Jan eromski katedra i zak ad immunologii klinicznej a m w poznaniu
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 17

IMMUNOLOGIA PRZESZCZEPÓW PowerPoint PPT Presentation


  • 167 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Jan Żeromski Katedra i Zakład Immunologii Klinicznej A.M. w Poznaniu. IMMUNOLOGIA PRZESZCZEPÓW. OMAWIANE ZAGADNIENIA. Podstawy immunogenetyki Antygeny zgodności tkankowej i ich rola w transplantacjach Rodzaje przeszczepów Mechanizmy i tempo odrzutu przeszczepu Zapobieganie odrzutowi

Download Presentation

IMMUNOLOGIA PRZESZCZEPÓW

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Jan eromski katedra i zak ad immunologii klinicznej a m w poznaniu

Jan Żeromski

Katedra i Zakład Immunologii Klinicznej A.M. w Poznaniu

IMMUNOLOGIA PRZESZCZEPÓW


Omawiane zagadnienia

OMAWIANE ZAGADNIENIA

  • Podstawy immunogenetyki

  • Antygeny zgodności tkankowej i ich rola w transplantacjach

  • Rodzaje przeszczepów

  • Mechanizmy i tempo odrzutu przeszczepu

  • Zapobieganie odrzutowi

  • Reakcja przeszczepu p-ko gospodarzowi (GvH)


G wny kompleks zgodno ci tkankowej mhc

GŁÓWNY KOMPLEKS ZGODNOŚCI TKANKOWEJ (MHC)

  • Znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 6

  • Obejmuje 3 regiony: klasę 1a (loci A,B,C),

    klasę Ib (loci E,F,G),klasę II (loci DR,DQ,DP)

    klasę III (loci genów kodujących C, TNF, HSP)

  • Geny klas Ia i II są wysoce polimorficzne w przeciwieństwie do genów klas 1b i III,

  • Polimorfizm oznacza obecność licznych alleli, tzn. genów kodujących różne antygeny MHC, znajdujących się w tym samym locus


Antygeny g wnego kompleksu zgodno ci tkankowej mhc

ANTYGENY GŁÓWNEGO KOMPLEKSU ZGODNOŚCI TKANKOWEJ (MHC)

  • Są to antygeny powierzchniowe, obecne na wszystkich komórkach (klasa 1a) i na komórkach układu immunologicznego (kom. prezentujące antygen-APC, limfocyty B, aktywowane limfocytyT, monocyty/makrofagi)

    (klasa II)

  • Są celem w reakcji odrzutu

  • Są dziedziczone od obu rodziców w haplotypach

  • Ich ekspresja na komórkach jest ko-dominująca


Antygeny ma ego kompleksu zgodno ci tkankowej

ANTYGENY MAŁEGO KOMPLEKSU ZGODNOŚCI TKANKOWEJ

  • Są to substancje grupowe krwi, antygeny tkankowe i narządowe, stałe składowe komórek i inne (np. antygen Y mężczyzn)

  • Również uczestniczą w reakcji odrzutu ale w mniejszym stopniu

  • Brak zgodności wielu małych antygenów może prowadzić do odrzutu, nawet gdy istnieje pełna zgodność w obrębie antygenów MHC między dawcą i biorcą


Rodzaje przeszczep w

RODZAJE PRZESZCZEPÓW

  • Autologiczny (autograft) - u tego samego osobnika: z jednego miejsca na drugie

  • Izogeniczny (izograft) – w obrębie bliźniąt jednojajowych

  • Allogeniczny (allograft lub homograft) – między różnymi osobnikami tego samego gatunku

  • Ksenogeniczny (ksenograft) – między osobnikami różnych gatunków


Przeszczep allogeniczny prezentacja bezpo rednia antygenu

PRZESZCZEP ALLOGENICZNY-PREZENTACJA BEZPOŚREDNIA ANTYGENU

  • Czynne antygeny – molekuły układu MHC

  • Liczba klonów limfocytów T odpowiadających na obce cząsteczki MHC jest 100 x większa niż na inne Ag białkowe

  • Przyczyna – tylko kombinacje MHC-peptyd są rozpoznawane przez kom. T a mnogość peptydów rzutuje na liczbę pobudzonych klonów kom. T („puste” MHC nie są rozpoznawane)

  • Prezentacja bezpośrednia – przez APC dawcy obecne w przeszczepie


Przeszczep allogeniczny prezentacja po rednia antygenu

PRZESZCZEP ALLOGENICZNY – PREZENTACJA POŚREDNIA ANTYGENU

  • Prezentacja pośrednia – przez APC biorcy

  • APC biorcy mogą wnikać do przeszczepu lub prezentować alloantygeny uzyskane na drodze krwi

  • Jest częstsza niż bezpośrednia, zwłaszcza gdy w przeszczepie nie ma kom. APC dawcy lub gdy brak jest w nim antygenów MHC klasy II

  • Uważa się, że u człowieka prezentacja pośrednia warunkuje odrzut przewlekły


Mechanizmy odrzutu

MECHANIZMY ODRZUTU

  • Zależą od stopnia niezgodności genetycznej między dawcą i biorcą

  • Kluczową rolę odgrywają limfocyty T

  • Pod względem molekularnym reakcja odrzutu jest wynikiem interakcji receptora dla antygenu (TCR) i MHC

  • Molekuły MHC przeszczepu i gospodarza prezentują różne peptydy, co indukuje odpowiedź immunologiczną

  • Limfocyty T mogą rozpoznawać i reagować bezpośrednio z obcymi molekułami MHC


Szybko odrzutu przeszczepu

SZYBKOŚĆ ODRZUTU PRZESZCZEPU

  • Odrzut nadostry – przeciwciała przeciw antygenom HLA i subst.grupowym ABO krwi (godziny-dni)

  • Odrzut ostry – limfocyty T (dni-tygodnie)

  • Odrzut przewlekły – różne czynniki jak: kompleksy immunologiczne, zarastanie naczyń, włóknienie (miesiące-lata)


Sposoby dzia ania przeciwcia w reakcji odrzutu przeszczepu

SPOSOBY DZIAŁANIA PRZECIWCIAŁ W REAKCJI ODRZUTU PRZESZCZEPU

  • Przez uszkodzenie śródbłonków naczyniowych w wyniku aktywacji dopełniacza (C)

  • Przez indukcję reakcji ADCC

  • Przez nasilenie odczynu zapalnego wskutek uwolnienia składowych C (C3a i C5a – anafilatoksyny)

  • Przez aktywację układu krzepnięcia


Czynniki warunkuj ce losy przeszczepu

CZYNNIKI WARUNKUJĄCE LOSY PRZESZCZEPU

  • Stopień niezgodności antygenowej dawcy i biorcy

  • Nasilenie odpowiedzi immunologicznej biorcy przeciw przeszczepowi

  • Stan biologiczny przeszczepu

  • Terapia immunosupresyjna

  • Choroba podstawowa biorcy


Odrzut przewlek y jest cz stszy kiedy

ODRZUT PRZEWLEKŁY JEST CZĘSTSZY KIEDY:

  • Pacjent miał uprzednio epizody ostrego odrzutu

  • Liczba zgodnych antygenów HLA jest niska

  • Pacjent otrzymał za małą dawkę immunosupresji

  • Biorca ma nadciśnienie

  • Biorca pali dużo papierosów i/lub ma hiperlipidemię

  • Czas przechowywania przeszczepu był zbyt długi

  • Istnieje zakażenie wirusem cytomegalii


Reakcja przeszczepu przeciw gospodarzowi graft vs host gvh

REAKCJA PRZESZCZEPU PRZECIW GOSPODARZOWI (GRAFT VS. HOST – GVH)

  • Jest powikłaniem przeszczepów szpiku

  • Jest spowodowana obecnością alloreaktywnych limfocytów T w grafcie

  • Można jej uniknąć przez staranny dobór dawcy, usunięcie dojrzałych limfocytów T z przeszczepu i immunosupresję

  • Manifestuje się przez znaczny wzrost różnych cytokin w surowicy pacjenta (IFN-, TNF, IL-1, IL-2, IL-4)


Perspektywy przeszczep w ksenogenicznych

PERSPEKTYWY PRZESZCZEPÓW KSENOGENICZNYCH

  • Główne zalety to dostępność narządów

  • Małpy są pozornie najlepszymi dawcami dla człowieka ale istnieje ryzyko transferu retrowirusów w przeszczepie

  • Świnie są obecnie przedmiotem intensywnych badań ze względu na podobną wielkość narządów i erytrocytów

  • Główny problem to obecność u człowieka przeciwciał naturalnych p-ko antygenom zwierzęcym powodujących odrzucanie nadostre


P d w macicy matki to przeszczep allogeniczny

PŁÓD W MACICY MATKI TO PRZESZCZEP ALLOGENICZNY

  • Przyczyna – obce antygeny MHC ojca

  • Brak odrzutu: a) brak antygenów MHC klasy I i II na komórkach trofoblastu, 2)immunosupresja hormonalna, 3)bariery fizyczne

  • Duże różnice genetyczne między matką a płodem są korzystne dla płodu (większa liczba alleli MHC to lepsza obrona przed drobnoustrojami – większe możliwości ich rozpoznawania przez układ odpornościowy)


Dzi kuj za uwag

Dziękuję za uwagę


  • Login