Kongenitalna adrenalna hiperplazija
Download
1 / 19

Kongenitalna adrenalna hiperplazija - PowerPoint PPT Presentation


  • 283 Views
  • Uploaded on

Miroslav Dumić professor emeritus. Kongenitalna adrenalna hiperplazija. Uvod. Kongenitalna adrenalna hiperplazija (KAH) – skupina autosomno-recesivnih bolesti u kojih dolazi do poremećaja u sintezi kortizola u kori nadbubrežnih žlijezda Nedostatak 21-hidroksilaze (21-OHD) – 90 – 95%

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Kongenitalna adrenalna hiperplazija' - elton


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
Kongenitalna adrenalna hiperplazija

Miroslav Dumić

professor emeritus

Kongenitalna adrenalna hiperplazija


Uvod

  • Kongenitalna adrenalna hiperplazija (KAH) – skupina autosomno-recesivnih bolesti u kojih dolazi do poremećaja u sintezi kortizola u kori nadbubrežnih žlijezda

  • Nedostatak 21-hidroksilaze (21-OHD) – 90 – 95%

  • Incidencija klasičnog KAH-a1:15000

  • Češći u nekim etničkim skupinama (Yupic Eskimi 1:280, Brazil 1:7500, Filipini 1:7000)

  • Hrvatska1:14403

  • Učestalost nosioca mutacije za klasičnu KAH-u 1:60

  • Incidencija NC 1:1000 najčešće među Aškenazi Židovima (1:27)


ACTH

21 - hidrokislaza

21 - hidrokislaza

11 - hidrokislaza

11 - hidrokislaza

SPOLNI HORMONI

MINERALOKORTIOKOIDI

GLUKOKORTIOKOIDI


Klini ka slika
Klinička slika

  • Klasični KAH zbog nedostatka 21-OH

  • Gubioci soli (engl. «salt wasting», SW)

  • Jednostavna virilizirajuća forma (engl. «simple virilising», SV)

  • Neklasični oblik (engl. «nonclassical CAH») NK


L aboratorijski nalazi 21 ohd
Laboratorijski nalazi 21-OHD

  • Biokemijski nalazi

    • 17- hidroksiprogesteron (17-OHP)

    •  androgeni

    •  aldosteron Na, K

    • reninska aktivnost u plazmi (RAP)


Klini ke posljedice 21 ohd
Kliničke posljedice 21-OHD

  • Adrenalna insuficijencija

  • Dvosmisleno spolovilo

  • Lažni preuranjeni pubertet

  • Nizak rast

  • Neplodnost


Genetika kah a

Ex1

Ex2

Ex3

Ex4

Ex5

Ex6

Ex7

Ex8

Ex9

Ex10

Genetika KAH-a

Kromosom 6

6p21.3

C

TNF

DR

A

C2

C4B

B

BF

C4A

DQ

CYP21P

CYP21A2

CYP21A2


Genetika kah a1
Genetika KAH-a

  • 90% mutacija posljedica rekombinacije CYP21A2 i CYP21P

  • Do danas opisano preko 100 različitih mutacija gena CYP21A2



Lije enje
Liječenje

KLASIČNI OBLICI – glukokortikoidi + (mineralokortikoidi)

  • Hidrokortizon 10-15 mg/m2/dan u 2-3 doze

  • suprafiziološke doze glukokortikoida za supresiju adrenalnih androgena

  • odrasli: prednizon 5.0 – 7.5 mg/dan, deksametazon 0.25 – 0.5 mg/dan

    • cilj: adekvatna, ali ne potpuna supresija adrenalnih androgena – rizikjatrogenog Cushingovog sindroma

  • Fludrokortizon (Astonin) 100 – 200μg (veće doze u dojenačkoj dobi)

    • cilj: normalizacija RAP-a

  • dojenčad 1-2 g NaCl/dan, nakon 6-12 mjeseci bolesnici sami reguliraju unos soli

    NEKLASIČNI KAH

  • liječenje bolesnika sa simptomima hiperandogenizma


Lije enje u stanjima stresa
Liječenje u stanjima stresa

  • 2-3x veća doza u stanjima stresa (febrilitet, trauma, operacije)

    • Ne povećava se doza u emocionalnom stresu ili tjelesnom naporu

    • NKKAH povećanje doze samo ako je zbog terapije nastupila jatrogena adrenalna insuficijencija

  • Adrenalna kriza

    • Hidrokortizon i.v. ili i.m. 50-100mg/m2svakih 4-6h

    • 10-20ml/kg 5-10% glukoze i.v. kroz 1-2h, potom 0.9% NaCl 1.5-2x dnevne potrebe



Prenatalna dijagnostika i terapija
Prenatalna dijagnostika i terapija

Nakon poroda potvrda/praćenje (sva novorođenčad)

KLINIČKI – porođajna masa i duljina, opseg glave, praćenje razvoja, klinički status

HORMONSKI – mjerenje koncentracija 17-OHP; elektroliti i RAP u oboljele novorođenčadi

MOLEKULARNO – uzorak krvi (periferna krv) za analizu mutacija


Neinvazivna prenatalna dijagnostika
Neinvazivna prenatalna dijagnostika

  • Od 7. tjedna gestacije – optimalna koncentracija fetalne DNA u majčinom krvotoku

  • Određivanje spola djeteta – potreba za prenatalnim liječenjem

  • Istraživanja mutacija na fetalnoj DNA - istraživanja


Trudno a i kah
Trudnoća i KAH

  • Informiranje o bolesti i genetski savjet

  • AR nasljeđivanje  25% za rađanja bolesnog djeteta u rizičnoj obitelji

poznat

50%

Majka bolesnica

Genotip oca?

nepoznat

1:120


  • Teže zatrudne i veća je učestalost pobačaja posebno žena sa SW oblikom bolesti

  • Smanjana spolna aktivnost (nezadovoljne izgledom, smanjena želja za majčinstvom, bol)

  • Suženi introitus

  • Kronična anovulacija

  • Povećane koncentracije progesterona (slabija kvaliteta cervikalne sluzi, otežana penetracija spermija i implantacija)


Liječenje žena sa SW oblikom bolesti

Praćenje trudnoće

Klinički status

Androgeni, elektroliti, RAP (17-OHP i progesteron nepouzdani parametri)

Po potrebi povećati dozu

Češći gestacijski dijabetes

  • Aromataza u placenti konvertira androgene u estrogene i štiti fetus od izlaganja androgenima in utero

  • 11-beta HSD u placenti inaktivira glukokortikoide, hidrokortizon, pronizon i prednizolon (ne deksametazon)


Porod
Porod žena sa SW oblikom bolesti

  • Carski rez (androidni pelvis, cefalo-pelvična disproporcija)

  • 50-100 mg hidrokortizona svakih 4-6 sata i.v. (od početka porođaja do 6-12 sati nakon porođaja)


Novoro en e
Novorođenče žena sa SW oblikom bolesti

  • 17-OHP trećeg dana života

  • Mutacije gena CYP21A2