איבוד בקרת מחזור התא
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 69

איבוד בקרת מחזור התא PowerPoint PPT Presentation


  • 107 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

איבוד בקרת מחזור התא. סרטן. הסטטיסטיקה מתייחסת לארה"ב – יחסים פופורציונים דומים לישראל. עקומת תמותה מסרטן כפונקציה של גיל. Females. Male. Cancer due to mutations. מה זה סרטן?. סר טן. Can Dev. יש בגופנו כ-20 טרליון תאים, לכל תא יש את הפוטנציאל להפוך לתא סרטני.

Download Presentation

איבוד בקרת מחזור התא

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


3298048

איבוד בקרת מחזור התא


3298048

סרטן

הסטטיסטיקה מתייחסת לארה"ב – יחסים פופורציונים דומים לישראל


3298048

עקומת תמותה מסרטן כפונקציה של גיל


3298048

Females

Male

Cancer due to mutations


3298048

מה זה סרטן?

סרטן

Can Dev

יש בגופנו כ-20 טרליון תאים, לכל תא יש את הפוטנציאל להפוך לתא סרטני.

סרטן הוא שם כללי ל-300 ויותר מחלות שונות.

תאי הגוף מתחלקים רק כאשר הם נדרשים לכך.

תאים סרטנים מתחלקים ללא בקרה ועוברים ממקומם הראשוני לרקמות אחרות.


3298048

Cancer cell 1

Cancer Cell

כל סרטן מקורו מתא אחד שהתחיל להתחלק ללא בקרה ועפ"ר בקצב גבוה


3298048

מה ההגדרה של תא נורמלי?

1

מותנה בעיגון

2

חלבוני הקולוגן שמופרשים מהתא יוצרים את ה-ECM

עיכוב ע"י מגע

3

תלות בפקטורי גדילה

4


3298048

מה ההגדרה של תא סרטני (עבר טראנספורמציה)?

חיי נצח

אנפלואידיות

איבוד חלקי או מלא של הצורך

בפקטורי גידול.

איבוד של עיכוב גידול ע"י מגע

איבוד של הצורך להיות מעוגן לECM


3298048

normal

transformed by virus

contact-inhibited

pile up, rounded

סרטן שד


3298048

כל תאי הסרטן מאופנים באיבוד בקרת מחזור התא


3298048

Cell cycle and cancer


3298048

איזה מוטציות גורמות לסרטן?

מעלות פעילות של גנים שהחלבונים שלהם גורמים לתא להתחלק

מורידות פעילות של גנים שהחלבונים שלהם גורמים לתא לא

להתחלק


3298048

Sarcoma virus

אונקוגנים – גנים הגורמים לסרטן , גניםויראליים

פרוטואונקוגנים – גנים בתא המקודדים לחלבונים המעורבים בגידול התא

או חלוקתו, מסוגלים להפוך לאונקוגנים לאחר מוטצי/ות.


3298048

חוסמים את גידול התא או חלוקתו

חלבוני תיקון DNA

חלבוני עיגון

מעכבי גידול


3298048

What are the genes responsible for tumorigenic cell growth?

Normal

+

Proto-oncogenes

-

Cell growth and proliferation

Tumor suppressor genes

Cancer

Mutated or “activated”

oncogenes

++

Malignant transformation

Loss or mutation of

Tumor suppressor genes

Proto-tumor sup1

Proto-to-tumor2


3298048

Proto-to-oncogene

טרנסלוקציה

אמפליפיקציה

מוטציה נקודתית

פרוטואונקוגנים – גנים בתא המקודדים לחלבונים המעורבים בגידול התא או חלוקתו, מסוגלים להפוך לאונקוגנים לאחר מוטצי/ות.


3298048

Molecular Basis of Philadelphia chromosomeTranslocation, causing chronic myelogenous leukemia (CML). Treatment by Gleevec that blokes the abnormal enzyme.

cancer


3298048

מוטציה גורמת לרטינובלסטומה בילדים בשתי העיניים

עוצר את מחזור התא בשלב G1

מוטציה ב-Rb גורמת להצטברות מוטציות בגנים אחרים


3298048

Sarcoma virus


3298048

4מוטציות בארבעהגנים שונים נדרשותלהופעת סרטןהמעי הגס

ColCan


3298048

Cancer immu

רקע גנטי לחלק מחולות סרטן השד


3298048

Hereditary Risk : Genes Affecting DNA repair and Genetic Stability

גורמי סביבה


3298048

רק 5% מחולות סרטן השד נושאות מוטציות מורשות ב-BRCA1 and BRCA2

ליתר ה-95% לא ידוע על רקע גנטי

סרטן והמערכת האימונית


3298048

מוטציות בגנים ממשפחת הפרוטו-אונקוגנים או ב-tumor sup. Genes

יכולה להוביל לסרטן.

נדרשת יותר ממוטציה בגן אחד ע"מ שהמחלה תופיע.

בגן לBRCA1 זוהו כ-200 מוטציות נקודתיות. הסיכוי לחלות בסרטן שד

שונה ממוטציה למוטציה ולא כולן גורמות לסרטן


3298048

דרכי טיפול בחולי סרטן

הקרנות

כימוטרפיה

ניתוח להסרת הגידול


3298048

אנטומיה של בלוטת הפרוסטטה


3298048

סרטן הפרוסטטה


Androgen independent prostate cancer

Androgen independent prostate cancer


3298048

טכניקות ריפוי חדשות שנבדקות במעבדות מחקר

Site-Specific Activation of Prodrugs

Gene Therapy


3298048

Retrovirus

Gene expression of virus

RT

ENV


3298048

  • Learning objectives

  • understand the concept of “multistep carcinogenesis” and what kinds

    • of genes are mutated during this process

  • understand the differences between “oncogenes” and

    • “tumor suppressor genes”

  • understand the relationships between viral oncogenes and

    • host cell oncogenes (proto-oncogenes)

  • understand the concept that oncogenes function in signal transduction

  • understand the mechanisms by which oncogenes are “activated”

    • during carcinogenesis

  • understand the concept that tumor suppressor genes are lost or

    • inactivated during carcinogenesis

  • understand the concept that a “loss of function” mutation can be

    • expressed as a dominant disease (Knudson’s two-hit hypothesis)

  • understand the functions of Rb and p53


3298048

Chapter 8

Heredity and Cancer

Contents

Hereditary Risk: Genes Involved in Restraining Cell Proliferation

Hereditary Risk: Genes Affecting DNA Repair and Genetic Stability

Hereditary Risk: Other Genes and Issues


Hereditary risk genes involved in restraining cell proliferation

Hereditary Risk: Genes Involved in Restraining Cell Proliferation

  • It does not mean that people inherit cancer from their parents

  • Susceptibility of developing cancer

    • Familial cancers

    • Hereditary cancers

  • Non-inherited cancer

    • Sporadic cancers

    • Nonhereditary cancers


3298048

Cancer Risk Is Influenced by The Inheritance of Dominant or Recessive Mutation of Varying Penetrance

  • F 8-1

  • Penetrance: a population of excepted trait


3298048

Hereditary Risk : Genes Involved in Restraining Cell Proliferation


3298048

Retinoblastoma is a rare childhood cancer of the eye that occurs in hereditary and nonhereditary forms

  • Light-absorbing retinal cells

  • 1/20,000 of chance of developing retinoblastoma (RB)

  • Families of retinoblastoma: 50% of chance

  • F. 8-2

  • 40% RB are familial

  • 60% are sporadic


3298048

Hereditary Risk : Genes Involved in Restraining Cell Proliferation


The two hit model predicts that two mutations needed to trigger the development of retinoblastoma

The two-hit model predicts that two mutations needed to trigger the development of retinoblastoma

  • Mechanism: in 1971, two-hit model

  • F. 8-3

  • Deletion region located on chromosome 13

    • Association with both the hereditary and nonhereditary form of RB

    • RB gene

  • Both alleles must be mutant (or deleted) for cancer development

  • But the penetrance of retinoblastoma in children who inherit a single defective RB gene is 90%


3298048

Hereditary Risk : Genes Involved in Restraining Cell Proliferation


The rb gene is a suppressor of cell proliferation

The RB gene is a suppressor of cell proliferation

  • RB protein

  • Tumor suppressor gene


3298048

Familial Adenomatosis Polyposis is a colon cancer syndrome caused by inherited mutations in the APC gene

  • 5% colon cancer cases are inherited-mutation (7500/year in USA)

  • F. 8-4

  • At least one of the polyps is likely to turn malignant by the time of 40 y/o

  • APC gene is responsible for familial adenomatous polyposis (a tumor suppressor gene)

  • APC protein can inhibit the Wnt signaling pathway

  • Wnt signaling pathway palys a prominent role in regulating cell proliferation and differentiation in embryonic development

  • Loss of functional APC protein: enhancing cell proliferation

  • F. 10-8


3298048

Hereditary Risk : Genes Involved in Restraining Cell Proliferation


The li fraumeni syndrome is caused by inherited defects in the p53 gene

The Li-Fraumeni Syndrome is caused by inherited defects in the p53 gene

  • Li-Fraumeni Syndrome

  • F. 8-5

  • Li-Fraumeni Syndrome confers 90% of developing cancer but no single cancer predominants

  • Osteosarcomas, breast cancers, leukemia's, adrenal carcinomas, brain tumors……

  • Defection of p53 gene (a tumor suppressor gene)

  • F. 10-5


3298048

Hereditary Risk : Genes Involved in Restraining Cell Proliferation


3298048

Hereditary cancer syndromes arising from defects in genes that restrain cell proliferation share several features in common

  • Common features

    • By a single tumor suppressor gene

    • A dominant trait

    • Two-fit model

    • 50% chance of inheriting the gene defect

    • Inactivation or loss of tumor suppressor gene

    • Have non-hereditary cancers

  • Other tumor suppressor genes (T. 8-1)


3298048

Hereditary Risk : Genes Involved in Restraining Cell Proliferation


Hereditary risk genes affecting dna repair and genetic stability

Hereditary Risk: genes affecting DNA repair and genetic stability

  • Gatekeepers

  • Caretakers


Xeroderma pigmentosum is an inherited sensitivity to sunlight induced skin cancer

Xeroderma pigmentosum is an inherited sensitivity to sunlight-induced skin cancer

  • Xeroderma pigmentosum is a first report of DNA repair and cancer

  • Sensitive to UV radiation

  • F. 8-6

  • Involving two mutant copies of the same gene inherited from mother and father

  • A recessive trait

  • F. 8-7

  • F. 8-8


3298048

Hereditary Risk : Genes Affecting DNA repair and Genetic Stability


3298048

Hereditary Risk : Genes Affecting DNA repair and Genetic Stability


3298048

Hereditary Risk : Genes Affecting DNA repair and Genetic Stability


Xeroderma pigmentosum is caused by inherited defects in excision repair

Xeroderma pigmentosum is caused by inherited defects in excision repair

  • Mutations in seven different genes about excision repair

    • Code for enzymes for excision repair pathway

    • Inheriting two defective copies of any one of these seven genes halts excision repair and creates the cancer predisposition syndrome

  • XPV gene, the eighth gene, is a gene for DNA polymerase eta which catalyzes translesion stnthesis


Hereditary nonpolyposis colon cancer hnpcc is caused by inherited defects in mismatch repair

Hereditary Nonpolyposis Colon Cancer (HNPCC) is caused by inherited defects in mismatch repair

  • At least 8 repair genes involving (~75%)


Mutations is the brca1 and brac2 genes are linked to inherited risk for breast and ovarian cancer

Mutations is the BRCA1 and BRAC2 genes are linked to inherited risk for breast and ovarian cancer

  • 1/8 women in USA will develop breast cancer

  • 10% breast cancer cases are hereditary

  • Mutation (or defection) either the BRCA1 or BRCA2 gene

  • F. 8-9

  • Non-genetic factors also significantly affect the risk of developing breast cancer

  • BRAC1 and 2 genes are involved in DNA repair


3298048

Hereditary Risk : Genes Affecting DNA repair and Genetic Stability


Inherited defects in dna repair underlie ataxia telangiectasia bloom syndrome and fanconi anemia

Inherited defects in DNA repair underlie ataxia telangiectasia, Bloom syndrome, and Fanconi Anemia

  • ATM gene code a protein involved in the DNA damage response

    • For detecting of DNA damage (especially ds DNA break)

    • F. 10-5 and 10-13

  • BLM gene code for DNA helicase

  • Fanconi anemia is a recessive pattern of inheritance

    • Mutation of at least one of 11 genes which involved in DNA damage responsible pathway


Hereditary risk other genes and issues

Hereditary Risk: other genes and issues


Multiple endocrine neoplasia type ii is caused by an inherited mutation in a proto oncogene

Multiple endocrine neoplasia type II is caused by an inherited mutation in a proto-oncogene

  • Multiple endocrine neoplasia type II is caused by a mutant RET gene which codes for Ret receptor protein (binding with GF)

  • Mutant RET gene produces a constitutively active Ret receptor

  • Gain-of-function mutation

  • An oncogene

  • F. 8-10


3298048

Hereditary Risk : Other Genes and Issues


Inherited variations in immune function and metabolic enzymes can influence cancer risk

Inherited variations in immune function and metabolic enzymes can influence cancer risk

  • Primary immunodeficiency disease

    • Caused by inherited mutation

    • Immune system dysfunction

    • Associated with Lymphoma (often by EBV infection)

  • Inhereditary mutation on liver enzymes or proteins

    • Cytochrome P450 enzymes


Cancer susceptibility is influenced by inheritance of small risk as well as high risk genes

Cancer susceptibility is influenced by inheritance of small-risk as well as high-risk genes

  • Small-risk genes affect cancer susceptibility can be significant

    • Difficult to identify

    • Not for cancer inheritance

  • F. 8-11


3298048

Hereditary Risk : Other Genes and Issues


Genetic testing for cancer predisposition has benefits as well as risks

Genetic testing for cancer predisposition has benefits as well as risks

  • A cancer is likely to be hereditary?

    • Without an obvious environmental or lifestyle explanation (such as smoking)

    • Developing cancer during childhood or earlier than typical

    • Developing multiple cancers or different types of cancer in succession

  • Genetic testing

  • T. 8-2


3298048

Hereditary Risk : Other Genes and Issues


  • Login