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Vers des soins de santé personnalisés: Du jeans unisexe à l’habit sur mesure?

Vers des soins de santé personnalisés: Du jeans unisexe à l’habit sur mesure?. Dr.Jacques Turgeon, B.Pharm., Ph.D. Directeur, Centre de recherche, Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM) février 2011. Les différents visages de la médecine personnalisée.

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Vers des soins de santé personnalisés: Du jeans unisexe à l’habit sur mesure?

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Presentation Transcript

  1. Vers des soins de santé personnalisés:Du jeans unisexe à l’habit sur mesure? Dr.Jacques Turgeon, B.Pharm., Ph.D. Directeur, Centre de recherche, Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM) février 2011

  2. Les différents visages de la médecinepersonnalisée

  3. Métabolisme des médicamentsPharmacogénétique

  4. Métabolisme des médicamentsPharmacogénétique

  5. Métabolisme des médicamentsPharmacogénétique

  6. 23andme

  7. Médecine personnalisée : Définition • En pratique clinique, on entend par médecine personnalisée l’utilisation de nouvelles méthodes d’analyse moléculaire visant à assurer une meilleure prise en charge de la maladie dont souffre un patient, ou encore d’une prédisposition à cette maladie. • Elle vise l’atteinte de résultats médicaux optimaux en aidant les médecins et les patients à choisir parmi les diverses options thérapeutiques celles qui sont susceptibles de donner les meilleurs résultats selon les profils génétique et environnemental du patient1. 1. Personalized Medicine Coalition, November 2008

  8. Médecine personnalisée : Définition • Leroy Hood – « Je la définie comme la médecine P4™ fortement; prédictive, personnalisée, préventive, participative, ce qui veut dire que le focus se fera sur le bien-être et la participation ». • Barack Obama et la loi 2010 sur la génomique et la médecine personnalisée se défini comme : « tout modèle de pratique médicale qui prône l’utilisation d’interventions préventives, diagnostiques et thérapeutiques en utilisant la génomique et l’historique familial afin d’améliorer la santé ». H.R. 5440

  9. Médecine personnalisée : Vision • Le traitement de plusieurs maladies, de même que des stratégies de prévention et de dépistage, seront modulés par l’utilisation de biomarqueurs efficaces. • Les biomarqueurs sont des molécules biologiques présentes dans le sang, dans les liquides corporels et les tissus organiques. • Les biomarqueurs ont, en somme, le potentiel de mener à la découverte de traitements novateurs, de simplifier le processus de développement des médicaments et de venir en aide aux patients en leur offrant des traitements adaptés à leur situation pathologique réelle (génétique et environnementale).

  10. Impacts potentiels de la Médecine Personalisée • Le diagnostic : l’obtention d’information génétique ou autre pouvant contribuer à préciser davantage les caractéristiques de la maladie dont souffre un patient, ou encore sa prédisposition à certaines maladies. • La sélection des patients : les biomarqueurs peuvent aider les professionnels de la santé à mieux orienter leurs décisions quant à la prise en charge globale du patient en fournissant de l’information qui permet de déterminer quels patients sont les plus susceptibles de réagir favorablement à une approche thérapeutique donnée.

  11. Impacts potentiels de la Médecine Personalisée • La mise au point de médicaments : en combinant les données sur la génétique, l’information fournie par des biomarqueurs et sur la pertinence biologique d’un médicament, les entreprises de recherche pharmaceutique peuvent être en mesure de prendre des décisions plus rapides et plus éclairées tout au long du processus de développement d’un médicament.

  12. Génomique Épigénétique Pharmacogénomique Énvironnement Biomarqueurs Éncadrement social Médecinepersonnalisée Soins de santé personnalisés

  13. Génomique et risque de maladiesAcidose lactique, tyrosinémie

  14. Génomique et risque de maladiesCancer colorectal

  15. Renin Angiotensin System Allele frequency 336 380 416 208 82 16 Controls £30 £35 £40 £45 £50 £55 MI Patients

  16. Récepteurs et réponse au traitementHerceptin

  17. Métabolisme des médicamentsPharmacogénétique: tamoxifen

  18. Traitement individualisédu cancer du sein: CYP2D6 Le génotype CYP2D6 PM réduit la survie chez des femmesavec un cancer du sein ER+ 100 N=212 90 80 EMS 70 60 50 40 PMS 30 20 10 0 0 2 4 1 3 5 Temps pour la réapparition de la maladie (années)89-30-52: PHASE III TRIAL OF ADJUVANT THERAPYWITH TAM ALONE OR COMBINED WITH FLU

  19. Traitement individualisédu cancer du sein: CYP2D6 Paroxétine et phénotype CYP2D6Concentrations plasmatiques de l’endoxifen 4-OH Tamoxifen Endoxifen P=0.004 4-OH Tamoxifen (nM) Endoxifen (nM) Avant Après Avant Après Flockhart et al. JNCI In Press, December 2003

  20. Métabolisme des médicamentsPharmacogénétique: clopidogrel Acide carboxylique (inactif) Estérases CYP3A4 CYP2C19 CYP3A5 CYP2B6 Métabolite actif

  21. Métabolisme des médicamentsPharmacogénétique: clopidogrel

  22. Métabolisme des médicamentsPharmacogénétique: clopidogrel

  23. Métabolisme des médicamentsPharmacogénétique: clopidogrel

  24. Interactions médicamenteusesInstitute of Medicine report • Selon le rapport 2007 de l’Institute of Medicineintitulé PreventingMedicationErrors; QualityChasmSeries, environ 1,5 millions d’effets secondaires pourraient être prévenus chaque année aux États-Unis. • Un groupe de chercheurs de l’Arizona a démontré que seulement 28% de 64 pharmacies ont été capables d’identifier correctement des interactions médicamenteuses sévères.1 • Les systèmes informatiques actuels sont inefficaces. • 1. Saverno et al., J Am Med Inform Assoc 2010.

  25. Leading causes of deaths in the USA for 2006 Source: Centers for Disease Control

  26. Pharmacogénétique: warfarine

  27. Correlation between CYP2C9 genotypesand warfarin dose In patients, CYP2C9 genotype explains a limited fraction of intersubject variability in warfarin dose requirements. Dose of Warfarin *1/*2 *1/*1 *3/*3 *2/*3 *1/*3 *2/*2 CYP2C9 Genotype *adapted from Scordo 2002

  28. Comparative studies No Limited Limited No Limited No Limited Enrolled patients are ambulatory patients with no or limited drug regimens

  29. Pharmacogenetic trial with warfarin Clinical Pharmacology & Therapeutics 2008; 83:740-748.

  30. Correlation between predicted& observed doseINR DAY4 as a phenotypic measure Hospitalized patients with multiple drug regimens (on average 11±4 drugs)

  31. Effet secondaire des médicamentsPharmacogénétique: abacavir

  32. Effet secondaire des médicamentsPharmacogénétique: abacavir

  33. Soins de Santé Personnalisés • Gestion du risque : • Quels sont les bénéfices associés à mettre en place ces nouvelles mesures • Quels sont les risques associés si on ne met pas en place ces novelles mesures • Quels sont les bénéfices associés à ne pas les mettre en place • Quels sont les risques associés à les mettre en place. • Retour sur l’investissement : • Quel est le coût ? • Quelle est la valeur d’une vie sauvée? • Est-ce que la fréquence est importante? • Si oui, quelle est la fréquence cible? • Besoin d’un ROI positif?.

  34. Soins de Santé Personnalisés • Abacavir-induced hypersensitivity (HLA-B*5701) :1 in 20 patients • Familial hypercholesterolemia (LDL receptor) : 1 in 250 patients • ACE inhibitors-induced angioedema : 1 in 1 000 patients • Cerivastatin-induced rhabdomyolisis : 1 in 20 000 patients • Pioglitazone/rosiglitazone-induced hepatotoxicity :1 in 50 000 pts • Cisapride-induced torsades de pointes : 1 in 120 000 patients

  35. Soins de Santé Personnalisés • Sont déjà présents; font partie du quotidien. • Attentes sont grandes; moyens sont limités • Valeur individuelle indubitable • Valeur sur l’efficience du système est indubitable • Économie de coûts de système globaux? • Aspect éthique: qui ne veut pas la pillule à 2 500$ ?

  36. Objectifs • Illustrer les divers visages des soins de santé personnalisés • Définir les principes relatifs aux soins de santé personnalisés • Donner des exemples en ce qui a trait au risque individualisé de maladies • Discuter d’exemples sur la variabilité inter-individuelle dans la réponse au traitement. • Présenter certaines données des aspects socio-économiques • Discuter des perspectives futures

  37. Les produits dérivés des biotechnologies • En 2008, il y avait 633 produits dérivés de la biotechnologie en développment, dont 254 produits contre le cancer et 162 contre différentes infections. • Le développment d’un produit dérivé de la biotechnologie est long et fastidieux. Leur utilisation finale est souvent le résultat de découvertes fortuites.

  38. Métabolisme des médicamentsPharmacogénétique: clopidogrel

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