Metform na ietekm uz vairogdziedzeri
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 25

Metformīna ietekmē uz vairogdziedzeri PowerPoint PPT Presentation


  • 195 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Metformīna ietekmē uz vairogdziedzeri. Jeļena Prokofjeva MF VI 11.grupa 11.02.2014. Kas ir metformīns? (1).

Download Presentation

Metformīna ietekmē uz vairogdziedzeri

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Metform na ietekm uz vairogdziedzeri

Metformīna ietekmē uz vairogdziedzeri

Jeļena Prokofjeva

MF VI 11.grupa

11.02.2014.


Kas ir metform ns 1

Kas ir metformīns? (1)

  • Metformīns (MF)• Metformīns – biguanīdu grupas preparāts, kas indicēts 2.tipa CD pacientiem ar adipozitāti, ja diētas terapija un fiziskās aktivitātes palielināšana nesasniedz CD kompensācijas mērķa lielumus.• Samazina glikēmijas līmeni tukšā dūšā par 3,3 – 3,9 mmol/l un postprandiālu glikēmiju (PPG) par 4,6 mmol/l.• Samazina HbA1C par 2%.


Kas ir metform ns 2

Kas ir metformīns? (2)

  • • Pierādīta MF kardiovaskulārā riska samazināšanās; samazina arī TG un ZBL H, palielina ABL H. Ar CD saistītu nāves risku samazina par 42% un visa veida nāves gadījumus par 36% (pēc UKPDS datiem).• Veicina fibrinolīzi, samazina plazminogēnaaktivatora inhibitoru-1 (PAI-1).• Samazina ķermeņa svaru.• Neizraisa hipoglikēmiju.• Optimālā diennakts deva 2000 mg (jālieto ēšanas laikā vai pēc ēšanas, sadalot 2 vai 3 lietošanas reizēs).


Metform na ietekm uz vairogdziedzeri

http://www.medscape.com/viewarticle/745820


Kombin cijas kuru lieto anas laik ir nepiecie ama pa a piesardz ba

Kombinācijas, kuru lietošanas laikā ir nepieciešama īpaša piesardzība

  • Glikokortikoīdiem (tos lietojot sistēmiski vai lokāli), β2 receptoru agonistiem un diurētiskajiem līdzekļiem ir raksturīga iekšēja hiperglikēmiska aktivitāte. Pacienti par to ir jāinformē, turklāt pastiprināti ir jākontrolē glikozes koncentrācija, īpaši uzsākot lietot preparātu, kad var būt nepieciešams koriģēt metformīna devas lielumu.

  • Glikozes koncentrāciju asinīs var samazināt AKE inhibitoru lietošana. Tādēļ šo zāļu lietošanas laikā, kā arī šos preparātus pievienojot terapijas shēmai vai atceļot, var būt nepieciešams koriģēt metformīna devu.


Farmakokin tisk s pa bas 1

Farmakokinētiskās īpašības (1)

  • Uzsūkšanās:

    • Pēc metformīna devas perorālas lietošanas Tmax tiek sasniegta 2,5 stundu laikā. 500 mg vai 850 mg metformīna hidrohlorīda tabletes absolūtā biopieejamība veseliem cilvēkiem ir aptuveni 50 - 60%. Pēc perorālas lietošanas neabsorbētā daļa, kas konstatējama izkārnījumos, bija 20 – 30%.

  • Metformīna hidrohlorīds nokļūst eritrocītos. Maksimālā koncentrācija asinīs ir zemāka nekā plazmā un tiek sasniegta aptuveni vienā un tai pašā laikā


Farmakokin tisk s pa bas 2

Farmakokinētiskās īpašības (2)

  • Biotransformācija un eliminācija:

    • Metformīna hidrohlorīds izdalās ar urīnu nemainītā veidā. Cilvēka organismā metabolīti nav konstatēti.

    • Metformīna hidrohlorīds tiek izvadīts glomerulāras filtrācijas un tubulāras sekrēcijas veidā. Pēc perorālas lietošanas šķietamais terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 6,5 stundas.


Metform na darb bas meh nisms 1

Metformīna darbības mehānisms (1)

  • Metformīna hidrohlorīds var darboties ar 3 mehānismiem:

    (1) samazināt glikozes veidošanos aknās, nomācot glikoneoģenēzi un glikogenolīzi;

    (2) muskuļos, palielinot jutību pret insulīnu, uzlabojot perifēro glikozes saistīšanu un izmantošanu

    (3) un aizkavējot glikozes uzsūkšanos zarnās.

  • Metformīna hidrohlorīds stimulē intracelulāroglikogēna sintēzi, iedarbojoties uz glikogēnasintāzi.

  • Metformīna hidrohlorīds palielina visu veidu līdz šim zināmo membrānas glikozes transportvielu (GLUTs) transportēšanas kapacitāti.


Ampk un vairogdziedzeris 1

AMPK un vairogdziedzeris (1)

  • AMPK - 5’ adenozīnamonofosfāta aktivizētā proteīnkināze, kas ir šūnu enerģijas sensors, kar regulē šūnu vielmaiņu un integrē signālus hipotalāma par uzturu un hormonu aktivitāti.

  • Hipotalāms ar AMPK starpniecību kontrolē perifēro metabolismu. AMPK nomākšana hipotalāmā samazina perifēru glikozes ražošanu.


Ampk un vairogdziedzeris 2

AMPK un vairogdziedzeris (2)

  • AMPK ietekmē glikozes regulāciju ar taukskābju sintēzi (FA) ar karboksilēšanas palīdzību no acetil-CoA veidot melonil-CoA, kuru katalīzē acetil-CoA karboksilāze (ACC). AMPK kontrolē ACC fosforilēšana vai inhibēšana. Tās ierobežo malonil-CoA produkciju, kas ar reducējošo ķēžu pagarināšanu katalizē taukskābju sintāze (FAS).Paralēli malonil-CoA kavē FA oksidāciju, translocējot FA uz mitohondriju un šo reakciju katalīzē karnitīnapalmitoiltransferāze-1 (CPT1).

  • Vairogdziedzera hormoni tieši ietekmē šos regulācijas ceļus.


Ampk un vairogdziedzeris 3

  • DuntasLeonidas H., JacquesOrgiazzi, Georg BrabantTheinterfacebetweenthyroidanddiabetesmellitushttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2265.2011.04029.x/full

AMPK un vairogdziedzeris (3)


Ampk un vairogdziedzeris 4

AMPK un vairogdziedzeris (4)

  • Dzīvniekiem ar selektīvu aknu simpātisko un parasimpātisko denervāciju, hipotalāma T3 tieši kontrolē endogenu glikozes produkciju, bet perifērijā hormonu koncentrācija, piemēram, insulīna, glikagona un kortikosterona, neietekmē glikozes produkciju. T3 stimulē perifērijā AMPK daudzumu.


Ampk un vairogdziedzeris 5

AMPK un vairogdziedzeris (5)

  • Lopezar līdzautoriem eksperimentā apstiprināja, ka vairogdziedzera hormoniem tiešie mērķi ir CPT1 un AMPK. Pētījumos ar dzīvniekiem ar hipotireozi parādīts, ka hipotalāmā selektīvi pieaug AMPKα1 koncentrācija un aktivitāte, bet to nenovēro ne muskuļos, ne baltajos taukos.


Metform na ietekm uz vairogdziedzeri

  • AMPK aktivitāte samazinās, ja regulāri intracerebroventrikulāri ievadīt T3 tādā devā, kas nav spējīga palielināt perifērijā T3 līmeni. AMPK izmaiņas ir saistītas ar CPT1, kas savukārt ir saistīts ar perifēriem, enerģiju regulējošiem, peptīdiem, piemēram, grelīnu, kas pakļaujas vairogdziedzera hormonu regulācijai. Grelīns ar atpakāļsaites palīdzību ietekmē AMPK/CPT1 hipoglikēmijas gadījumā, bet ilgtermiņā spēj ietekmēt enerģijas homeostāzi.


Metform ns un vairogdziedzeris

METFORMĪNS UN VAIROGDZIEDZERIS

  • Metformīns, galvenokārt, kavē glikoneoģenēzi aknās, aktivējot AMPK.

  • Iedarbojoties metformīnam uz hipotalāma AMPK, notiek pretējais efekts un šis enzīms tiek inhibēts.

    • Pagaidām nav datu par to, kā metformīns iedarbojas uz hipotalāma AMPK subformām – α1 un α2, bet zināms, ka šis inhibējošs efekts tiek inaktivēts ar T3 palīdzību hipotalāma līmeni.


Metform na iedarb ba

Metformīna iedarbība

  • Nesen eksperimentos ar žurkām tika pieradīts, ka metformīns spēj šķērsot hematoencefālisko barjeru un tā koncentrācija hipotalāma ir tāda pati kā plazmā.

  • Metformīnam līmenis hipofīzē būs ievērojami palielināts.


Metform ns un tsh 1

Metformīns un TSH (1)

  • Neliela retrospektīvā pētījumā, pieradīts, ka metformīns spēj samazināt TSH līdz subnormālam līmenim, bez ietekmes uz FT4 un FT3 līmeņiem. Citos prospektīvos pētījumos pacientiem ar cukura diabētu un hipotireozi, kas ārstēta ar levotiroksīnu (LT4), lietojot metformīnu trīs mēnešus, TSH bija ievērojami zemāks, salīdzinot ar pacientiem, kas metformīnu nelietoja.


Metform ns un tsh 2

Metformīns un TSH (2)

  • Anil C. pētījumā „Traucēts glikozes metabolisms kā riska faktors palielinātām vairogdziedzera tilpumam un mezglu prevalencei reģionos ar joda deficītu” tika iekļauti 156 pacienti ar pre-diabēta stāvokli, 123 pacienti ar 2.tipa cukura diabētu un 114 pacienti ar normālu metabolismu. Rezultātā vidējais TSH līmenis pacientiem ar diabētu (1,9 ± 0,9 mIU/L) ir augstāks nekā pacientiem ar normālu metabolismu (1,4 ± 0,8 mIU.L) un pre-diabēta grupu (1,5 ± 0,8 mIU/L) (p<0,0001 abos gadījumos). Savukārt vidējais vairogdziedzera tilpums ir lielāks diabēta (20,0 ± 8,2 mL) un pre-diabēta (18,2 ± 9,2 mL) grupās nekā kontrolgrupā (11,4 ± 3,8 mL).


Metform ns un vairogdziedzera mezgli i

Metformīns un vairogdziedzera mezgliņi

  • Nesenā pētījumā, vērtējot 66 pacientus ar labdabīgiem vairogdziedzera mezgliem, pierādīja, ka metformīns spēj samazināt mezgliņu izmēru pacientiem ar insulīna rezistenci. Lietojot metformīnu tikai sešus mēnešus, kopā ar TSH kritumu, novēroja mezgliņu samazināšanu par 30% no sākotnēja lieluma, bet, lietojot metformīnu ar levotiroksīnu, šis efekts sasniedza 55%.


Metform ns un vairogdziedzera tilpums 1

Metformīns un vairogdziedzera tilpums (1)

  • Ittermann T. ar līdzautoriem savā pētījuma pierādīja, ka metformīns spēj samazināt strumu pacientiem ar 2.tipa cukura diabēta. Pētījumā tika iekļauti 2570 pacienti šķērsgriezuma analīzē un 1088 pacienti longitudināla analīzē. Rezultātā, sievietēm, kas nelietoja metformīnu, bet citus antidiabētiskus medikamentus, bija lielāks vairogdziedzera tilpums (β=4.69; 95% CI 1.87 to 7.50) un lielāka varbūtība uz vairogdziedzera strumu (oddsratio OR=1.71; 95% CI 1.05 to 2.79) nekā sievietēm bez cukura diabēta, bet vīriešiem šī likumsakarība netika atrasta.


Metform ns un vairogdziedzera tilpums 2

Metformīns un vairogdziedzera tilpums (2)

  • Longitudinālās analīzēs, pacientiem, kas nelietoja metformīnu bija lielāks risks vairogdziedzera strumai nekā populācijā kopumā (incidencerateratio (IRR)=1.70; 95% CI 1.10 to 2.91), bet pacientiem ar 2.tipa cukura diabētu bija lielāks risks vairogdziedzera strumai nekā pacientiem bez 2.tipa cukura diabēta (IRR=2.71; 95% CI 1.74 to 4.20).


Metform ns un vairogdziedzera tilpums 3

Metformīns un vairogdziedzera tilpums (3)

  • Jorge Rezzónico ar līdzautoriem tika apskatīts vai metformīns spēj samazināt vairogdziedzera mezgliņus sievietēm ar insulīna rezistenci. Pētījumā tika iekļautas četras grupas: pirmā grupā (n=14) – pacienti, kuri lieto metformīnu, otrā grupā (n=18) – pacienti, kuri lieto metformīnu un levotiroksīnu, trešā grupā (n=19) – pacienti, kuri lieto levotiroksīnu un ceturtā (n=15) – pacienti bez jebkādas ārstēšanas. Rezultātā, pirmajā un otrajā grupā pēc terapijas saņemšanas vairogdziedzera mezgliņi samazinājās par 30% un 50% attiecīgi katrā grupā (p<0,0008 un p<0,0001), bet trešajā un ceturtajā grupā vairogdziedzera mezgliņu izmērs nesamazinājās (P = notsignificant (N.S.)).


Izmantot literat ra 1

Izmantotā literatūra (1)

  • Konrāde I. Cukura diabēts. No Lejnieka A. redakcijā Klīniskā medicīna Otrā grāmata. Rīga: Medicīnas apgads 2012. 207.-213. lpp. un 225.-242. lpp.

  • Konrāde I. Vairogdziedzeris. No Lejnieka A. redakcijā Klīniskā medicīna Otrā grāmata. Rīga: Medicīnas apgads 2012. 61.-71. lpp. un 77.-86. lpp.

  • Purvņš I., Purviņa S. Perorālie un citi hipoglikemizējošie līdzekļi. No Purvņš I., Purviņa S. Praktiskā farmakoloģija. Rīga: Zāļu infocentrs, 2011. 394.-395. lpp.

  • A. Sharif Should Metformin be Our Antiglycemic Agent of Choice Post-transplantation?http://www.medscape.com/viewarticle/745820_2

  • DuntasLeonidas H., JacquesOrgiazzi, Georg Brabant Theinterfacebetweenthyroidanddiabetesmellitushttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2265.2011.04029.x/full

  • MEDIKAMENTI CUKURA DIABĒTA ĀRSTĒŠANAI http://msdpacientiem.lv/lv/diabets/diabeta_arstesana/medikamenti

  • Leonidas H. Duntas, JacquesOrgiazzi, Georg Brabant The Interface Between Thyroid and Diabetes Mellitushttp://www.medscape.com/viewarticle/745282_5

  • LópezMiguel, LuisVarela, María J. Vázquez, SergioRodríguez-Cuenca,Carmen R. González, Vidya R. Velagapudi, Donald A. Morgan, ErikSchoenmakers, KhristoforAgassandian, RicardoLage, PabloBlancoMartínezdeMorentin, SulayTovar, RubénNogueiras, DavidCarling, ChristopherLelliott, RosalíaGallego, Matej Orešič, KrishnaChatterjee, Asish K. Saha, KamalRahmouni, CarlosDiéguezand Antonio Vidal-PuigHypothalamic AMPK andfattyacidmetabolismmediatethyroidregulationofenergybalancehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2935934/#__ffn_sectitle


Izmantot literat ra 2

Izmantotā literatūra (2)

  • Rezzónico Jorge, Mariana Rezzónico, EduardoPusiol, FabianPitoia, and Hugo NiepomniszczeMetforminTreatmentforSmallBenignThyroidNodulesinPatientswithInsulinResistancehttp://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/met.2010.0026

  • Anil C, Akkurt A, Ayturk S, Kut A, Gursoy A. Impairedglucosemetabolismis a riskfactorforincreasedthyroidvolumeandnoduleprevalencein a mild-to-moderateiodinedeficientare, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23395200

  • Ittermann T, Markus MR, Schipf S, Derwahl M, Meisinger C, Völzke H. Metformininhibitsgoitrogenouseffectsoftype 2 diabeteshttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23572084


Metform na ietekm uz vairogdziedzeri

Paldies par uzmanību!


  • Login