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Rene e Ipertensione Roberto Pontremol i - PowerPoint PPT Presentation


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Università degli Studi di Genova Dipartimento di Medicina Interna e Specialità Mediche. Rene e Ipertensione Roberto Pontremol i. Rene e ipertensione. Il rene “colpevole” di ipertensione (1827-2004) - secondaria - essenziale. Il rene “colpevole” di ipertensione (1827-2004)

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Presentation Transcript

Università degli Studi di Genova

Dipartimento di Medicina Interna e SpecialitàMediche

Rene e Ipertensione

Roberto Pontremoli


Rene e ipertensione

  • Il rene “colpevole” di ipertensione (1827-2004)

    • -secondaria

    • - essenziale

  • Il rene “colpevole” di ipertensione (1827-2004)

    • -secondaria

    • - essenziale

  • Il rene “vittima” dell’ipertensione. La terapia antipertensiva è il mezzo renoprotettivo più efficace (1919-2004)

  • Il rene è un sensore di rischio CV nell’IE (1976-2004)


Il rene colpevole di ipertensione secondaria
Il rene “colpevole” di ipertensione secondaria

Associazione tra malattie renali e ipertensione (1827-31)

R Bright

1789-1859


Il rene “colpevole” di ipertensione secondaria

Evidenza di sostanze pressorie nel tessuto e/o nella vena renale (1898-1940)

RENINA (1898) IPERTENSINA (1939) / ANGIOTENSINA (1940)

R.A.A.Tigerstedt E. Braun Menendez I.H.Page

1853-1923 1903-1959 1901-1991


Il rene colpevole di ipertensione secondaria1
Il rene “colpevole” di ipertensione secondaria

PA ARP Vol. Plasmatico

Esperimenti sulla capacità renale di generare ipertensione

  • STENOSI ARTERIA RENALE (1932-41)

normale

normale

normale

H.Goldblatt, 1891-1977

  • OSTRUZIONE URETERALE UNILATERALE (1936-37)


Il rene colpevole di ipertensione essenziale
Il rene “colpevole” di ipertensione essenziale

A.Guyton G.Bianchi J. Laragh B. Brenner


The dominant role of the kidney in long term BP regulation

The Renal Function Curve:

BP is controlled so that Fluid Outputequilibrates withFluid Intake

10

8

6

4

2

1

0

(B)

Sodium intake or Output

(x normal)

elevated

pressure

(A)

(C)

normal

50 100 150 200 250

Arterial Pressure, mmHg

Modified from Guyton AC et al. Am J Med 1972


Il rene colpevole di ipertensione essenziale1
Il rene “colpevole” di ipertensione essenziale

Clinical Science and Molecular Medicine (1974) 47, 435-448

A.Guyton G.Bianchi J. Laragh B. Brenner


Long term blood pressure regulation is set by the kidney in rats

P <0.0001

P <0.0001

Data are mean  SE

MAP ,mmHg

n= 10

n= 8

n= 8

SHR

Sham operated

SHR + BB.1K

BB.1K

Sham operated

Grisk O et al., J Hypertens 2002


Hypertension may be transplanted with

the kidney in humans

D -

Milan Kidney Transplantation Program 1969-83, 67 D and 85 R, mean Fo-up 8 yrs (1-20)

D +

P = 0.003

 Log AHT Units

P = 0.015

P= 0.71

R -

R +

All R

Data are mean  SE

Guidi E. et al., JASN 1996


Il rene colpevole di ipertensione essenziale2
Il rene “colpevole” di ipertensione essenziale

A.Guyton G.Bianchi J. Laragh B. Brenner

Laragh JH et al. Am J Med 52: 633-652, 1972


The vasoconstriction-volume spectrum in normotension and in the pathogenesis of hypertension

Laragh JH. Fed Proc 41; 2415-2423, 1982

Atrial natriuretic hormone, the renin-aldosterone axis, and blood pressure-electrolyte homeostasis

Laragh JH. N Engl J Med 313: 1330-40, 1985


Il rene colpevole di ipertensione essenziale3
Il rene “colpevole” di ipertensione essenziale the pathogenesis of hypertension

A.Guyton G.Bianchi J. Laragh B. Brenner


Intrauterine growth retardation the pathogenesis of hypertension

Impaired renal development

Acquired glomerular sclerosis

Reduction in filtration surface area

Reduction in filtration surface area

Systemic/glomerular hypertension

Brenner B, Am J Kidney Dis 1994


Nephron number in patients with primary hypertension the pathogenesis of hypertension

HT Controls

Mean number of intact glomeruli

- 46.6 %

Mean glomerular volume

+ 133 %

Volume of glomeruli (x 10-4 mm3)

N° of glomeruli (* 104)

Data are median (25th-75th percentile); Ht (n=10) and C (n=10) were matched for age, height and body weight

Modified from Keller G. et al.N Eng J Med2003


Rene e ipertensione the pathogenesis of hypertension

  • Il rene “colpevole” di ipertensione (1827-2004)

    • -secondaria

    • - essenziale

  • Il rene “vittima” dell’ipertensione. La terapia antipertensiva è il mezzo renoprotettivo più efficace (1919-2004)

  • Il rene “vittima” dell’ipertensione. La terapia antipertensiva è il mezzo renoprotettivo più efficace (1919-2004)

  • Il rene è un sensore di rischio CV nell’IE (1976-2004)


4.0 the pathogenesis of hypertension

Optimal (<120/80)

“normal”

high normal

stage 1 HT

stage 2 HT

stage 3 HT

stage 4 HT (> 210/120)

3.5

3.0

2.5

End-stage renal disease

due to any cause (%)

2.0

1.5

1.0

0.5

0.0

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

years since screening

From Klag et al., 1996

Incidence of ESRD according to BP


Blood Pressure reduction conveys renal protection the pathogenesis of hypertension

Start of antihypertensive treatment

125

115

105

95

MABP (mmHg)

105

95

85

75

65

55

45

 GFR: -11.3

 GFR: -3.5

GFR (ml/min/1.73m2)

 GFR: -1.2

 GFR: -1.3

1250

750

250

Albuminuria (ug/min)

-2 -1 0 1 2 3 4 5 6 7

years

From Parving H-H, Am J Kidney Dis 1993


Renal Protection: the importance of RAAS Blockade the pathogenesis of hypertension

Non diabetic renal disease patients: meta-analysis

RRR 36 %, NNT 42

N= 1850 patients, 11 studies

mean follow-up 2. 2 yrs

MAP 103 vs 106

x2 S creat/ 100 pts/ year

6.7 %

4.3 %

NON

ACE-I

ACE-I

Jafar TH et al., Ann Intern Med 2002


Renal Protection: the importance of RAAS Blockade the pathogenesis of hypertension

Type 2 diabetic renal disease patients: meta-analysis

RRR 28%, NNT 40

N= 3228 patients, 2 studies

mean follow-up 2.9 yrs

MAP 97 vs 99

7.9%

x2 S creat/ 100 pts/ year

NON

ARB

6.5 %

ARB

Based on Renaal and IDNT database


Rene e ipertensione the pathogenesis of hypertension

  • Il rene “colpevole” di ipertensione (1827-2004)

    • -secondaria

    • - essenziale

  • Il rene “vittima” dell’ipertensione. La terapia antipertensiva è il mezzo renoprotettivo più efficace (1919-2004)

  • Il rene è un sensore di rischio CV nell’IE (1976-2004)

  • Il rene è un sensore di rischio CV nell’IE (1976-2004)


The kidney as a sensor of CV risk the pathogenesis of hypertension

Phases of progressive renal disease

Cardiovascular risk

3-5 x

CRF

20 -200 x

20 -200 x

RRT

graft failure

5x

Tx


Mild renal dysfunction the pathogenesis of hypertension

  • serum creatinine >1.4 mg/dl(women) or > 1.5 mg/dl (men)

  • creatinine clearance  60-70 ml/min

  • and/or

  • microalbuminuria (30-300 mg/die)

  • proteinuria


  • * x 0.85 se donna


Microalbuminuria tecniche di raccolta
Microalbuminuria: della creatinina tecniche di raccolta



High normal serum creatinine is a predictor of cv risk in eh the piuma study
High-normal serum creatinine is a predictor of CV risk in EH: the PIUMA study

Q2Screat (0.95-1.04 m; 1.05-1.17 f)

Q3Screat (1.05-1.17 m; 0.87-0.95 f)

Q4 Screat ( 1.18m;  0.96 f)

Q1Screat ( 0.94 m;  0.79 f)

RR 1.30 (C.I. 1.07-1.59), p 0.01 for each 0.23 mg/dL  S creat.

Adjusted for age, sex, smoking, cholesterol, LVH, protU, BP, Tx

1

4

0.9

3

Q1

p < 0.05 Q1vsQ4

0.8

Q2

(%) CV events per patient-yr

Cv event-free survival

0.7

2

Q3

0.6

1

2

3

4

1

Q4

0.5

N= 1829, p < 0.003 by log-rank test

0

0

0

2

10

4

6

8

Quartiles of Serum creatinine

Follow-up, yrs

Schillaci G. et al., Arch Intern Med 2001


Microalbuminuria: an EH: independent predictor of ischemic heart disease in hypertensive patients

100

Normoalbuminuria, n= 184

P < 0.003

85

Population without IHD, %

Microalbuminuria, n= 20

70

yrs

0

2

4

6

8

10

From Jensen et al., Hypertension, 2000


Mild renal dysfunction and hypertensive TOD EH:

60

0,8

0,75

55

LVMI, g/m2.7

P<0.0001

P<0.0001

IMT, mm

0,7

50

Carotid Plaque 27%

LVH 76%

Carotid Plaque 27%

0,65

LVH 57%

Carotid Plaque 20%

45

0,6

O.R. 2.75(C.I. 1.33-5.67), p < 0.01 of having either LVH and/or carotid ATS

Normal renal function

Mild renal

dysfunction

G. Leoncini et al., JASN 2004

n= 358, HT duration 36 mos (median), BP 158/101 mmHg


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