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CITOCHINE PROINFIAMMATORIE TNF- a , IL-1, IL-6

CITOCHINE PROINFIAMMATORIE TNF- a , IL-1, IL-6. Figura 13.17 - Circuiti di regolazione negativa delle citochine primarie dell'infiammazione. CITOCHINE PRO-INFIAMMATORIE TNFa IL-1 “IL-6”. CITOCHINE/PROTEINE ANTI-INFIAMMATORIE sTNFR IL-1ra IL-10.

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CITOCHINE PROINFIAMMATORIE TNF- a , IL-1, IL-6

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Presentation Transcript

  1. CITOCHINE PROINFIAMMATORIE TNF-a, IL-1, IL-6

  2. Figura 13.17 - Circuiti di regolazione negativa delle citochine primarie dell'infiammazione. • CITOCHINE • PRO-INFIAMMATORIE • TNFa • IL-1 • “IL-6” • CITOCHINE/PROTEINE • ANTI-INFIAMMATORIE • sTNFR • IL-1ra • IL-10 Dal volume: Pontieri “Patologia Generale”

  3. Figura 13.15 - TNF e i suoi recettori. Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A.

  4. D D D D D D p75TNFR p55TNFR TNF-a sTNFR NESSUN SEGNALE RISPOSTE CELLLULARI

  5. Linfociti T -inibizione proliferazione Th1 -Inibizione produzione citochine Th1 (IL-2, IFN) Linfociti B -induzione proliferazione B attivati -differenziazione plasmacellule -induzione produzione di IgA, IgM, e IgG Monociti/macrofagi -soppressione dell’espressione di MHC claase II e molecole costimolatorie -induzione expressione di CD64/FcR-I e CD167 di membrana -soppressione della produzione di citochine proinfiammatorie e chemochine -induzione rilascio di IL-1ra Cellule dendritiche -inibizione della generazione di mono-DC -inibizione espressione molecole costimolatorie -inibizione dell’induzione risposte Th1 Neutrofili -inibizione produzione citochine (TNFa, IL-1a/b, IL-12, IL-8, GROa, MIP-1a/b, MIP-3a/b, IP-10). -potenzia il rilascio di IL-1ra EFFETTI BIOLOGICI DELL’IL-10

  6. Figure 2-46

  7. L’attività fisica induce un aumento dei livelli sistemici di alcune citochine con proprietà anti-infiammatorie • Per le sue proprietà anti-infiammatorie è possibile che l’esercizio fisico protegga da patologie croniche associate ad un basso livello di infiammazione sistemica

  8. INFIAMMAZIONE CRONICA DI BASSA ENTITA’ • In risposta ad infezione acuta o a trauma i livelli sierici di citochine e di inibitori delle citochine aumentano di molto e scompaiono al termine della risposta infiammatoria (con la guarigione). • Le situazioni in cui si osservano bassi livelli di infiammazione cronica sistemica sono rappresentate da un aumento di 2-3 volte dei livelli sistemici di TNF, IL-1, IL-6, IL-1ra, sTNFR e CRP. Gli stimoli che inducono la produzione di queste citochine non sono noti, ma si pensa che il TNF sia prodotto dal tessuto adiposo. • Bassi livelli di infiammazione cronica sistemica sono riscontrabili in pazienti obesi, in fumatori, in diabetici, nell’aterosclerosi e durante l’invecchiamento

  9. LA RISPOSTA CITOCHINICA NELLA SEPSI E NELL’ESERCIZIO • La maggior parte delle conoscenze sulle citochine deriva da studi sulla sepsi. • Nella sepsi la cascata citochinica consiste, in sequenza, nell’aumento dei livelli sierici di TNFa, IL-1, IL-6, IL-1ra, sTNFR e IL-10. • Le prime due citochine della cascata sono TNF e IL-1, prodotte localmente e definite citochine proinfiammatorie. • TNF e IL-1 stimolano la produzione di IL-6, classificata sia come citochina proinfiammatoria che anti-infiammatoria. • La risposta citochinica all’esercizio differisce da quella indotta da infezione acuta in quanto le classiche citochine proinfiammatorie (TNF e IL-1) non aumentano con l’esercizio fisico (in alcuni casi si osserva aumento dei livelli di TNF e IL-1, probabilmente in seguito a microtrumi delle fibre muscolari, ma non come conseguenza diretta dell’esercizio)

  10. IL-6 • La prima citochina prodotta in risposta all’esercizio fisico, in assenza di danno muscolare, è IL-6, i cui livelli aumentano in modo esponenziale fino a 100 volte. • In seguito, si riscontra un aumento dei livelli sierici di IL-1ra, sTNFR e IL-10. • IL-6 viene prodotta e rilasciata direttamente dal muscolo scheletrico che si contrae ed è propozionale all’intensità e alla durata dell’esercizio, alla massa muscolare coinvolta e alla resistenza individuale. • La produzione/rilascio di IL-6 è attenuata dall’ingestione di carboidrati durante l’esercizio. Al contrario, bassi contenuti di glicogeno nei muscoli aumentano il rilascio di IL-6. • IL-6 rilasciata dal muscolo in contrazione durante l’esercizio agisce in modo simile ad un ormone e mobilizza substrati extracellulari o aumenta la disponibilità di substrati durante l’esercizio fisico. • Oltre all’azione di regolatore della disponibilità di energia, IL-6 agisce come citochina anti-infiammatoria.

  11. L’effetto anti-infiammatorio dell’esercizio fisico può avere un ruolo protettivo anche nella resistenza insulinica indotta dal TNF

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