termine.

Studio di coorte sugli adolescenti per valutare immunogenicità ed efficacia dal 16° anno di vita

Studio di sorveglianza post marketing sulla sicurezza a breve termine (60 giorni dalla vaccinazione) in USA

Studio del Registro Nazionale Norvegese sulla sicurezza a lungo termine

Estensione dello studio sugli adolescenti sulla sicurezza a lungo termine


  • Quali variabili prendere in considerazione nella programmazione di una strategia vaccinale?

  • Importanza della condizione

  • Efficacia del vaccino

  • Sicurezza del vaccino

  • Esistenza di alternative alla vaccinazione

  • Come reagirà la popolazione

  • Come reagiranno i servizi


Una road-map programmazione di una strategia vaccinale?

  • Necessaria decisione tempestiva per evitare pratica vaccinale ‘selvaggia’  percorso condiviso tra Ministero, AIFA e Regioni

  • Istituzione Gruppo di Lavoro: Ministero, Regioni, AIFA, ISS, esperti esterni.

  • Elaborazione di una Raccomandazione condivisa con Coordinamento Interregionale per la prevenzione e principali società scientifiche

  • Presentazione documento condiviso al tavolo dei LEA ed alla Conferenza Stato Regioni.

  • Diffusioni ampia dell’accordo raggiunto ed inizio delle attività di monitoraggio della vaccinazione.

D.G. Prevenzione Sanitaria – Ufficio Malattie Infettive e Profilassi Internazionale


Strategie di vaccinazione per HPV in USA e EU programmazione di una strategia vaccinale?

  • Agosto 2006: Guida OMS per l’introduzione dei vaccini HPV

  • target prioritario: pre-adolescenti tra 9 e 13 anni

  • target secondari: ragazze tra 14 e 26 anni e i maschi

  • USA, giugno 2006: raccomandato per bambine tra 9 e 12 anni e recupero delle ragazze 13-26 anni mai vaccinate o che non hanno completato il ciclo vaccinale.

  • Il costo è a carico del cittadino con possibilità di rimborso da parte dell’eventuale compagnia assicurativa

  • EU, al 15 Aprile 2006: raccomandato per bambine e ragazze in Austria, Francia, Germania e Italia.


Status of decision making process on hpv vaccine introduction as to january 2008
Status of decision making process on programmazione di una strategia vaccinale?HPV vaccine introduction (as to January 2008)‏

EU + EEA countries

Program implemented (7)‏

Recommendation (8)‏

not yet (14)‏

source: VENICE


Strategia di vaccinazione in Italia programmazione di una strategia vaccinale?

  • Parere CSS, dell’11/01/07:

    gratuito per le bambine nel dodicesimo anno di età, considerare il recupero a 18 o 25 anni

  • Determinazione AIFA del 28/02/2007:

    fascia H-RR, gratuito per le bambine nel dodicesimo anno di vita.

  • Documento sottoposto alla Conferenza Stato Regioni:

    valutazione compartecipazione spesa per ragazze e donne da 12 a 26 anni


Perché le dodicenni? programmazione di una strategia vaccinale?

  • migliore efficacia nella popolazione che non ha ancora iniziato l’attività sessuale

  • migliore risposta immunitaria al vaccino

  • limitata esperienza circa l’effetto del vaccino in gravidanza;

  • difficoltà di invitare alla vaccinazione le adolescenti e le giovani donne non coinvolte in programmi di prevenzione attiva, e di garantirne l’adesione ad un ciclo di 3 dosi;

  • proporre una stima finanziaria dei costi sostenibile da tutte le Regioni (uniformità di accesso gratuito)‏


I punti chiave
I punti chiave programmazione di una strategia vaccinale?

  • Vaccinazione delle ragazze nel corso del dodicesimo anno di età

    • Valutare le risorse pubbliche disponibili, l’impatto organizzativo e gli adattamenti necessari per essere operativi dal 1 gennaio 2008

  • Coordinamento delle azioni

    • informazione/formazione operatori

    • informazione cittadini

    • registro delle vaccinate

    • sorveglianza eventi avversi

    • sorveglianza risultati


I rischi da evitare
I rischi da evitare programmazione di una strategia vaccinale?

  • False attese sugli effetti del vaccino

  • Falsa sicurezza verso altre infezioni sessualmente trasmesse

  • Minore adesione allo screening mediante

    Pap-test


Gap conoscitivi sulle strategie vaccinali bisognosi di ricerca post-marketing

  • definizione della popolazione target

  • accettabilità del vaccino

  • capacità di raggiungere le donne socialmente deprivate

  • impatto sulle politiche di screening

  • valutazioni costi-efficacia


Attivit di ricerca finanziate dal ministero della salute
ATTIVITÀ DI RICERCA FINANZIATE DAL MINISTERO DELLA SALUTE ricerca post-marketing

  • Baseline di incidenza e mortalità per carcinoma della cervice in Italia (Istituto Superiore d Sanità)‏

  • Prevalenza delle infezioni da HPV in donne 25-64 anni (Agenzia di Sanità Pubblica Regione Lazio)‏

  • Prevalenza delle infezioni da HPV in donne 18-24 anni (Istituto Superiore di Sanità e CPO Torino)‏

  • Fattibilità dell’offerta vaccinale (Istituto Superiore di Sanità e CPO Torino)‏

  • Indagine conoscenza, attitudine e pratica sulla prevenzione del carcinoma della cervice rivolta alle donne 18-26 anni (Istituto Superiore di Sanità e CPO Torino)‏

  • Valutazioni costi-efficacia delle strategie di prevenzione primaria e secondaria attraverso modelli matematici (CSPO Firenze)‏


Sorveglianza delle reazioni avverse dopo vaccinazione anti hpv
Sorveglianza delle reazioni avverse dopo vaccinazione anti-HPV

Obiettivi

Condurre una sorveglianza attiva sulla popolazione di donne di età 9-26 anni che hanno ricevuto la vaccinazione anti-HPV

  • Sorveglianza delle reazioni avverse comuni:

    per ottenere dati nazionali utili per la comunicazione agli operatori sanitari ed al pubblico e per stimare l’impatto degli eventi comuni sulla compliance al completamento del ciclo vaccinale.

  • Sorveglianza delle reazioni avverse rare:

    in particolare delle malattie autoimmuni per le quali la definizione di una la linea di base permetterà di stimare la frequenza attesa di tali eventi nelle donne di età 9-26 anni e confrontarla con quella osservata, stimata attraverso il record linkage delle donne vaccinate con gli archivi dei ricoveri ospedalieri e di mortalità.


Metodi
Metodi: anti-HPV

  • Organizzazione dello studio:

    lo studio sarà coordinato dal Centro Nazionale di Epidemiologia, Sorveglianza e Promozione della Salute (CNESPS) dell’Istituto Superiore di Sanità.

  • Criteri di inclusione per le ASL:

    saranno incluse nello studio le ASL dotate di anagrafi vaccinali informatizzate, nelle quali è possibile la registrazione dei dati di vaccinazione e di follow-up secondo un formato standard.


Unico software anti-HPV

Vari software

Nessuna informatizzazione

Percentuale di Asl italiane con anagrafi vaccinali informatizzate

100%

100%

100%

100%

100%

90,5%

94,7%

100%

100%

61,5%

100%

A livello nazionale: 72%

100%

75%

66,7%

92,3%


Regioni partecipanti
Regioni partecipanti anti-HPV

ASL

NORD Tot. Inf.

Lombardia 15 15

Trento 1

Bolzano 4 4

Emilia R 11 11

ASL

CENTRO Tot. Inf.

Toscana 12 12

Umbria 4

Lazio 12 10

ASL

SUD+I Tot. Inf.

Molise 4

Basilicata 5 5

Puglia 12

Sicilia 9


Metodi1
Metodi: anti-HPV

  • Vaccini in studio:

    Gardasil®, Sanofi Pasteur MSD e Cervarix®, GSK

  • Popolazione di riferimento:

    coorte di adolescenti 11-12 anni e donne di età 9-26 anni che effettuano la vaccinazione, in “co-payment”, presso una struttura della ASL.

  • Popolazione in studio:

    tutte le donne che si presenteranno presso una ASL per la somministrazione della vaccinazione anti-HPV e che acconsentiranno a partecipare allo studio.

  • Eventi in studio:

  • reazioni avverse comuni;

  • reazioni avverse rare; reazioni avverse gravi; reazioni allergiche gravi;

  • qualsiasi tipo di ricovero; diagnosi di malattia importante (autoimmuni, diabete, ..); decesso, gravidanze.


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