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From Intraperitoneal Infussion to Whole body Hyperthermia 从腹腔热灌注到全身热疗. 李鼎九. 腹腔热灌注化疗 +RF 治疗 80 例 晚期肿瘤经验. 胃喷门癌 22 例 , 结肠 , 直肠癌 16 例 , 妇科肿瘤 10 例 , 胰腺癌 5 例 , 肺癌腹腔转移 5, 肝癌 4, 食管癌腹腔转移 4, NPC 腹腔转移 3, 肾癌 2, 其他 9 例 . 全部为晚期 , 复发 , 转移 . 均接受 2 次以上热疗 60 例随诊 12 月以上 , 全部随诊 >6 月.
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From Intraperitoneal Infussion to Whole body Hyperthermia 从腹腔热灌注到全身热疗 李鼎九
腹腔热灌注化疗+RF治疗80例 晚期肿瘤经验 • 胃喷门癌 22例, 结肠,直肠癌16例, 妇科肿瘤10例, 胰腺癌5例, 肺癌腹腔转移5, 肝癌4, 食管癌腹腔转移4, NPC腹腔转移3,肾癌2, 其他9例. 全部为晚期,复发,转移. • 均接受2次以上热疗 • 60例随诊12月以上, 全部随诊>6月
腹腔热灌注化疗+RF • 腹腔热灌注NS 2000ml/50℃ (水浴)+ DDP 100mg • +5-Fu 500-750mg或 MMC, • RF加温 腹腔温度〉40C,>40min • 总治疗时间:60-100 min. • 7-10天一次,至少4次
腹腔热灌注化疗疗效 • 6月存活率 66.8% (55/80) • 12月存活率33%(20/60) • 3 例获得再次手术机会,切除肿瘤。 • 止痛效果好
疗效: 温度Tmax 12 月存活% • <39.9 0(0/8) • 40~40.9 21.4(3/14) • 41~41.9 42.8(9/21) • 42~ 53.8(7/13) • 未测 1/4 • 全组 20/60
疗效:治疗次数与12月存活 • 存活率%( / ) • 2次 5.5(1/18) • 3次 36.4(4/11) • 4次 44.4(4/9) >4次 47%(15/32) • 5-6次 60 (6/10) • 7- 41(5/12)
疗效: 温度>41℃12 月存活% • >41 C/min 12 M 存活 • 0 min 5%(1/20) • 2-19 min 31.3 (5/16) • 20-60 min 60 (12/20)
全身热疗我们的经验 DJ
全身热疗的理论基础1 • 医学历史的记载 • 近代20年来的经验.局部热疗的免疫现象 • 局部热疗的远处效应 • 生物学基础:HSP70作为分子伴娘与肿瘤抗原肽结合,为抗原递呈细胞的作用,为具有MHC I分子的T细胞识别
全身热疗的生物学基础2 • 加热后细胞 HSP的产生 • Hsp 在细胞的位置(少在细胞膜表达) • 加热使树突状细胞(DC)成熟 • Hsp作为分子伴娘, 激活NK细胞, 激活APC, • 到达表达MHC I分子的CTL, CTL杀灭瘤细胞
全身热疗的生物学基础3 39.5-42C 细胞产生HSP 活化NK细胞 使树突细胞(DC)成熟
全身热疗的方法1 • 体外循环血液加热法 缺点:手术,凝血,溶血 • 体外红外线加热仓法(图片) 皮肤温度高于内脏,升温慢 • 微波体外加热法 • 温泉浴法 • 蜡疗法
全身热疗的方法2 • 短波体外加热法(NRL-002) • 优点:毋需手术,毋需麻醉 40-100 min 可达39.5-41℃ 皮肤温度低,内脏温度高,用水袋,减少皮肤烧伤
全身热疗的温度/时间 • 高热短时间全身热疗(HS-WBH) 41.3-42℃/1-2 h (达到目标温度计时) 全身麻醉,时间短,易烧伤 对人体负担大 • 人工冬眠低热长时间全身热疗(LL-WBH ) 40-41℃/4-6 h, 不需麻醉,人工冬眠即可,少有烧伤
全身热疗的温度测量 • 主要部位:直肠,食管腔,外耳道 多点测量,相互参考,全过程测量, 每次都测 次要部位:皮肤,口腔, 要点:测温元件与组织紧密接触。
全身热疗的程序 • 静脉滴入液体 • 人工冬眠:杜冷丁+氯丙嗪 • 心得安:降低心率 • 抗癌药:同时进行 • RF加温;部位/心脏,肝脏,加水袋,大极板 • 吸氧,东莨菪碱
全身热疗的目的 • 手术后全身热疗,调动免疫消灭卫星灶 • 增加放疗化疗敏感性 • 中晚期肿瘤的治疗,创造机会二次手术 减轻症状, 延长存活期
全身热疗的适应症 • 任何手术后消灭微小病灶(术前?) • 不宜手术的病例:软组织肿瘤,黑色素瘤,卵巢癌,膀胱癌,消化道肿瘤,胰腺癌,肺癌, 食管癌 • 卡氏评分〉60分, • 无严重心,肝,肾功能损伤
RF双对极板疗13例全身热疗(直肠温度) • N 目标℃ 达到时间 Tmax >40 C/ • min min 5 39.5-40 40-50 39.8-40.7 12 40-40.5 50-90 40.4-41.4 137-260 13 >40.5 70-110 41.2-41.4 160-310
全身热疗:文献 效果 • 评定方法 CR<10%, PR 30-60%, NR 中位数存活期 1, 2年存活期 评定方法的缺点: VI期患者的分期不细, 不好随机分组,
全身热疗本组初步结果 • 13例 CR 0例 PR 4例 , 热疗次数2, 2,4, 10 其中胃癌,肺癌,乳癌,卵巢癌各1 NR 9例 (1次热疗的4例)
RF双对极板疗全身热疗合并症 • 无严重心血管系统,脑,血液合并症 • 皮肤烧伤 浅II度 31% 9次/30次 7 次发生在直肠温度>41C 预防措施:不是严重问题:及时更换水袋,保温
结论1 • 腹腔热灌注化疗对晚期病人热能有一定疗效,少数病人有第二次手术的机会 • 腹腔温度最低在40℃,最少维持40分以上, 每周一次,至少4次 • RF热疗延长加温时间可以达到人工冬眠低热全身热疗的效果
结论2 • 全身热疗,安全有效 • PR 4/13例 • 不同的热疗方法有不同的适应症