Mécanismes d’immuno-évasion virale
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Mécanismes d’immuno-évasion virale. Master 2 2007. Réponse lymphocytaire T. Cellule T. CD8 Production de cytokines Prolifération Activité cytotoxique. CD4 Production de cytokines Prolifération Activation des lymphocytes B. Mort cellules infectées. Anticorps. TCR. CD3.

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Presentation Transcript


M canismes d immuno vasion virale

Mécanismes d’immuno-évasion virale

Master 2 2007


M canismes d immuno vasion virale

Réponse lymphocytaire T

Cellule T

CD8

Production de cytokines

Prolifération

Activité cytotoxique

CD4

Production de cytokines

Prolifération

Activation des lymphocytes B

Mort

cellules infectées

Anticorps

TCR

CD3

Co-stimulation

CMH

Cellule

présentatrice ou

infectée


Pr sentation des peptides viraux par les cmh i

Présentation des peptides viraux par les CMH I

Surface cellulaire

Cytoplasme

Réticulum Endoplasmique

Sec 61

TAP

Chaîne lourde

du CMH I

peptides

viraux

protéasome

protéine

virale


Pr sentation des peptides viraux par les cmh i1

Surface cellulaire

Cytoplasme

Réticulum Endoplasmique

b

m

2

CMH I

TAP

Chaîne lourde

du CMH I

peptides

viraux

protéasome

protéine

virale

Présentation des peptides viraux par les CMH I

Sec 61


Pr sentation des peptides viraux par les cmh i2

Présentation des peptides viraux par les CMH I


M canismes d immuno vasion virale

Synthèse des HLA classe II

protéine

exogène

peptide

Membrane cellulaire

capture puis

internalisation

dégradation

pH acide

+ protéases

appareil

de golgi

+

endosome

réticulum

endoplasmique

cytoplasme

a

b

I

dégradation de la

chaîne I invariante

+

+

=


M canismes d immuno vasion virale

Les herpesvirus:

experts de l’évasion immune


M canismes d immuno vasion virale

La famille des Herpès Virus

  • HHV1 = Virus Herpes simplex type 1 (HSV-1)

  • HHV2 = Virus Herpes simplex type 2 (HSV-2)

  • HHV3 = Virus de la Varicelle et du Zona (VZV)

  • HHV4 = Virus d’Epstein-Barr (EBV)

  • HHV5 = Cytomegalovirus (CMV)

  • HHV6

  • HHV7

  • HHV8 = sarcome de Kaposi


M canismes d immuno vasion virale

Structure des herpesvirus

Nucléocapside

ADN bicaténaire linéaire

Tégument

Enveloppe


M canismes d immuno vasion virale

CMV binding onto target cells

Integrin avb3

DC-SIGN

Annexin II ?

From Teresa Compton, Trends in Cell Biology, 2004


M canismes d immuno vasion virale

Cycle réplicatif


M canismes d immuno vasion virale

Mécanismes d’échappement:

Exemple du CMV


M canismes d inhibition de la pr sentation des peptides antig niques par les cmh i par le cmv

Mécanismes d’inhibition de la présentation des peptides antigéniques par les CMH I par le CMV

HCMV IE1

X


M canismes d immuno vasion virale

Surface

cellulaire

Protéasome

Cytosol

Polypeptides

Translocation peptidique

Lumière du RE

Inhibition de l’expression des molécules de Classe I du CMH

CMH I/b 2m

MCMV m152

X

ER cis-Golgi

(d’après Farrel et al,

Microbes and infection, 2000)

MCMV m6

lysosomes

Corps de Golgi

MCMV m4

X


M canismes d immuno vasion virale

Inhibition de la Synthèse des HLA classe II

CMV


Diminution de l activit des cellules pr sentatrices de l antig ne

Diminution de l’activité des cellules présentatrices de l’antigène

Diminution de l’expression des molécules de CMH I et II

Diminution de sécrétion de cytokines pro-inflamatoires

Diminution de l’expression des molécules co-stimulatrices

Si maturation : surexpression de ligands pro-apototiques

Diminution de l’expression des molécules d’adhésion

Réduction de la prolifération des lymphocytes T


R ponse des cellules nk

Réponse des cellules NK

évidences: déficit en cellules NK = infection sévères

GMO: réponse NK = résolution maladie

+

+

LFA3

CD2

ICAM1

LFA1

Cellule NK

Fibroblaste

-

X

X

NKR

CMH

+

MIC

NKG2D

cytotoxicité


Echappement aux cellules nk

MIC

Echappement aux cellules NK

UL40

-

CD94

HLA-E

NKG2A

+

UL83

X

NKp30

+

X

UL141

X

Cellule NK

DNAM-1

CD155

+

X

UL16-UL142

X

NKG2D

Fibroblaste

X

cytotoxicité


Autres m canismes d chappement

Autres mécanismes d’échappement

  • Inhibition immunité humorale :

    • incorporation d’inhibiteurs du complément dans la membrane virale (CD55, CD46, CD59)

    • gènes viraux codant pour des récepteurs Fc des Ig (UL118/UL119 , IRL11/TLR11)

  • Inhibition de la synthèse des IFN de type I (VAK/ARNdb, inhibition NFkB et IRF3 par pp65)

  • Inhibition de la réponse aux IFN I et II (blocage Jak1, p48)

  • Inhibition de l’apoptose (UL36/vICA inhibiteur activation caspase 8, UL37x1/vMIA inhibiteur activité mitochondriale)

  • Latence virale


M canismes d immuno vasion virale

Réponse du système immunitaire

à l’échappement


M canismes d immuno vasion virale

Limitation de l’inhibition d’expression du CMH de classe I

X

(d’après Hengel et al,

Trends Microbiol., 1998)


M canismes d immuno vasion virale

Equilibre entre échappement et contrôle

Echappement

Contrôle

Immunosuppression

Maladie

Réactivations

Immunocompétence

Infection asymptomatique

LATENCE VIRALE


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