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UNIVERSIDAD DE SALAMANCA FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE MEDICINA

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE MEDICINA. Valor de los polimorfismos del gen CHRNA5 en la adicción al tabaco. Influencia de los mismos en el proceso de adicción y en la terapia de abandono.

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UNIVERSIDAD DE SALAMANCA FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE MEDICINA

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Presentation Transcript

  1. UNIVERSIDAD DE SALAMANCAFACULTAD DE MEDICINADEPARTAMENTO DE MEDICINA Valor de los polimorfismos del gen CHRNA5 en la adicción al tabaco. Influencia de los mismos en el proceso de adicción y en la terapia de abandono María José Bernabé Barrios1, Amparo Fernández Pertierra1, Helena González Burón2, Luís Palomo Cobos3, Javier Pérez González4, José María González Ruiz5, Miguel Barrueco Ferrero5, Rogelio González Sarmiento2 . 1.-Hospital Universitario de Salamanca. 2.-Dpto. Medicina de la Universidad de Salamanca. 3.-Gerencia de Atención Primaria. Área de Salud de Cáceres. 4.-Departamento de Genética Universidad de Extremadura. 5.-Hospital Universitario de Salamanca. Dpto. Medicina de la Universidad de Salamanca.

  2. Factores genéticos de la dependencia tabáquica Fisher et al (1959): Factor genético como determinante del consumo de tabaco. Estudios recientes: fuerte asociación genética a la dependencia nicotínica. Cromosomas 2, 5, 7, 9, 11, 17, 19, 22 y X. • Genes relacionados con el metabolismo de la nicotina: -Enzimas CYP- 450 (CYP2A6, CYP2D6 y CYP2B6). -Metabolizadores lentos, extensos y ultrarrápidos. • Sistema dopaminérgico: DRD1 y DRD2. Mayor prevalencia en fumadores y en ex fumadores portadores del alelo DRD2 A2. Disminución de la MAO A y MAO B en fumadores. • Otros sistemas: Sistema Noradrenégico, Serotoninérgico, Glutamaérgico, Opioide, Canabinoide.

  3. Factores genéticos de la dependencia tabáquica Sistema colinérgico:Receptores nicotínicos y muscarínicos. Subunidad CHRNA5 indicador muy fuerte de la dependencia nicotínica. Cr. 15, rs 1696968 codificadora de subunidades CHRNA5A3B4 se asocia: inicio temprano dependencia nicotínica, cáncer pulmón, enfermedad arterial periférica. Variación rs 514743, CHRNA5: marcador importante de la dependencia nicotínica. Otras subunidades implicadas en la dependencia nicotínica: CHRNB2, CHRNB3, CHRNA6 y CHRNA7. Modelo de receptor nicotínico.

  4. Hipótesis y Objetivos Hipótesis Existencia de una asociación de las variaciones genéticas del gen CHRNA5 y varios fenotipos de fumadores. Objetivos Analizar la relación entre las variaciones genéticas del gen CHRNA5 y el inicio del consumo de tabaco. Estudio de las influencias de los factores género y la edad en fumadores, y su relación con las variaciones genéticas estudiadas.

  5. Pacientes y métodos Pacientes: -Controles sanos: voluntarios que nunca han fumado (n: 188). -Fumador: sujeto que ha fumado cualquier cantidad de cigarrillos diariamente en el último mes (OMS) (n: 324). Variables: • En todos los individuos: -Edad (años) -Género (hombre/mujer) -Categoría (fumador/no fumador) -Polimorfismos del gen CHRNA5 (AA, GG y AG) • Sólo en fumadores: -Abstinencia (éxito o fracaso de la deshabituación tabáquica) -Nivel de dependencia (test de Fagerström) -Monóxido de carbono en el aire espirado -Niveles de cotinina en sangre

  6. Pacientes y métodos Metodología de laboratorio: • Extracción de sangre periférica: -Obtención de células mononucleadas de sangre periférica. -Purificación del DNA. -Cuantificación del DNA. • Amplificación de DNA mediante PCR cuantitativa

  7. Estudio de los polimorfismos del gen CHRNA5 Imagen obtenida tras realizar PCR cuantitativa de los polimorfismos del gen CHRNA5 en controles.

  8. Estudio estadístico • Análisis descriptivo y estratificado por edad y género. • Análisis de equilibrio de Hardy – Weinberg (EHW). • Paquete estadístico GENEPOP 3.4. • Test exacto de Fisher y cadenas de Markov. • Análisis multivariable. • Correción de Bonferroni.

  9. Resultados y discusión Características de los controles y de los casos

  10. Resultados y discusión Distribución de las frecuencias alélicas y genotípicas estudiadas en fumadores (casos) y no fumadores (controles)

  11. Resultados y discusión 0.7 0.6 0.5 0.4 Alelo1 Alelo2 Proporción 0.3 0.2 0.1 0 Control Fumador Frecuencias alélicas en controles y fumadores (alelo 1 = A; alelo 2 = G).

  12. Resultados y discusión 0.6 0.5 0.4 Homocigoto1 0.3 Heterocigoto Proporción Homocigoto2 0.2 0.1 0 Control Fumador Frecuencias genotípicas en controles y fumadores (homocigoto 1 = AA; homocigoto 2 = GG).

  13. Resultados y discusión Análisis del riesgo de polimorfismo CHRNA5 en función del modelo de herencia.

  14. Conclusiones • El alelo G del gen CHRNA5 es significativamente más frecuente en controles que en fumadores. • El genotipo homocigoto GG del gen CHRNA5 es significativamente más frecuente en controles que en fumadores. • El alelo A del gen CHRNA5 es significativamente más frecuente en fumadores que en controles. • El genotipo homocigoto AA del gen CHRNA5 es significativamente más frecuente en fumadores que en controles. • Estas conclusiones permiten avanzar la hipótesis de que el genotipo homocigoto GG puede actuar como un factor protector frente al tabaquismo, mientras que el hecho de portar el genotipo homocigoto AA constituye un factor de riesgo para el inicio al consumo y posiblemente dificulta el abandono del tabaco en los fumadores.

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