1 / 39

Imunita a nádory

Imunita a nádory. UK 2. lékařská fakulta Praha. Obsah. Imunitní systém reaguje na nádor . … a na to reaguje nádor. Selhání imunitního dozoru. Imunoterapie nádorů. Složky imunity mohou i podporovat malignitu. Nádorová buňka je jiná. Viditelnost nádorové buňky pro imunitní systém.

delilah
Download Presentation

Imunita a nádory

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Imunita a nádory UK 2. lékařská fakulta Praha

  2. Obsah Imunitní systém reaguje na nádor … a na to reaguje nádor Selhání imunitního dozoru Imunoterapie nádorů Složky imunity mohou i podporovat malignitu

  3. Nádorová buňka je jiná

  4. Viditelnost nádorové buňky pro imunitní systém Antigeny specifické pro nádor (Tumor specific antigens) produkty fúzních genů, např. BCR/ABL produkty onkovirů, např. papilomaviru významné změny v glykosylaci, např. sialylace idiotypy lymfómů či myelómů Ag asociované s nádorem (Tumor associated antigens) onkofetální antigeny, např. AFP, CEA nadměrná exprese fyziologicky exprimovaných molekul, např. Melan A, Her2Neu

  5. Mechanismy úniku Tumor treated as self antigen Tumor-induced privileged site

  6. Hlavní efektorové buňky

  7. Hypotéza: Selhání imunitního dozoru prekancerosa

  8. Vyšší výskyt malignit u imunodeficitů AIDS Kaposiho sa, lymfomy, mírně leukemie, .. některé imunodeficity(nejvíce ty, spojené s genetickými aberacemi, jako ataxia teleang., Nijmegen breakage sy, ..) viry porucha reparace DNA

  9. Shrnutí - protinádorová imunita Hlavní efektorové buňky - zabíječi: CTL, NK Ag specifické a asociované s tumorem Hypotéza selhání imunitního dozoru Mechanismy úniku z imunitní reakce

  10. Imunoterapie nádorů

  11. Z historie 1866: Busch: erysipel u lymfomu(?) - regrese a následný relaps Přelom 19. a 20. století: Fehleisen + Bainbridge: regrese Ca mammy po erysipelu u 1 pacientky --> izolace Streptokoku 1891: Coley: regrese sarkomu po erysipelu Počátek 20. století: Coleyův toxin: výrazné nežádoucí účinky 24 pacientů s různou histologií, 5x vyléčení, ostatní regrese NY Surgical Society: komise: ~0 účinek

  12. Imunoterapeutické přístupy • systémové cytokiny (interleukin 2, interferona) • adoptivní imunoterapie (dendritické buňky, LAK, TIL, ex vivo expandované CTL, využití graft vs. Tu effect...) • monoklonální protilátky, imunologicky cílená farmakoterapie a radioterapie

  13. Interferona cytostatický efekt toxický lytický efekt změny povrchových molekul  zvýšení imunogenicity imunomodulace - více autoprotilátek, aktivnější Mf, NK, T

  14. Interferona - hlavní použití leukemie s vlasatými buňkami melanóm chronická myeloidní leukémie karcinoid Kaposiho sa

  15. Interleukin 2 Mechanismus účinku Aktivace T lymfo Hlavní použití Metastatický Ca ledviny, melanóm Nevýhody IL2 => CTLA4 => ukončení aktivace IL2 => AICD IL2 => udržení CD4+25+ aktivity IL2 => inhibice CD8+ paměťových bb. Naděje do budoucna? IL15

  16. IL2 u melanómu Atkins et al, 1999

  17. IL2 u melanómu Atkins et al, 1999

  18. stimulace Toll-like receptorů (LPS, nemetylované CpG) stimulace TNF receptorů zralé DC prezentace Dendritické buňky CD34+, monocyty GMCSF, flt3L, IL4 fagocytóza FITC-dextran 1 ug/ml iDC nezralé DC CD86+PI mDC

  19. Adoptivní imunoterapie Dendritické buňky

  20. ly Dárcovské lymfocyty Dárce GvH GvTu progenitory Příjemce

  21. Imunologicky cílená terapie Monoklonální protilátky - terapeutické využití

  22. Monoklonální protilátky- modifikace Vazba radionuklidu Vazba toxinu (calicheamycin, ricin, diphteria toxin, Pseudomonádový endotoxin..) Modifikacemolekuly (humanizace, zvyšování afinity pomocí modifikací CDR, delece Fc u značených mAb..)

  23. Protilátková imunoterapie [gemtuzumab ozogamicin] Indikace : CD33+ akutní leukémie

  24. 1. Transplantace PBPC chlapec, 8 let Dg: Akutní myeloidní leukémie, odpověď na iniciální chemoterapii špatná 12.9.03 transplantace, nepříbuzná dárkyně (HLA 7/10)

  25. Relaps relaps po transplantaci D+27 po 1 dávce Mylotargu 4color FC negativní minimální reziduální nemoc před 2. transplantací 28.10.04 1. Mylotarg – ARDS, KD bez blastů 22.11.04 2. Mylotarg – MRN v KD negativní

  26. 2. Transplantace PBPC léto 2006 – na rybách 1,5 roku po 2.SCT 3.1.05 transplantace (15,5 měs. po první) nepříbuzná dárkyně (HLA 7/10)

  27. Příklady imunoterapie v praxi zařazení látka obvyklé indikace lék

  28. Anti-CD20, klinické výsledky + antiCD20 Proportion of patients, time-to-treatment failure standardní chemoterapie

  29. Hlavní body - imunoterapie nádorů Adoptivní imunoterapie dendritické buňky GvTu (GVL) versus GVH cytokiny monoklonální protilátky samotné, s radionuklidem či toxinem objektivní klinický účinek

  30. Imunitní systém na špatné straně

  31. Lymphomy, incidence

  32. ALL, incidence podle věkových skupin 8 7 0 years 1 to 4 6 p<0,0001 5 to 7 5 8 to 9 10 to 17 4 3 2 1 0 1980 1985 1990 1995 2000 PSDH

  33. Africké děti: snadnější přenos infekcí

  34. nejvíce Treg

  35. Preventivní vakcíny, HPV Lowy + Schiller, JCI 2006

More Related