Leucemia mieloide cr nica
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leucemia mieloide crónica. Presenta: Dr. Miguel Galindo Reviso: Dra. Pamela Vázquez Profesor titular: Dr. Enrique Díaz Greene Profesor adjunto: Dr. Federico Rodríguez Weber. leucemia mieloide crónica. Primera forma de leucemia en ser identificada (1840) Nowell y Hungerford

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leucemia mieloide crónica

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Presentation Transcript


Leucemia mieloide cr nica

leucemia mieloide crónica

Presenta: Dr. Miguel Galindo

Reviso: Dra. Pamela Vázquez

Profesor titular: Dr. Enrique Díaz Greene

Profesor adjunto: Dr. Federico Rodríguez Weber


Leucemia mieloide cr nica1

leucemia mieloide crónica

  • Primera forma de leucemia en ser identificada (1840)

  • Nowell y Hungerford

    • Cromosoma Philadelphia (1960) 22q-

  • Rowley

    • Translocacion (9;22)(q34;q11) 1973

  • Gen BCR-ABL (1980’s)

Br J Haematol. 1997;96(1):111.


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leucemia mieloide crónica

  • Transtorno mieloproliferativo

  • Proliferación descontrolada de formas maduras e inmaduras de granulocitos

  • 15-20% de las leucemias en los adultos

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


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leucemia mieloide crónica

  • Incidencia anual 1-2 por 100,000, predominancia en hombres

  • Media de presentación 50-60 años de edad

  • No agregación familiar

  • Exposición a radiación ionizante

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


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leucemia mieloide crónica

  • Presentación clínica

    • Fase crónica: 85% al momento del diagnostico

    • Fase acelerada: diferenciación de neutrofilos alterada progresivamente; cuenta de leucocitos aumentada

    • Crisis blastica: leucemia aguda, blastos mieloides o linfoides

      • 66% sin tratamiento en 3 años

      • Media de sobrevida 3-6 meses

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


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leucemia mieloide crónica

Br J Haematol. 1997;96(1):111.


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leucemia mieloide crónica

  • Diagnóstico

    • Frotis de sangre periférica: leu (12-100)

      • Serie neutrofilica; blastos <2%

      • mielocitos>metamielocitos

    • Aspirado de medula ósea

      • Hiperplasia granulocitica con patrón de maduración

    • Blastos 10-19%

      • Fase acelerada

    • Blastos >20%

      • Crisis blastica

Br J Haematol. 1997;96(1):111.


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leucemia mieloide crónica

  • Diagnóstico

    • Cariotipo, FISH o rt-PCR

    • Cromosoma Philadelphia; BCR-ABL1

    • 90-95% Ph +

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


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leucemia mieloide crónica

  • Fisiopatología

    • Expansión monoclonal

    • Fusión de dos genes normales:

      • ABL: cromosoma 9

      • BCR: cromosoma 22

N Engl J Med 2003;349:1451-64


Leucemia mieloide cr nica

N Engl J Med 2003;349:1451-64


Leucemia mieloide cr nica

N Engl J Med, 2002 Vol. 346, No. 9


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leucemia mieloide crónica

  • Tratamiento

    • 1ra línea: Inhibidores de tirosin cinasa (TKI)

      • Agentes orales que compiten con el sitio de unión del ATP a ABL, inhibiendo la fosforilacion por tirosin cinasa de proteínas involucradas en la señal de traducción de BCR-ABL induciendo apoptosis

    • Mesilato de imatinib (Glivec)

      • Pacientes con LMC Ph +

      • Fase crónica: 400 mg/ día

      • Fase acelerada o crisis blastica: 600 mg/ día

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


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leucemia mieloide crónica

  • Tratamiento

    • Mesilato de imatinib (Glivec)

      • Pacientes con LMC Ph +

      • Fase crónica: 400 mg/ día

      • Fase acelerada o crisis blastica: 600 mg/ día

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906

N Engl J Med, 2002 Vol. 346, No. 9


Leucemia mieloide cr nica

N Engl J Med, 2002, Vol. 346, No. 9


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leucemia mieloide crónica

N Engl J Med, 2002, Vol. 346, No. 9


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leucemia mieloide crónica

  • Imatinib

    • Seguimiento a 8 años

      • Tasa de sobrevivencia libre de eventos 81%

      • Tasa de sobrevida libre de progresión en fase acelerada o crisis blastica 92%

      • Tasa de sobrevida a 8 años 93%

Leukemia (2011) 25, 7–22


Leucemia mieloide cr nica

  • Imatinib

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


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leucemia mieloide crónica

  • Imatinib

    • Resistencia primaria (intrínseca) 24%

      • Falla a remisión hematológica de 3-6 meses de iniciado el tratamiento, respuesta citogenetica a 6 meses

    • Resistencia secundaria (adquirida) 24%

      • Progresión de la enfermedad y perdida del efecto terapéutico con previa respuesta

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


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leucemia mieloide crónica

  • Resistencia a imatinib

    • Escala de dosis 600-800 mg/ día

      • Jabbour et al. 84 pacientes con resistencia secundaria, escala de 400 a 800 mg/ día (n=72); 300 a 600 mg/ día (n=12)

      • Tasa de sobrevida a 3 años 76%

      • Respuesta citogenetica completa 40%

Leukemia (2011) 25, 7–22


Leucemia mieloide cr nica15

leucemia mieloide crónica

  • Segunda línea

    • Dasatinib (Sprycel) 325X

      • 70 mg bid; CCyR a 2 años 53%; TS 94%

    • Nilotinib (Tasigna) 30X

      • 400 mg bid; CCyR a 2 años 44%; TS 88%

  • Tercera línea

    • Transplante de células hematopoyéticas alogenicas

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


Leucemia mieloide cr nica

Seminars in Hematology, Vol 47, No 4, October 2010, pp 371–380


Leucemia mieloide cr nica

N Engl J Med 2006;354:1813-26.


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leucemia mieloide crónica

  • Diagnóstico diferencial

    • Reacción leucemoide: leucocitosis con neutrofilia en respuesta a infección (>50); granulación toxica, sin predominancia de mielocitos; causa de neutrofilia

    • Leucemia mielomonocitica juvenil

    • Leucemia mielomonocitica crónica: cambios displasicos en el AMO en 2 o 3 líneas celulares mieloides

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


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leucemia mieloide crónica

  • Pronostico

    • Estadio al momento del diagnostico

    • Mutación BCR-ABL T315I

      • Escala Sokal

        • Grado de esplenomegalia

        • Porcentaje de blastos

        • Edad

        • Cuenta de plaquetas

      • Euro Score

        • Eosinofilia y basofilia

Cancer. 2011 Mar 1;117(5):897-906


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