Velesz letett immunhi nyos llapotok

1. Velesz�letett immunhi�nyos �llapotok Kriv�n Gergely

2. Immunhi�nyos �llapotok Az immundeficienci�k az immunrendszer hi�nyos muk�d�s�t jelento k�ros �llapotok, melyek elsosorban az infekci�k elleni cs�kkent v�dekezok�pess�gben nyilv�nulnak meg. Tart�san fenn�ll� immundeficienci�kban, amennyiben a beteg az infekci�s hal�loz�st elker�li, tumoros betegs�gek, egyes immundeficienci�kban autoimmun betegs�gek l�phetnek fel.

3. Immundeficienci�k �s infekci�k Gyakori, ism�tlodo infekci�k Elh�z�d�, szokatlan lefoly�s� infekci�k Szokatlan k�rokoz�k (opportunista infekci�k) A szok�sosn�l s�lyosabb infekci�k, gyakori a hal�los kimenetel

4. Az immunhi�nyos �llapotok form�i Fiziol�gi�s ID: sz�lso �letkorok (�jsz�l�ttkor, idoskor), terhess�g Velesz�letett ID: primer immundefektusok Szerzett ID: szekunder immundefektusok AIDS

5. Immunhi�nnyal j�r� �llapotok Primer immundefektusok Szekunder immunhi�nyos �llapotok Aplasztikus anaemia Malignus betegs�gek (leukaemia, lymphoma) Autoimmun k�rk�pek HIV �s m�s v�rusok (pl. CMV, EBV, HCV) Egy�b kr�nikus betegs�gek (vese, m�j, diabetes mellitus) Splenectomia, �g�s

12. A szervezet fertoz�sekkel szembeni v�delmi rendszere Anat�miai barrierek Bor Ny�lkah�rty�k Gyomor-b�lrendszer H�gyutak Immunrendszer Nem specifikus (velesz�letett): Szolubilis faktorok: komplement, akut f�zis feh�rj�k Sejtes: granulocyt�k, monocyta/makrof�g, NK sejtek Receptorok: mann�z receptor, komplement receptorok Specifikus (szerzett): Sejtes immunv�lasz: T lymphocyt�k (CD4 /Th1, Th2/, CD8) Humor�lis immunv�lasz: B lymphocyt�k, immunglobulinok

13. A v�dekezo k�pess�g defektusai - leggyakoribb k�rokoz�k

14. Primer immundefektusok A primer immundeficienci�k genetikai �rtalom k�vetkezt�ben fell�po, ritka, velesz�letett, t�bbnyire �r�klodo immunhi�nyos �llapotok. Csal�di halmoz�d�st mutathatnak. A g�nhiba (mut�ci�, del�ci�) k�vetkezm�nye: az immunsejtek sz�mbeli �s/vagy funkcion�lis cs�kken�se

15. Primer immundefektusok feloszt�sa 1. Specifikus immunv�lasz defektusai B-sejt defektusok (antitesthi�ny szindr�m�k) T-sejt defektusok (kombin�lt immundeficienci�k) J�l meghat�rozott ID szindr�m�k: Wiskott-Aldrich sy. (WAS), Di George sy., Ataxia teleangiectasia (AT), Chediak-Higashi sy (CHS) M�s genetikai rendelleness�ghez t�rsul� ID 2. Nem specifikus immunv�lasz defektusai Fagocita defektusok (sz�mbeli, funkcion�lis) Komplement defektusok (egyes komplement komponensek hi�nya)

20. SCID- klinikai jellemzok Sz�let�stol kezdve s�lyos, �letvesz�lyes fertoz�sek (bakt�rium, gomba, v�rus, protozoonok) Opportunista k�rokoz�k Generaliz�lt BCG Transzf�zi�s GVH Csal�di anamn�zis

21. Kombin�lt cellul�ris �s humor�lis immundefektusok S�lyos kombin�lt immundefektus* Egy�b kombin�lt immundefektusok* Wiskott-Aldrich szindr�ma Ataxia-teleangiectasia Hyper IgE szindr�ma

22. Cs�kkent IgG szinttel j�r� primer antitest hi�ny �llapotok X-hez k�t�tt agammaglobulinaemia (?IgG, IgA �s IgM)* Hyper IgM szindr�ma (?v. norm. IgM, ?IgG �s IgA)* V�ltoz� immundeficiencia (CVID) (?IgG, ? v. norm. IgM �s IgA)* X-hez k�t�tt lymphoproliferat�v betegs�g hypogammaglobulinaemi�val* Csecsemokori �tmeneti hypogammaglobulinaemia (?IgG) Perziszt�l� enyhe IgG hi�ny IgA hi�ny

23. Antitest hi�ny norm�lis Ig szint mellett IgG2 aloszt�ly hi�ny IgG3 aloszt�ly hi�ny IgG4 aloszt�ly hi�ny Specifikus antitest hi�ny norm�lis immunglobulin szint mellett

24. Immundefektusok ter�pi�ja 1. Immunszubsztit�ci�: - IVIG (antitesthi�ny), 2. Immunstimul�ci�: - G-CSF (cong. neutropeni�k) - IFN-? (chron. granulomatosis: CGD) 3. Teljes immunrekonstit�ci� - ossejt-transzplant�ci� (SCID, WAS, LAD) - g�nter�pia 4. Fertoz�sek megeloz�se �s kezel�se

25. Bronchiectasia

26. IVIG hat�smechanizmusa fertoz�sek megeloz�s�ben �s lek�zd�s�ben A bakt�riumok szaporod�s�nak g�tl�sa Phagocytosis eloseg�t�se (opszoniz�ci�) Antitest-dependens cellul�ris cytotoxicit�s (ADCC) Antitoxikus (neutraliz�l� hat�s)

27. Az IVIG elonye az intramuscularis IG k�sz�tm�nnyel szemben Nagyobb mennyis�gu IgG adhat� A sz�rum IgG szint gyorsan emelheto A f�jdalmas intramuscularis injekci�k elker�lhetok A sz�veti vesztes�g �s leboml�s elker�lheto Tart�s kezel�sre is alkalmas

29. IVIG ter�pia primer antitesthi�nyban 1. K�sz�tm�ny neve, sorozatsz�m, adag, inf�zi�s sebess�g �s mell�khat�sok feljegyzendok IgG m�lykoncentr�ci� ? 5 g/l legyen IgG m�lykoncentr�ci� emel�se 4-8 h�nap alatt fokozatosan t�rt�nik Minden 100 mg/kg IVIG 2.0-2.5 g/l-el n�veli az IgG cs�cskoncentr�ci�t A m�lykoncentr�ci� 1 g/l-el n�vekszik

30. IVIG ter�pia primer antitesthi�nyban 2. �tlagos fenntart� adag: 400-500 mg/kg/h� M�lykoncentr�ci� ellenorz�se kezdetben 2 havonta, majd 6 havonta �vente 2x v�rk�p, m�jfunkci� ellenorz�se IgG f�l �letido betegenk�nt k�l�nb�zo (15-25 nap) Fertoz�s, stressz, gastrointestinalis vagy h�gy�ti veszt�s eset�n extra adag IVIG Egyes betegekben otthoni, subcutan alkalmaz�s

31. Az IVIG kezel�s mell�khat�sai

32. Mikor gondoljunk ID-ra? Csal�dban elofordult immundefektus Szokatlanul gyakori infekci�k Szokatlanul s�lyos lefoly�s� infekci�k Szokatlan k�rokoz�k (opportunista infekci�k) Leromlott �llapot, elmarad�s a fejlod�sben Immundefektussal j�r� fejlod�si rendelleness�gek Szekunder ID-al j�r� k�ros �llapotokban

33. Kit kell kivizsg�lni? Kr�nikus vagy visszat�ro f�lfoly�s, tubussal vagy an�lk�l Tubusbe�ltet�s 5 �ves kor felett > �vi 4 bakteri�lis fertoz�s (otitis, sinusitis, pneumonia) 3 �ves kor felett 2 vagy t�bb bakteri�lis pneumonia r�vid idon bel�l (3 h�nap) Sz�vodm�nyes fertoz�sek (mastoiditis, agyt�lyog vagy empyema) Antibiotikus kezel�st ig�nylo kr�nikus vagy visszat�ro sinusitisek

34. Kit nem kell vizsg�lni?* Visszat�ro felso l�g�ti v�rusfertoz�sek Nem kontroll�lt allergi�s rhinitis Streptococcus pharyngitis �s tonsillitis A l�gutak funkcion�lis �s anat�miai rendelleness�gei Nem bakteri�lis als� l�g�ti fertoz�sek H�gy�ti fertoz�sek

35. IVIG feh�rjeveszto enteropathi�ban/nephrosis szindr�m�ban Felgyorsult IgG katabolizmus (f�l �letido < 10 nap) Szint�zis is gyorsul! Gyakori IG szintellenorz�sek! IVIG sz�ks�ges, ha: visszat�ro fertoz�sek jelentkeznek IgG < 2 g/l