Epuration du cholest rol par voie biliaire
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Epuration du cholestérol par voie biliaire. La voie principale d’épuration du cholestérol (la synthèse des hormones stéroïdes est négligeable quantitativement); en dehors du foie les cellules ne peuvent pas dégrader le cholestérol->modulation de la captation (récepteur LDL)

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Epuration du cholestérol par voie biliaire

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Presentation Transcript


Epuration du cholestérol par voie biliaire

  • La voie principale d’épuration du cholestérol (la synthèse des hormones stéroïdes est négligeable quantitativement); en dehors du foie les cellules ne peuvent pas dégrader le cholestérol->modulation de la captation (récepteur LDL)

  • Chez l’adulte NORMAL il existe un équilibre homéostatique précis entre:

    synthèse endogène du CHOL (régulée)+absorption du CHOL alimentaire

    =

    élimination biliaire du CHOL + synthèse et élimination des acides biliaires(dérivés cataboliques du CHOL)


Épuration du cholestérol de l’organisme

  • Deux grandes voies métaboliques régulent l’épuration

  • Le Transport Inverse du cholestérol (CHOL) par voie sanguine entre les tissus et vers le foie

  • L’épuration du CHOL par voie biliaire entre le foie et vers l’intestin


Elimination biliaire du CHOL (sans transformation)

  • CHOL capté au pôle vasculaire de l‘hépatocyte (transport inverse HDL-CHOL) est sécrété au pôle biliaire (dans canalicules hépatiques)

  • CHOL (non estérifié) détaché des villosités membranaires en même temps que lécithines biliaires (phosphatidylcholine, PC)

  • « translocation » de PC et CHOL sur le feuillet extracellulaire par un transporteur membranaire de l’épithélium biliaire (ABCA1, transporteur de « classe ABC »)


Le transport inverse du cholestérol

Il est assuré par les HDL qui:

  • Facilitent l’efflux du cholestérol cellulaire

  • Conversion en esters de cholestérol

  • Assurent le retour du cholestérol vers le foie

  • Délivrent le cholestérol aux hépatocytes par l’intermédiaire de récepteurs spécifiques


Le transport inverse du cholestérol

Intestin

C

Foie

ABCG5-8

C

LCAT

«MDR»

A

HDL

C

ABCA1

CE

ABCA1

LRP

CETP

SR-B1

LDLR

CE

TG

Tissus Périphériques et

Macrophages

B

VLDL / LDL


L’Efflux Cellulaire du Cholestérol

Le transporteur ABCA1 hydrolyse l’ATP pour faire basculer

le cholestérol vers l’extérieur de la cellule

A1

HDL

ABCA1

2261aa

Transcription activée par

LXRa (oxystérols) et RXR (ac rétinoïque)

ATP

ATP

Cholestérol


Le transport inverse du cholestérol

Les HDL se chargent en esters de cholestérol

grâce à la LCAT: Lécithine-Cholestérol Acyl Transférase


Chylomicrons

Le transport inverse du cholestérol

LPL

CETP

CE

LDL

ABC-A1

E

TG

B

AI

LDL / VLDL

AI

CHOL non

estérifié

tissus

HDL

AI

AI

CHOL

esterifié

LCAT

SRB-1

C + PC>CE + LPC

LRP

LDL-R

Les HDL effectuent une navette

entre les tissus et le foie

Récepteur B/E à internalisation

Récepteur « pompe »

à CHOL Esterifié

foie


LDL

Pôle biliaire ap

(canalicule)

Pôle vasculaire bl

(sinusoïde)

LDLR

ABCA1

ABCG5-G8

cholestérol

HDL

SR-B1

BSEP +

MRP2

Dégradation en AB

MDR3

phospholipides

BSEP; « bile acid-salt (Na+) export pump (cotransporteur) = ABCB11

MRP2; « Multidrug resistance associated P2 » exportation biliaire des anions

(AB, bilir. conjuguée, sulfates..) = ABCC2

MDR3; translocation de la PC (phospholipide biliaire) sur le feuillet externe de la membrane = ABCB4


Transporteurs ABCG5-G8 (sterolin-1&2) d’épuration biliaire et intestinale des PHYTOSTEROLS et du CHOLESTEROL

Biliary cholesterol secretion by the twinned sterolhalf-transporters ABCG5 and ABCG8J. Clin. Invest. 110:605–609 (2002).


Sursaturation en CHOL de la bileet formation de lithiases

  • Comment faire sortir autant de cholestérol dans 500-700 ml de bile/jour?

    Surtout après une concentration (10 fois)-acidification dans la vésicule entre les repas!

    Sécrétion augmentée par régime riche en cholestérol, oestrogènes

    1 solution > la co-solubilisation

    Triangle de Small; CHOL empêché de précipiter (cristallisation) par acides biliaires et lécithine


Saturation de la bile en cholestérol


Comment éviter les lithiases biliaires?(en Fr. 30-40% femmes>60 ans)

  • Catabolisme (partiel) en acides biliaires (AB) du CHOL permet d’adapter l’épuration de grandes quantités de CHOL dans la bile sans précipitation. Rôle détergent

  • Les phospholipides (PC) associés aux AB et CHOL forment des micelles, ou des vésicules


Formation des cristaux de cholestérol


Catabolisme du CHOL en acides biliaires

  • Biosynthèse hépatique des AB primaires CDCA et CA

  • Hydroxylation en alpha du polycycle

  • Régulation de la 7a hydroxylase

  • Raccourcissement de la chaîne latérale mitochondries et péroxysomes C8>C4

  • Conjuguaison; glyco- et tauro-conjugués

CHOL

AB

+


Catabolisme du CHOL en acides biliaires; 1-hydroxylation en position a


Catabolisme du CHOL en acides biliaires; 2-raccourcissement de la chaîne latérale

CTX

Déficit 27OHase

mitochondries

Déficits péroxysomaux


Catabolisme du CHOL en acides biliaires; 3-conjuguaison

AB. primaires


Structure chimique des AB; faces hydrophile et hydrophobe

EAU

Face hydrophile

Face hydrophobe

LIPIDES


Conversion des AB primaires (CA et CDCA) en AB secondaires (DCA et LA)

  • Cycle entéro-hépatique; recyclage des AB(pool = 4g; recyclé 6-10 fois/j = 20-40g)

foie

Shunt cholehépatique

cholédoque

95%

AB 1aires; CA, CDCA

Intestin; duodénum

7a deshydroxylase bactérienne

AB 2 aires; DCA, LA

Intestin; iléon

Réabsorption ILBAT

3 à 5% = 0.5g/j perte fécale


Rôle hormonal des acides biliaires (actif sur la transcription des protéines)

7 a OH CHOL

CHOL

7  Hydroxylase

+

CHOL

AB-récepteur FXR

+

ILBAT

AB-ILBAT

Cycle entéro-hépathique


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