1 / 26

Experimentele benaderingen richting therapeutische interventies voor fragiele X syndroom

Experimentele benaderingen richting therapeutische interventies voor fragiele X syndroom. Josien Levenga. Genetisch materiaal (1). De mens heeft 23 paar chromosomen: - 22 paar normaal 1 paar geslachts- chromosomen ♀ : XX ♂ : XY Een chromosoom is opgebouwd

deron
Download Presentation

Experimentele benaderingen richting therapeutische interventies voor fragiele X syndroom

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Experimentele benaderingen richting therapeutische interventies voor fragiele X syndroom Josien Levenga

  2. Genetisch materiaal (1) • De mens heeft 23 paar • chromosomen: • - 22 paar normaal • 1 paar geslachts- • chromosomen • ♀: XX • ♂: XY • Een chromosoom is opgebouwd • uit vier verschillende DNA- • bouwstenen: • - Cytosine (C) - Guanine (G) • - Thymine (T) - Adenine (A)

  3. Genetisch materiaal (2) Transcriptie: de synthese van een RNA- kopie van DNA Translatie • Eiwitten zijn verantwoordelijk • voor alle processen in een cel

  4. Fragiele X syndroom Kenmerken Verstandelijke handicap = IQ < 70 Macro-orchidisme = grotere testikels Milde gezichtsafwijkingen Gedragsproblemen Epileptische aanvallen Prevalentie Mannen: 1:4000 Vrouwen: 1:7000 XY XX

  5. (Fragiele) X chromosoom X chromosoom van een fragiele X patiënt Normaal X chromosoom

  6. Het FMR1 gen • CGG-herhaling in het fragiele X mentale retardatie 1 (FMR1) gen normale situatie 5-55 CGGs >200 CGGs volledige mutatie

  7. 5-55 CGGs De normale situatie FMR1 mRNA Eiwit: Fragiele X Mentale Retardatie Proteïne (FMRP)

  8. Volledige mutatie: fragiele X syndroom >200 CGGs FMR1 gen is inactief RNA FMRP • De afwezigheid van FMRP in de hersenen is de oorzaak van de verstandelijke handicap in fragiele X patiënten!

  9. astrocyten neuronen microglia oligodendrocyten

  10. Dendritische boom

  11. Spines • Spines zijn de contactpunten waar de signalen • van andere neuronen binnenkomen spines spines

  12. Transport van FMRP

  13. GFP-FMRP Cherry

  14. Doelen • Onderzoeken van transport van FMRP in neuronen • Zijn er behandelingen mogelijk met specifieke medicijnen?

  15. FMRP domeinen • Specifieke delen van FMRP hebben verschillende functies • vorming van pakketjes (granules) • voor het transport

  16. Normaal Geen vorming van FMRP-pakketjes FMRP opgesloten in de kern Veranderde vormen van FMRP

  17. Herstel + Normale FMRP

  18. Therapie Wat zijn de gevolgen van de afwezigheid van FMRP?

  19. Meten effectiviteit medicijn • Fragiele X muis  veel overeenkomsten met • fragiele X patiënten • Spine morfologie meten van fragiele X neuronen • Gedragstest bij fragiele X muizen

  20. Effect testen van medicijnen op neuronen

  21. Maat van rijpheid Meten van rijpe en onrijpe spines: rijpe spine: onrijpespines:

  22. Onrijpheid van fragiele X neuronen rijpe spines onrijpe spines

  23. Herstel na behandeling onrijpe spines mGluR5 antagonisten mGluR5 antagonisten

  24. Herstel van gedrag • In een gedragtest zien we ook een verbetering • bij fragiele X muizen na behandeling met mGluR5 • antagonisten

  25. Conclusie • Specifieke delen van FMRP zijn belangrijk voor transport in pakketjes • Therapeutische mogelijkheden voor fragiele X patiënten lijken hoopgevend

  26. Experimentele benaderingen richting therapeutische interventies voor fragiele X syndroom Josien Levenga

More Related