Возможности повышения эффективности противовирусной ...
Download
1 / 19

Возможности повышения эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С генотипа 3 - PowerPoint PPT Presentation


  • 207 Views
  • Uploaded on

Возможности повышения эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С генотипа 3. Московский областной гепатологический центр к.м.н. Богомолов П.О. к.м.н. Мациевич М.В. Коблов С.В. . Барьеры на пути выздоровления при проведении терапии ХГС различных генотипов. Генотип 1

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Возможности повышения эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С генотипа 3' - dwayne


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

Возможности повышения эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С генотипа 3

Московский областной гепатологический центр

к.м.н. Богомолов П.О.

к.м.н. Мациевич М.В.

Коблов С.В.


Барьеры на пути выздоровления при проведении

терапии ХГС различных генотипов

Генотип 1

  • Высокая резистентность к проводимой противовирусной терапии

  • Низкая эффективность комбинированной терапии стандартным интерфероном и рибавирином

  • Длительность стандартного курса терапии – 48 недель

Генотип 3

  • Недостаточная комплаентность пациентов

  • Высокая частота рецидивов после 24-недельного курса противовирусной терапии стандартным интерфероном и рибавирином

  • Часто сопутствующий стеатоз печени


Эпидемиология при проведениистеатоза

55,5% - стеатоз у пациентов с HCV-инфекцией 1

27% - хронический гепатит В 2

17%- аутоиммунные гепатиты3

1 - Ohata K, Hamasaki K, Toriyama K etal. Cancer 2003; 97: 3036-3043

2 - Hui JM, Kench J, Farrell GC etalJ GastroHepatol 2002; 17: 873-881

3 - Zaitoun AM, AlMardini H, Awad S, Ukabam S, Makadisi S,. J ClinPathol 2001; 54: 461-465

Brunt EM. SeminLiverDis 2004; 24: 3-20


Стеатоз при проведениигепатоцитов – предиктор прогрессирования фиброза печени

P < .0001

50

4

P < .0001

2

Индекс фиброза, баллы

Выраженный фиброз и цирроз ( %)‏

1

0

0 1 - 2 3 - 4

Без стеатоза

Стеатоз

Выраженность стеатоза

Adinolfi L, et al. Hepatology. 2001;33:1358-1364


Факторы при проведениириска стеатоза у пациентов с различными генотипами HCV - инфекции

Факторы риска стеатоза

Генотипы 1, 2, 4

3 Генотип

  • ИМТ, висцеральное ожирение

  • уровень триглицеридов

  • злоупотребление алкоголем

  • инсулинорезистентность

  • возраст

  • высокий уровень вирусной нагрузки

  • липопротеины низкой плотности

  • активность некрозовоспалительного процесса

  • Риск развитиястеатоза гепатоцитовассоциирован с метаболическими факторамиу пациентов с HCV 1,2,4 генотипами,кроме генотипа 3

Fartoux L, et al. Gut. 2005:54:1003-1008.

Rubbia-Brandt L, et al. Gut. 2004;53:406-412.

Monto A, et al. Hepatology. 2002;36;729-736.

Adinolfi LE, et al. Hepatology. 2001;33:1358-1364.

Serfaty L, et al. J Hepatol. 2001;34:428-434.


Необходимость применения при проведенииметформина

Частая ассоциация ХГС и исулинорезистентности

Успешно проведенная противовирусная терапия улучшает чувствительность тканей к инсулину

УВО ассоциирован с отсутствием стеатоза при повторном морфологическом исследовании

Patton H. M., 2004


Цель: при проведенииОпределение влияния предварительной и сопутствующей терапии метформином на частоту достижения устойчивого вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом С (генотип 3).

  • Задачи:

  • Изучение влияния применения метформина на клинико-биохимические параметры у пациентов с ХГС (генотип 3).

  • Оценка влияния применения метформина на уровень виремии в процессе наблюдения и противовирусной терапии.

  • Исследование влияния применения метформина на частоту достижения быстрого и устойчивого вирусологического ответа при проведении противовирусной терапии.

  • Определение безопасности применения метформина в исследуемой когорте.


Критерии включения при проведении:

ХГС генотип 3

Возраст от 20 до 45 лет

Индекс фиброза – 1-2 балла (Ishak)

ИМТ от 20 до 27 кг/м2

Критерии исключения:

  • Противовирусная терапия в анамнезе

  • Сопутствующая HBV, HIV-инфекция, аутоиммунные, токсические, холестатические поражения печени, тезаурисмозы

  • Метаболический синдром

  • Употребление алкоголя в токсичных дозах в анамнезе


Распределение пациентов по группам

Всего

90 человек

60 пациентов

принимающих метформин

в качестве предварительной и

сопутствующей терапии

30 пациентов

без предварительной и

сопутствующей терапии

метформином

15 пациентов без

вирус-

индуцированного

стеатоза

15 пациентов

с наличием вирус-

индуцированного

стеатоза

30 пациентов

с наличием вирус-

индуцированного

стеатоза

30 пациентов без

вирус-

индуцированного

стеатоза

Метформин + Метформин + Метформин - Метформин –

Стеатоз + Стеатоз -Стеатоз + Стеатоз -


Критерии сопоставимости групп группам

Возраст от 20 до 45 лет

Отсутствие метаболического синдрома

Отсутствие НАСГ

ИФ – 1-2 балла (Ishak)

Фиксированная противовирусная терапия (интерферон – альфа 2b - 3 млн МЕ х 3 раза в неделю п/к + рибавирин 13 мг/кг/сут в течение 24 недель)‏

Равномерное распределение вирус-индуцированного стеатоза в каждой группе пациентов


Дизайн исследования группам

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ

интерферон – альфа 2b 3 млн МЕ 3 раза в неделю + рибавирин 13 мг/кг/сут

периоднаблюдения

МЕТФОРМИН

20 мг/кг/сут

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ

интерферон – альфа 2b 3 млн МЕ

3 раза в неделю + рибавирин 13 мг/кг/сут

периоднаблюдения

МЕТФОРМИН 20 мг/кг/сут

-12 нед 0 28 сут 12 нед. 24 нед. 48 нед.

БВО РВО ОКТ УВО


Исходная степень гистологической и биохимической активности ХГС 3 генотипа

Ед/л

*

*

140,1 100,3 120,1 98,1

  • - АЛТ

  • ИГА

Метформин+ Метформин+ Метформин – Метформин –

Стеатоз + Стеатоз - Стеатоз + Стеатоз -

0

8,5 5,4 8,1 5,9

*- р< 0,05

стетоз + vs стеатоз-

*

*

баллы


Исходная частота стеатоза и уровень вирусной нагрузкиу пациентов с ХГС (генотип 3)

%

***

***

Метформин + Метформин + Метформин - Meтформин –

Стеатоз +Стеатоз -Стеатоз +Стеатоз -

- низкая вир. нагрузка- высокая вир. нагрузка (копий/мл)‏

*** р<0,0001 стеатоз + & стеатоз - (критерийχ2 )‏


Динамика уровня АЛТ после предварительной терапии метформином

Ед/л

р<0,05

Метформин + Метформин +

Стеатоз + Стеатоз -

- Уровень АЛТ на скрининге - Уровень АЛТ после 12 нед. терапии


Динамика виремии на фоне предварительной терапии метформином

p = 0.208

(Wilcoxon test)‏

p = 0.087

(Wilcoxon test)‏

108

107

106

105

104

103

108

107

106

105

104

103

+32,6%

+411,1%

-12 недель 0 -12 недель 0

Метформин + Метформин +

Стеатоз + Стеатоз -

p=0.115

(Mann-Witney test)‏


Анализ безопасности терапии метформином у пациентов ХГС генотипа 3

тошнота

диарея

метеоризм

рвота

%

Ни в одном случае развитие нежелательного явления не послужило поводом для отмены метформина


Оценка устойчивого вирусологического ответа у пациентов со стеатозом гепатоцитов

p=0,029

%

Метформин + Метформин -

- БВО - РВО

- БВО - РВО

- УВО

- УВО

р – критерий χ2


Оценка устойчивого вирусологического ответа у пациентов без стеатоза гепатоцитов

p=0,001

%

Метформин + Метформин –

р – критерий χ2

- БВО - РВО

- УВО


Выводы: вирусологического ответа у пациентов

Предварительное и сопутствующее противовирусной терапии лечение метформином является патогенетическиобусловленным, особенно у лиц с выявленным морфологически вирус-индуцированным стеатозом гепатоцитов

Проводимая комбинированная терапия безопасна (возникающие диспептические нежелательные явления легкой и средней степени тяжести носят временный характер).

Добавление метформина к стандартной ПВТ позволяет добиться существенно более высоких результатов лечения по сравнению с обычной схемой ПВТ.

Терапия метформином с использованием короткоживущих интерферонов и рибавирина позволяет в условиях ограниченных финансовых ресурсов проводить лечение пациентам в верифицированным генотипом 3 ХГС, профилактируя развитие тяжелых отдаленных последствий ХГС ( цирроза печени, развития ГЦК, трансплантации печени).


ad