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GOVERNO DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO SUBSECRETARIA DE ESTADO DA DEFESA CIVIL

GOVERNO DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO SUBSECRETARIA DE ESTADO DA DEFESA CIVIL CORPO DE BOMBEIROS MILITAR DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO DIRETORIA GERAL DE SAÚDE 3ª POLICLÍNICA - NITERÓI. 3ª POLICLÍNICA - NITERÓI. VíRUS DA HEPATITE B. The Hepatitis B Virus. Lipid Bilayer. HBsAg Protein. Viral

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  1. GOVERNO DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO SUBSECRETARIA DE ESTADO DA DEFESA CIVIL CORPO DE BOMBEIROS MILITAR DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO DIRETORIA GERAL DE SAÚDE 3ª POLICLÍNICA - NITERÓI 3ª POLICLÍNICA - NITERÓI

  2. VíRUS DA HEPATITE B

  3. The Hepatitis B Virus Lipid Bilayer HBsAg Protein Viral DNA DNA POL Core: HBcAg

  4. EPIDEMIOLOGIA DA HEPATITE B

  5. Distribuição Geográfica da Hepatite B Crônica Prevalência do HBs Ag ³8% -Elevada 2-7% - Intermediária <2% -Baixa

  6. Meios de Transmissão do Vírus da Hepatite B • Sexual • Parenteral • Perinatal

  7. Prevalência de Marcadores Sorológicos do VHB em Populações de Risco e que Devem ser Testados Hepatology 2001 ; 34 : 1225 - 41

  8. HEPATITE B – HISTÓRIA NATURAL VHB RECÉM - NATO ADULTO 90 - 95% 5 - 10% INFECÇÃO CRÔNICA 2 - 10% aa CIRROSE 2 -8% aa ~ 4% aa ~3% aa DESCOMPENSAÇÃO HEPATOCARCINOMA ~15% aa ÓBITO/Tx

  9. DIAGNÓSTICO DA HEPATITE B CRÔNICA • BIOQUÍMICA • Injúria celular : ALT, AST • Colestase : gama GT, fosfatase alcalina • Função hepática : TAP, albumina, bilirrubinas • Sorologia viral (método EIA ou RIA) • Biologia molecular (HBV - DNA) • Hibridização, b DNA, PCR • Biópsia hepática

  10. Hepatite B Aguda com Evolução para CURA Sintomas anti-HBe HBeAg Total anti-HBc Título anti-HBs IgM anti-HBc HBsAg 0 4 8 12 16 24 28 32 52 100 20 36 Semanas após exposição

  11. HEPATITE AGUDA B – MARCADORES SOROLÓGICOS FASE AGUDA IMUNIDADE HBsAg Anti HBs Anti HBc IgM Anti HBc IgG HBeAg Anti HBe HBV DNA 6 meses

  12. Progressão para Hepatite B Crônica Aguda 6 meses Crônica ( anos ) HBeAg anti-HBe HBsAg Total anti-HBc Título IgM anti-HBc anos 0 4 8 16 20 24 28 36 12 32 52 Semanas após a exposição

  13. HEPATITE CRÔNICA B – MARCADORES SOROLÓGICOS FASE AGUDA CRONICIDADE HBsAg Anti HBs Anti HBc IgM Anti HBc IgG HBeAg Anti HBe HBV DNA 6 meses anos

  14. HBs e ANTI - HBs • HBs Agé o marcador de infecção pelo VHB. • Nos pacientes que curam, o HBsAg torna-se indetectável até o sexto mês. • Período de janela. • Anti - HBs marcador de cura ou de resposta à vacina. DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO DA HEPATITE B

  15. HBcAg e ANTI - HBc • HBc Ag é um antígeno intracelular, só é encontrado no tecido. Não existe no soro. • Anti - HBc Ig M : hepatite aguda ? • Anti - HBc total. • Anti - HBc isolado. DIAGNÓSTICO SORLÓGICO DA HEPATITE B

  16. HBeAge ANTI - HBe • HBe Ag é o marcador de replicação viral e de infectividade. • A presença do HBe Ag positivo no soro se correlaciona com a positividade do HBV DNA por PCR. • A seroconversão HBe Ag para anti - HBe precede a viragem HBsAg para anti- HBs . • HBe Ag é uma proteína do pré - core do genoma. • O mutante pré - core. DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO DA HEPATITE B

  17. Marcadores Sorológicos da Hepatite B

  18. TESTES DE BIOLOGIA MOLECULAR PARA O VHB • Hibridização molecular: Digene Hybrid Capture II, Murex Diagnostics; limite inferior de detecção de 140. 000 genomas / ml (0,5 pg / ml) e de 5.000 genomas / ml no ultrasensível. • Amplificação de sinal (b DNA): Quantiplex HBV- DNA, Bayer Diagnostics; limite inferior de detecção de 700. 000 genomas / ml (2,5 pg / ml). • PCR : Amplicor HBV Monitor, Roche Diagnostics; limite inferior de detecção de 100 cópias / ml .

  19. APLICAÇÃO CLÍNICA DA DETERMINAÇÃO QUANTITATIVA DO DNA DO VHB • Confirmação de infecção ou de reativação viral ( o mais indicado é o PCR qualitativo). • Marcador de replicação viral, em especial na pesquisa de mutação pre-core no paciente HBe negativo com transaminases elevados. • Resposta ao tratamento : pre , per , pós. • Aumento de carga viral durante tratamento com lamivudina sugere resistência ao tratamento.

  20. HISTÓRIA NATURAL - FASES EVOLUTIVAS IMUNO TOLERÂNCIA HEPATITE CRÔNICA 3 - 15% aa PORTADOR INATIVO VÍRUS B 0.2 - 2% aa HEPATITE B RESOLVIDA

  21. HISTÓRIA NATURAL HEPATITE CRÔNICA HBsAg Pos  HBeAg Pos  HBV DNA soro títulos elevados ALT elevada Atividade histológica necrose/inflamação

  22. DEFINIÇÃO E CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS NA HEPATITE B • Hepatite Crônica B: infecção persistente pelo VHB, com doença necroinflamatória crônica do fígado • Critério Diagnóstico: • HBs Ag + > 6 meses • HBe Ag + ou HBe Ag - ( mutante precore ) • HBV DNA > 100.000 cópias / ml • Elevação persistente ou intermitente das aminotransferases • BH mostrando hepatite crônica ( pontuação necroinflamatória  4 Hepatology 2001; 34: 1225-41 1 / 3

  23. HISTÓRIA NATURAL PORTADOR INATIVO HBsAg Pos  HBeAg Neg anti HBe Pos  HBV DNA soro indetectável/ <30 - 100 x103 cópias/mL  ALT normal  Atividade histológica mínima/ausente  Fígado normal/cirrose

  24. DEFINIÇÃO E CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS NA HEPATITE B 2. Portador HBs Ag inativo: infecção persistente pelo VHB sem doença inflamatória importante • Critério Diagnóstico: • HBs Ag + > 6 meses • HBe Ag – e anti HBe + • HBV DNA < 100.000 cópias/ ml • Níveis persistentemente normais de aminotransferases • BH confirma ausência de hepatite importante ( pontuação necroinflamatória < 4 ) Hepatology 2001; 34: 1225-41 2 / 3

  25. HISTÓRIA NATURAL IMUNO TOLERÂNCIA HBsAg Pos  HBeAg Pos  HBV DNA soro títulos elevados ALT normal Atividade histológica mínima/ausente

  26. HISTÓRIA NATURAL HEPATITE CRÔNICA HBeAg NEGATIVO ( Mutante precore ) HBsAg Pos  HBeAg Neg e anti HBe Pos  HBV DNA soro > 30 - 100 x103 cópias/mL ALT elevada  Atividade histológica necrose/inflamação

  27. DEFINIÇÃO E CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS NA HEPATITE B CRÔNICA 3.Hepatite B resolvida: evidências de infecção prévia pelo VHB porém sem evidências atuais de atividade virológica, bioquímica ou histológicas. • Critério Diagnóstico: • História prévia de hepatite B ou presença de anti HBc ± anti HBs • HBs Ag - • HBV DNA indetectível ( ou em baixos níveis) • Aminotransferases normais Hepatology 2001; 34: 1225-41 3 / 3

  28. AVALIAÇÃO INICIAL DO PACIENTE COM INFECÇÃO CRÔNICA PELO VHB • História e exame físico • Hemograma, “ hepatograma “ , TAP, proteínas • Exames de replicação viral : HBe Ag / Anti HBe , HBV DNA • Exames para afastar outras hepatites crônicas : Anti HCV ( outros se necessários ) • Exames para avaliar CHC : AFPtn e US • BH para avaliar inflamação e fibrose

  29. GOVERNO DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO SUBSECRETARIA DE ESTADO DA DEFESA CIVIL CORPO DE BOMBEIROS MILITAR DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO DIRETORIA GERAL DE SAÚDE 3ª POLICLÍNICA - NITERÓI www.3apoliclinica.cbmerj.rj.gov.br polniteroi@cbmerj.rj.gov.br ouvidoria_3pol@cbmerj.rj.gov.br Tel: 2715-7367 2715-7317

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