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（ 糖尿病肾病 Diabetic Nephropathy 及 慢性肾功能不全篇 ）

（ 糖尿病肾病 Diabetic Nephropathy 及 慢性肾功能不全篇 ）. 羟苯磺酸钙 Calcium Dobesilate 在糖尿病并发症治疗中的 应用与进展. 药品生产：江苏万高药业 专业推广：南京德坤科技. 羟苯磺酸钙分散片国际上叫 “ 导升明 ” 国外研究表明该药具有 确切的 纠正血管通透性缺陷 的 作用，基础机制明确。历时 40 年不断在眼科、血管科、内分泌科、肾脏科开展大、中、小规模， 3-5 年的多国别、多中心临床研究，数据充分，疗效可靠。该产品是目前治疗 糖尿病微血管并发症 （眼、肾、足、ED等）的经典药物。

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（ 糖尿病肾病 Diabetic Nephropathy 及 慢性肾功能不全篇 ）

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  1. （糖尿病肾病Diabetic Nephropathy及慢性肾功能不全篇） 羟苯磺酸钙Calcium Dobesilate在糖尿病并发症治疗中的应用与进展 药品生产：江苏万高药业 专业推广：南京德坤科技

  2. 羟苯磺酸钙分散片国际上叫“导升明” 国外研究表明该药具有确切的纠正血管通透性缺陷的作用，基础机制明确。历时40年不断在眼科、血管科、内分泌科、肾脏科开展大、中、小规模，3-5年的多国别、多中心临床研究，数据充分，疗效可靠。该产品是目前治疗糖尿病微血管并发症（眼、肾、足、ED等）的经典药物。 国内该药在肾科病的临床研究方面取得了具有特色的进展，发现该药对糖尿病肾病及其他慢性肾功能不全的病人能快速、显著地降低蛋白尿、尿素氮特别是血肌酐的指标，进而对其机制开展了深入的富有成效的探索。 概述

  3. 糖尿病慢性并发症 糖尿病 微血管 并发症 羟苯磺酸钙 主要适应症

  4. 羟苯磺酸钙简介 剂型：分散片 • 羟苯磺酸钙研发概况: • 1971年由法国Carrion公司开发研制， 国际上叫“导升明”。 • 1971年最先应用于糖尿病视网膜病变及慢性静脉功能不全的防治，在内分泌、眼科、血管科的应用已有40多年的历史。 • 1987年，Vinazzer发现羟苯磺酸钙能降低蛋白尿而开始用于治疗糖尿病肾病DN(Diabetic Nephropathy)。（25年使用历史） • 1997年载入欧洲药典，1998年载入英国药典。是国际公认的毛细血管保护剂。 • 1986年开始我国从匈牙利、奥地利、塞浦路斯等国家进口该药，但价格昂贵。 • 国家医保品种，2004版医保目录仅限于糖尿病性眼病可报销，2009新版目录取消了病种报销限制. • 所有适应症皆可以报销产品。

  5. 羟苯磺酸钙 纠正通透性缺陷

  6. 糖尿病性血管损伤（视网膜病变） 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的临床研究

  7. Methods: Adults with type II diabetes and early diabetic retinopathy double-blind placebo controlled study. Treatment was 2 g daily for 24 months.administered once in the morning and once in the evening after meals , two capsules of calcium dobesilate 500 mg Parameter: posterior vitreous penetration ratio (PVPR), was measured every 6 months by fluorophotometry. fundus photography, fluorescein angiography Metabolic control: fasting blood glucose and HbA1c Conducted :eight European centres 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的临床研究

  8. 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的临床研究 糖尿病性血管损伤（视网膜病变）

  9. 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的临床研究

  10. 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的临床研究 In the active treatment group percentage decrease of−13.2% versus. baseline (P<0.001). In the placebo group,PVPR increased by 7.3%

  11. 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的临床研究 PVPR decreased from baseline in significantly : in the active treatment group (61 patients improved) compared with the placebo group (43 patients improved)

  12. 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的临床研究 • Haemorrhage(眼底出血)：the number of decreased in significantly more patients in the active treatment group compared to the placebo group (P=0.036). • Microaneurysm (微动脉瘤形成): CaD (P=0.066). compared to placebo (P=0.038). All these results are confirmed by the highly significant worsening for PLA (P<0.001) • DR level improved（糖尿病性视网膜改善） ：in significantly more patients in the active treatment group than in the placebo group (P<0.001).

  13. 糖尿病性血管损伤（视网膜病变） Conclusion: Calcium dobesilate 2 g daily for 2 years shows a significantly better activity than placebo on prevention of BRB disruption, independently of diabetes control. Tolerance was very good. 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的临床研究

  14. 糖尿病性血管损伤（糖尿病肾病Diabetic Nephropathy ） 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的临床研究

  15. 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的药理机制 羟苯磺酸钙作用机制： 1.降低毛细血管的通透性。 2降低血小板的活性。 3.降低全血和血浆的高粘滞性。 降低血小板活性 降低全血和血浆高粘滞性 降低毛细血管壁通透性

  16. 降低毛细血管的通透性： 抑制血管活性物质的合成(组胺、5－羟色胺、缓激肽、前列腺素、内皮素、血栓素B2等)，预防血管内皮细胞收缩和间隙形成，减少过量的胶原蛋白以阻止毛细血管基底膜增厚。 抑制醛糖还原酶减少红细胞和内皮细胞内山梨醇的形成，减轻细胞渗透性。 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的药理机制 • Beyer J., Meissner J. and Cordes V. (1980) Calcium dobesilate reduces mi-crovascular permeability to plasma proteins in diabetes mellitus. Med. Wxchr. 105, 1604–1610. • Kappert A. (1974) The effect of drugs on modified capillary function. Z. Ther. 2, 71–76. • Leite E. Mota M., Faria de Adreu J. and Cunha-Vaz J. (1990) Effect of cacium dobesilate on the blood–retinal barrier in the early diabetic retinopathy Int.Ophthalmol 14 81-88

  17. 降低血小板的活性： 通过减少血小板聚集因子的合成和释放，抑制β－凝血蛋白、血栓素A2、血小板激活因子等引起的聚集反应以及血小板的自发性聚集反应。 抑制ADP诱导的血栓形成。 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的药理机制 • MichalM. and Gotti C. (1988) Effect of calcium dobesilate on platelet function.Thromb. Res. 51, 593–605. • Heidrich H., Gerke E. and Nekarda H. (1983) Thrombozytenag gregationshammung unter calcium dobesilate.Arzneim.-Forsch. 3, 580–584. • Bussolino F., Biffignandi P. and Arese P. (1986) Platelet-activating factor: apowerful lipid autacoid possibly involved in microangiopathy. ActaHaematol. 75, 129–140.

  18. 降低全血和血浆的高粘滞性。 降低大分子血浆蛋白水平（如：纤维蛋白原、α2球蛋白），调节白蛋白/球蛋白比值，降低红细胞刚性和聚集性，并增强纤维蛋白酶的活性。 羟苯磺酸钙：纠正血管通透性缺陷的药理机制

  19. 羟苯磺酸钙：纠正（糖尿病肾病D N ）血管通透性缺陷的药理机制

  20. 羟苯磺酸钙：纠正（糖尿病肾病D N ）血管通透性缺陷的药理机制

  21. 国内在肾科领域的特色研究

  22. 1．对象：2002年 1月至 2003年 9月来诊的 CRI患者(血肌酐 >133 umol／L、未行透析治 疗者)。

  23. 治疗组： 羟苯磺酸钙：500mg /次； tid 对照组： 常规综合治疗

  24. 药学特点 药代动力学： 　　普通片剂口服250mg后经胃肠吸收，因极性大，吸收慢，6小时后达 高峰，血中半衰期为5小时左右，血浆蛋白结合率为20%-25%。主要以原型经过粪、尿排泄，24小时后从尿中可以发现有10%的代谢产物。 不能通过血脑屏障或胎盘屏障 。 药代动力学： 血浆中羟苯磺酸钙分散片和普通片剂比较：的 Tmax 分别为 3.95±0.89和 4.05±1.05 h Cmax 分别为 17.47±5.68和 19.64±6.22 μg/ml t1/2 分别为 4.55±4.64 和 4.48±1.38 h AUC0-t 分别为 122.3±30.4和 129.8±30.0 μg·h/ml AUC0-∞分别为 127.8±30.6和135.7±32.1μg·h/ml。 以 AUC0-t 计算，羟苯磺酸钙分散片的相对生物利用度平均为95.4±14.9%。 结论：分散片比普通片剂起效快、保持药效时间长，生物利用度高

  25. 处方资料和药物经济学 • 【规格】 0.25g • 【用法用量】 • 进餐时用温水分散后服用，部分症状推荐指导剂量如下：

  26. 【SFDA批准的适应症】 1.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变－－视网膜病及肾小球硬化症 非糖尿病性微血管病变 2.静脉曲张综合症的治疗 3.与微循环障碍伴发静脉功能不全的治疗 4.静脉剥离和静脉硬化法的辅助治疗 处方资料和药物经济学

  27. 偶有不良反应，主要为胃肠道不适 其次为疲乏无力，瞌睡，眩晕 偶有发热，出汗，脸部红热 高过敏体质者禁用 不良反应

  28. Thank You !

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