TIPOS DE HERENCIA

1. TIPOS DE HERENCIA Dra. A Mimbacas 2009

2. DOMINANTE RECESIVA MENDELIANA ALELOS MULTIPLES CO-DOMINANTE INFLUIDA POR EL SEXO LIGADA AL SEXO

3. NO MENDELIANA EPIGENÉTICA EXTRACROMOSÓMICA POLIGÉNICA MITOCONDRIAL NO ALTERA EL ADN Metilación, modificación de histonas

5. DOMINANTE RECESIVA MENDELIANA ALELOS MULTIPLES CO-DOMINANTE INFLUIDA POR EL SEXO LIGADA AL SEXO

6. HERENCIA DOMINANTE La primera genealogía interpretada en el hombre fue estudiada por Farabee en los primeros años del siglo XX en una familia que portaba braquidactilia (dedos cortos). Es un rasgo raro que usualmente ocurre en un solo padre. A - aa Aa Aa aa Aa aa

8. Penetrancia y expresividad. • Los genes no actúan de una forma absoluta para producir un determinado fenotipo. Los demás genes del genoma presentes y el ambiente puede producir alteraciones muy importantes en los efectos de los genes. • Estos factores "externos" al gen en estudio pueden modificar su expresión alterando el fenotipo o, simplemente, impidiendo que se expresen. Es en este contexto en el que cabe hablar de penetrancia y expresividad.

9. Nº de sujetos fenotípicamente afectados Nº total de sujetos

11. carácter penetrante con expresividad constante se manifiesta y expresa por igual en todos los individuos carácter penetrante con expresividad variable se manifiesta en todos los individuos pero su grado de expresión es variable, carácter con baja penetrancia (60%) y expresividad constante. no se manifiesta en todos los individuos (6/10), pero cuando se expresa lo hace por igual en todos ellos carácter con baja penetrancia (70%) y expresividad variable no se manifiesta en todos los individuos (en 3 de 10 no lo hace) y un grado de expresión variable Expresión clínica del carácter pacientes

12. una familia en la que se está heredando un carácter autosómico dominante. El fenotipo normal de los individuos "a" y "b" y la aparición del carácter en la descendencia de ambos, indica que se trata de un carácter con baja penetrancia.

13. RECESIVA MENDELIANA

14. HERENCIA RECESIVA parental gametos Se repite hasta la aparición de otro heterocigota F1

16. CARACTERES CUALITATIVOS P1 FENOTIPO NORMAL FENOTIPO NORMAL AA Aa F1 Aa Aa FENOTIPO NORMAL FENOTIPO NORMAL F2 FENOTIPO NORMAL con el carácter AA Aa aa

17. Aa AA AA Aa Aa Aa Aa AA Aa aa aa Aa aa Aa Aa aa Aa Aa Aa Aa Aa aa Aa Aa

18. MENDELIANA HERENCIA LIGADA AL SEXO

20. XHXh XHY XHXH XHXh XhY

21. La Reina Victoria y su familia Resumen genealógico de la incidencia de la hemofilia en la familia real

22. DALTONISMO

25. 1 par de genes determinan un fenotipo ALELOS MULTIPLES Alelos diferentes, que codifican para el mismo carácter, pueden ocupar el mismo locus cromosómico CONCEPTO POBLACIONAL alelo A poseen el antígeno A en la membrana alelo B poseen el antígeno B en la membrana Alelo nulo, sin antígenos

26. HERENCIA CUALITATIVA • LOS DIFERENTES GENOTIPOS DETERMINAN FENOTIPOS CLARAMENTE DIFERENCIABLES • SON CARACTERES CUALITATIVOS

27. NOMENDELIANA POLIGÉNICA

28. POLIGENES Genes en diferentes loci cromosómicos codifican para el mismo carácter CONCEPTO INDIVIDUAL

29. IMPORTANCIA DE LA HERENCIA MULTIFACTORIAL • es la responsable de la mayoría de los rasgos presentes en el ser humano • responsable de la mayoría de las afecciones que necesitan un cuidado especial y muchas veces hospitalizaciones. • por encima del 10% de los nacidos vivos podrían expresar una enfermedad de origen multifactorial en algún momento de su vida. (alergias, diabetes, cáncer, labio leporino, etc).

30. La herencia multifactorial fue primeramente estudiada por Galton, contemporáneo de Mendel y pariente cercano de Darwin. Galton estableció el principio de regresión a la media. Estudió caracteres continuos, (peso, inteligencia) en humanos. Observó que padres muy altos en estatura tenían hijos más bajos que ellos y los extremadamente bajos hijos más altos

31. Correlación entre altura de los padres e hijo, observándose una “regresión al la media” Si la altura del hijo fuera solo determinados por la altura del padre, la correlación debería corresponder a la línea azul. La línea punteada es lo que observó Galton y a lo que llamo “ regresión a la media”

33. División entre mendelianos y galtonianos • Por muchos años ambas doctrinas definieron 2 paradigmas. • GALTONIANOS: la herencia mendeliana sólo explicaba algunos rasgos raros, afectando solo a un pequeño número de la población, por lo tanto eran considerados rasgos triviales • MENDELIANOS: la herencia de los rasgos cuantitativos no podía ser usada para predecir desenlaces, solo para estimar promedios en estudios poblacionales grandes. Este hecho lo hacia no tener importancia para los mendelianos

34. R. A. Fisher fue quien resolvió las disputas mostrando que la herencia de rasgos cuantitativos podía ser deducida a herencia mendeliana para algunos loci. Su argumento fue el siguiente: • Consideremos un locus para altura con 3 alelos Promedio de altura 68 • h2 suma 2 pulgadas al promedio • h0 no adiciona ningún valor al promedio • h sustrae 2 pulgadas del promedio. • Supongamos que h0 es dos veces más frecuente que h2 o h.

35. El cuadrado de Punnett para la población seria el siguiente:

36. Modelo del UMBRAL DE LA ENFERMEDAD • Los rasgos multifactorial son rasgos cuantitativos con distribución continua, entonces: • ¿cómo pueden controlar enfermedades, tales como labio hendido o espina bífida, o rasgos como la altura o la inteligencia? • Una persona tiene la enfermedad o no. • Es bajo o es alto. No hay intermedio. Los rasgos multifactorial son explicadas lo mejor posible por el modelo del umbral

37. Modelo del UMBRAL En este modelo, mientras el número de genes aumenta, el riesgo de la enfermedad aumenta. Al alcanzar el umbral se produce la anormalidad, o aparece el rasgo específico

38. Ej: desarrollo del paladar hendido • Desarrollo embrionario temprano: arcos palatinos verticales. • A través del desarrollo embrionario y fetal la cabeza se hace más grande separando los arcos, el crecimiento de la lengua aumenta y hace el movimiento más dificulto y los arcos en si mismos comienzan a crecer y horizontalizarse. • Hay una etapa crítica en el desarrollo por el cual los dos arcos deben encontrarse y fusionarse. • El crecimiento de la cabeza, lengua, arcos palatinos presentan todos factores genéticos y ambientales. • Si todos los mecanismos se hacen en tiempo y en el tamaño apropiado resulta un paladar normal.

39. Por otro lado, si alguno de estos mecanismos falla, el individuo presentará paladar hendido. • Dependiendo de la sincronización de todas las etapas podremos tener solo una pequeña bifurcación de la campanilla o una hendidura muy severa. • Esa diferencia crítica es el umbral. Más allá del umbral observamos la enfermedad, debajo la normalidad pero el riesgo se distribuye como una curva normal

43. TIPOS DE ACCION GENICA Los alelos pueden interactuar unos con otro de diferentes maneras para producir variabilidad en su expresión fenotípica.

44. AUSENCIA DE DOMINANCIA GENES ADITIVOS: • ALELO NULO = A1 no contribuye al fenotipo • ALELO ACTIVO = A2 contribuye en una unidad FENOTIPO 0 1 2 A1A1 A1A2 A2A2 GENOTIPO

45. DOMINANCIA PARCIAL EL HETEROCIGOTA TIENE CASI EL VALOR QUE EL HOMOCIGO A2A2 FENOTIPO 0 1.5 2 A1A1 A1A2 A2A2 GENOTIPO

46. DOMINANCIA COMPLETA SE PRODUCEN FENOTIPOS IDENTICOS ENTRE EL HETEROCIGOTA Y EL HOMOCIGOTA A2A2 FENOTIPO 0 2 A1A1 A1A2 A2A2 GENOTIPO

47. INTERACCION ALELICA ADITIVA SE PRODUCEN UN EFECTO FENOTIPICO LINEAL, SE AÑADE UN INCREMENTO CONSTANTE (i) AL FENOTIPO DE CADA ALELOS A2 EN EL GENOTIPO

48. Se añade un incremento constante i i

49. HERENCIA NO MENDELIANA • VARIACION CONTINUA • LA CLASIFICACION POR FENOTIPOS ES AMBIGUA • CARACTERES CUANTITATIVOS

50. Medio adecuado: Nutrientes, ejercicio, Medio pobre DIFERENCIAS CUANTITATIVAS ENTRE LOS GENOTIPOS AMBIENTE GENES PARA ALTURA