Parathyreoidea, csontanyagcsere
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 45

Parathyreoidea, csontanyagcsere PowerPoint PPT Presentation


  • 49 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Parathyreoidea, csontanyagcsere. Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. Belklinika. Source: see notes reference; originally created by Joanne Lorraine. A PTH hatásai. Review: WPDF global kit #LX200308c (Li Xie 090403). PTH. Ca ++ és PO 4 -- abszorbció a vékonybélben. PTH.

Download Presentation

Parathyreoidea, csontanyagcsere

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Parathyreoidea csontanyagcsere

Parathyreoidea, csontanyagcsere

Dr. Lakatos Péter

Semmelweis Egyetem I. Belklinika


A pth hat sai

Source: see notes reference; originally created by Joanne Lorraine

A PTH hatásai

Review:

WPDF global kit #LX200308c (Li Xie 090403)

PTH

Ca++és PO4-- abszorbció a vékonybélben

PTH

Reviewer Memo:

Ca++ kiáramlás a csontból

Ca++ visszaszívódás a vesében

1,25 (0H)2 D3

szintézis

Szérum kálcium szint növelése

És még…?

Slide Modified: on: 9/4/2003 8:12:23 AM SL3 Rev: 45

on: 9/25/2003 6:38:58 PM SL1 Rev: 128

Memo: added reference from Joanne Lorraine to notes 06Aug03 - MRminor edits to notes 18Aug03 - MR


Parathyreoidea csontanyagcsere

PTH

DHEAS

ÉLETKOR

PTH (ng/ml)

8

Férfi

7,7

7,6

6

DHEAS (µmol/l)

4,4

4,1

3,8

3,2

3

2,5

2

1,7

<30

31-40

41-50

51-60

61-70

71


Parathyreoidea csontanyagcsere

Folyamatos vs. naponta 1x intermittálva adagolt hPTH:különböző hatás a csontreszorpcióval kapcsolatos génexpresszióra

PTH hatása az OPG és RANKL mRNS szintre folyamatos infúzió során

PTH hatása az OPG és RANKL

mRNS szintre 1x injekció után

140

120

OPG

120

100

RANKL

100

80

80

A maximális érték %-a

A maximális érték %-a

60

60

40

40

20

OPG

20

RANKL

0

0

1

0

3

6

12

1.0

2.0

5.0

10

0.0

Sham

0.01

0.1

PTH adása után eltelt idő (óra)

PTH (mg/100 gm/6hr)

[8 mg/100 gm, SC]

Ma et al. Endocrinology 2001; 142: 4047-4054


A prim er hyperparathyr eosis p athogenesis e s etiol g i ja

A primer hyperparathyreosispathogenesiseés etiológiája

  • A korral nő az előfordulása

  • A 45 év feletti nőkben a betegség kétszer olyan gyakori, mint a férfiakban, valószínűleg a menopausa utáni fokozott csont lebomlás felfedi a mellékpajzsmirigy túlműködést.

  • Sugárterhelés

  • Genetikaivagykromoszómális defektusok:

  • Pericentrikus inversióa 11-eskromoszómában

  • Károsodásoka MEN1 génben

  • Abnormalitások az 1-eskromoszómában

  • Abnormalitások a retinoblastoma gén termékekben


Prim e r hyperparathyr eosissal kapcsolatos llapotok

PRIMER HYPERPARATHYREOSISSAL KAPCSOLATOS ÁLLAPOTOK

  • Adenoma — egyedüli adenomákfelelősek az esetek 80 százalékáért, éskettős adenomákattaláltak további 5 százalékban

  • Glanduláris hyperplasia —15 százalék

  • Carcinoma — kb. 2százalék

  • Familiáris hyperparathyreózis — valószínüleg a leggyakoribb oka ennek a ritka formának a MEN1 és a MEN2 szindróma

  • Thiazid therapia — e diureticumok csökkentik a vizelettel ürülő kalcium kiválasztásátés így enyhe hypercalcemiát okozhatnak

  • D vitaminhiány

  • Lithium therápia


Phpt s a kardiovascularis betegs gek

PHPT és a kardiovascularis betegségek

  • Systolés hypertensio

  • Előrehaladott coronaria-atherosclerosis

  • Arrhythtmiák

  • A myocardium strukturális változásai

  • Balkamra hypertrophia

  • Abnormális lipoprotein szintek, megnövekedett inzulinrezisztencia, IGT


Az asymptomati kus prima e r hyperparathyr eosis kezel se

Az asymptomatikus primaer hyperparathyreosis kezelése

Sebészi kezelés

  • A beteg plazmakalcium szintje 3 mmol/L vagy magasabb

  • Ügyelni kell a következő tünetekre: székrekedés, süketség, enyhe depresszió, enyhe hasi fájdalom éskonstipáció

  • A csont betegség, vesekő megjelenése

  • Kevés komplikáció

  • A beteg követése nem megoldható


Konzervat v ter pia

Konzervatív terápia

  • 50 év feletti beteg, akinek minimális vagy semmilyen tünete nincs és a plazmakalcium szintje 3 mmol/L alatt van.

  • Túl nagy műtéti kockázat

  • A beteg nem egyezik bele a műtétbe

    KEZELÉS:

  • Hypercalcemizáló tényezők elhagyása, mint a thiazidok, lithium carbonate kezelés, folyadékhiány, hosszas ágynyugalom vagy inaktivitás, és magas Ca tartalmú diéta.

  • Adekvalt folyadékbevitel a nephrolithiasis kozkázatának csökkentésére

  • Lehetőleg csökkentett napi kalciumbevitel (1000 mg/die)

  • Követés

  • Gyógyszerek


Gy gyszeres ter pia

Gyógyszeres terápia

  • Női hormon, SERM

  • Bisphosphonat

  • Egyéb:

  • calcimimetikus szerek

  • kalcitriol analóg, amely direkt módon gátolja a PTH szekréciót, de nem hypercalcaemizál,

  • PTH-receptor blokkolók


Parathyreoidea csontanyagcsere

Nőihormon kezelés

Nincs randomizált, kontrolált, nagy esetszámú vizsgálat

KezelésbetegtartamBMD változásCa,PTH

HPK/P23/11 4 év7,5/7,4%(?)

Orr-Walker BJ, Evans MC, Clearwater JM, et al.:

Effects of hormone replacement therapy on bone mineral density in postmenopausal

women with primary hyperparathyroidism. Arch Intern Med 2000, 160:2161–2166.


Parathyreoidea csontanyagcsere

SERM

KezelésbetegtartamBiokémiai markerCa PTH

Raloxifen188 hét

4 héttel a kezelés után már az eredeti értékeket mérték

Rubin Mr et al. Raloxifen lowers serum calcium and markers of bone turnover in postmenopausal women with primary hyperparathyreoidism. JCEM 88(3)1174-8 2003


Parathyreoidea csontanyagcsere

Biszfoszfonátok I.

KezelésbetegtartamBMD Biokémiai mark

Etidronat9/13(PTX) 1 év +10%/20%/

Horiuchi T et al: A strategy for manegement.. Gerontology 48:103-8,2002

Alendronat 20/20(pl) 48 hét +3.8/4.2% Ca

24 héttel a kezelés után már az eredeti értékeket mérték

Chow et al: Oral alendronate increases bone mineral density in

postmenopausal womne with primary hyperparathyoidism.

JCEM 88:581-7 2003


Parathyreoidea csontanyagcsere

Biszfoszfonátok II.

KezelésbetegtartamBMD Biokémiai mark

Alendronat 14/18(pl)2 év +4,7% Ca 3 hónapig!

Parker CR et al: Alendronate in the treatment of PHPT releated OP.

JCEM 87:4482-9,2002

Alendronat 13/13(pl)2 év +8.6/4,8% Ca 3-6 hónapig!

PTH 1. évben

Rossini et al: Effects of oral alendronate in elderly patients

with osteoporosis and mild PHPT. JBMR 16:113-9,2001


Parathyreoidea csontanyagcsere

Calcimimetikus szerek

KezelésbetegtartamPTH Ca

R-568 20 1 alkalommal (160mg)

Silverberg SJ,, et al.: Short-term inhibition of parathyroid hormone secretion

by a calcium-receptor agonist in patients with primary hyperparathyroidism.

N Engl J Med 1997, 337:1506–1510

AMG 073 8/24 hét

Cinacalcet HCl

Shoback DM, : An evaluation of the calcimimetic AMG 073 in patients with hypercalcemia

and primary hyperparathyroidism (PHPT). J Bone Mineral Res (Abstract) 2001:S303

AMG 07374/42 év

2*30-50 mg

Peacock M, The calcimimetic AMG 073 reduces serum calcium (Ca) in patients

with primary hyperparathyroidism (PHPT). J B M R (Abstract) 2001:S163.

(Mimpara, Sensipar)


Parathyreoidea csontanyagcsere

A csontszövet szerepe

- támaszt, védelmez

- kalciumraktár

- vérképzésnek, immunrendszernek helyet ad

________________________________________

Kalcium nlkül nincs élet.

A szervezet kalciumtartalmának 98%-a a csontban van.


Parathyreoidea csontanyagcsere

A csontszövet

- mennyisége eléri a csúcs csonttömeget 25 éves kor körül,

- ennek mennyisége függ a genetikai háttértől (50-70%),

valamint a környezeti tényezőktől (30-50%),

- folytonos megújulás szükségessége (remodeling,

coupling)

- mennyisége fogy, minősége romlik az öregedéssel


Parathyreoidea csontanyagcsere

egészségescsont

osteoporotikus csont


Parathyreoidea csontanyagcsere

  • A csontátépülés (remodeling)

  • folyamatos megújulás

  • csontrendszerünk 7-10 évente kicserélődik

  • öregedéssel lassul


Remodeling ciklus

Remodeling ciklus


Parathyreoidea csontanyagcsere

A csontsejtek összehangolt munkája

(coupling)

- öregedéssel romlik


Parathyreoidea csontanyagcsere

Remodeling és coupling

RANK L

D-Pyr

Aktiválás

IL-1, IL-6, IL-11

RANK

OPG

-E2, GH, PTH, T3

NTx

CTx

IL-1, IL-6, D vit.

TNF, TGF-B

M-CSF

kalcium

OB

OC

osteocalcin

osteocalcin

hidroxiprolin

Cbfa-1

BSAP

mátrix

PICP

proteázok

TGF-B

+

H

IGF-1

IGF-2

IGF-BP

5

kollagén

Képzés

Reszorpció

140 nap

20 nap

160 nap

D vit.


Parathyreoidea csontanyagcsere

  • Az előbbiek eredőjeként az öregedés során

  • a csont mennyisége fogy

  • a csont minősége romlik

  • a csont törékennyé válik


Parathyreoidea csontanyagcsere

Kollagén IA1 sp1 polimorfizmus

Spl

Mspl

Rsal

Mnll

1

2

3

4

5

6

51

52

~27.1 Kb

~1.5 Kb

~13.4 Kb


Parathyreoidea csontanyagcsere

Kollagén IA1 sp1 polimorfizmus

G T transzverzió az 1245. nukleotidban

Ez gátolja az sp1 transzkr, faktor kötődését

Kollagén szintézis károsodik

A G1245 allélt ‘S’, a T1245-öt ‘s’ allélnak nevezik


Parathyreoidea csontanyagcsere

1

2

3

4

5

6

7

1353

1078

872

603

310

281

271

234

194

SS ss Ss

265bp

247bp


Parathyreoidea csontanyagcsere

  • Kollagén IA1 sp1 polimorfizmus

  • Az s allél alacsony csontsűrűséggel és fokozott törési rizikóval jár

  • A törési rizikó fokozódás független a csontsűrűségtől

  • Ss genotípusban 52%-kal, ss genotípusban 86%-kal nagyobb törési kockázat, mint SS-ben


Parathyreoidea csontanyagcsere

Kis csontsűrűség = nagyobb halálozási kockázat


Parathyreoidea csontanyagcsere

Traumás halálozás?

Csípőtáji törések szövődményei?

MO-n az évi a kb. 16 000 csípőtáji törést elszenvedett beteg

12%-a hal meg a törést követő kórházi ápolás alatt,

Az U.S.A.-ban évente kb. 250,000 csípőtáji törés következik be,

ezt követő egy évben a betegek 18-33 %-a hal meg.

Valamennyi eddigi vizsgálat a nem traumás halálozást vizsgálta

A mortalitási kockázat független, a csípőtáji törések

következtébenkialakult szövődményektől


Parathyreoidea csontanyagcsere

Ismeretlen eredő ok

MortalitásBMD

törési szövődmény


Parathyreoidea csontanyagcsere

A BMD és a mortalitás összefüggése


Parathyreoidea csontanyagcsere

A csonttörések és a mortalitás összefüggése


Parathyreoidea csontanyagcsere

A csontvesztés és a mortalitás összefüggése


Parathyreoidea csontanyagcsere

Ismeretlen eredő ok

cardialis ok

stroke

pulmonális ok

MortalitásBMD

törési szövődmény


Parathyreoidea csontanyagcsere

A BMD és a morbiditás összefüggése


Parathyreoidea csontanyagcsere

Ismeretlen eredő ok

ösztrogének ?

osteoprotegerin ?

RANKL ?

cardialis ok

stroke

pulmonális ok

MortalitásBMD

törési szövődmény


Parathyreoidea csontanyagcsere

  • ösztrogének kardiovaszkuláris hatásai

  • RANKL és OPG extraszkeletális hatásai

  • PTH extraszkeletális hatásai


Parathyreoidea csontanyagcsere

  • Lehetséges, hogy a

  • PTH

  • RANKL

  • osteoprotegerin

az öregedési folyamatokban fontos szerepet játszó tényezők.


  • Login